315 Leucémie lymphoïde chronique (LLC)

Question 1

Définition LLC

Answer 1

Sd lymphoprolifératif à point de départ médullaire, sans blocage maturation
Prolifération monoclonale des LB matures au niveau MO, du sang puis des organes lymphoïdes secondaires (ganglions, rates)

Jamais de transformation en leucémie aiguë mais possiblement en lymphome aggressif

Question 2

Diagnostic clinique LLC

Answer 2

Asymptomatique ++, découverte fortuite sur hémogramme 
PAS d'AEG 
Sd tumoral: 
- adénopathies: mutliples, bilat, symétrique, mobiles, indolore
- splénomégalie inconstante 
- hépatomégalie  rare 
Complications infectieuse à répétition
Sd anémique: 
- anémique hémolytique auto-immmune
- érythroblastopénie auto-immune
- IM
- hypersplénisme 
- iatrogène 
- inflammation

Question 3

Diagnostic paraclinique LLC

Answer 3

Hémogramme:
- Hyperlymphocytose >5G/L (peut être majeure >100 G/L), persistante >3M
- Frottis: lymphocytes matures, ombres de Gumprecht
- IM
“Tout hyperlymphocytose de l’adulte est un sd lymphrolifératif jusqu’à preuve du contraire”

Immunophénotypage lymphocytes: affirme diagnostic
LB: CD19+, CD20+ 
Lignée: CD5+ 
Ig surface: IgM +/- IgD -> monoclonale 
Score de Matutes 

Bilan immunitaire:

• EPS
• test coombs direct: recherche une anémie hémolytique auto-immune

Question 4

Score de Matutes

Answer 4

Permet le phénotypage des Lt 
Côte à 1 point si
5 marqueurs: 
- CD5 +
- CD23 + 
- CD79b faible
- FMC7 - 
- Ig de surface faible

Question 5

Pronostic des LLC

Answer 5

Stade: classification Binet, classification RAI

Biologie, mauvais pronostic:
- temps douvelement lymphocytes <12M
- B2-microglobuline élevée
- immunophénotype: CD38 et/ou expression ZAP-70
- cytogénétique (FISH): délétion 17p et 11q
Bio moléculaire: absence de mutation somatique dans région variable des chaines lourdes

Question 6

Classification Binet

Answer 6

5 aires lymphoïdes (uni ou bilatéarle)

• cervicales
• axillaires
• inguinale
• splénomégalie
• hépatomégalie

Stade:

• A: <2 aires, Hb >10g/l, plaquettes >100g/L
• B: >3 aires, Hb >10g/l, plaquettes >100g/L
• C: indifférent, Hb<10g/l, plaquettes <100g/l

A: bon pronostic
B &C: mauvais pronostic

Question 7

DD LLC

Answer 7

Hyperlymphocytose infectieux: viral, bactérienne, transitoire et polyclonale 
Autres sd lymphorpolifération: 
- lymphome
- leucémie à tricholeucocyte
- leucémie prolymphocytaire 

Autres:

• MBL, lymphocytose B monoclonale: LLC mais lymphocytose B <5 G/L sans autres signe LLC
• lymphome lymphocytique: lymphome B à petites cellules bas grade sans hyperlymphocytose

Question 8

Complications LLC

Answer 8

Infections: déficit immunitiare

IM: anémie, thrombopénie, neutropénie

Cytopénies auto-immunes:

• anémie hémolytique auto-immune: AHAI
• Thrombopénie périphérique immunologique (PTI)
• Sd Evans: AHAI + PTI
• Erythroblastopénie auto-immune

Sd de Richter: transformation en lymphome agressif

Cancer épithéliaux: fréquence accrue

Question 9

Ttt LLC

Answer 9

Pas ttt curatif 
Stade A: surveillance 
B et C: traitement 
- sans délation 17p
° jeune et sans comorbidité: Ac Anti-CD20 (rituximab) + analogue purine (Fludarabine) + alkylant (cyclophsphamide) 
° âgé ou fragile: Rituximab + bendamustine ou chlorambucil + anti-CD20 
- délation 17p: 
° inhibiteur BTK: ibrutinib
° inhibiteur PI3K: Idélalisib

Transfusions si IM
Perfusions IG polyvalentes
Cytpoénie auto-immunes: corticothérapie ou IS

Question 10

Définition érythroblastopénie

Answer 10

Anémie, réticulocytes <10 G/L, érythroblastes médullaire <5%

Etiologies:

• MAI
• thymome (sd de Good = neutropénie + érythroblastopénie + thymome)
• myélodysplasie
• infectieux: Parovirus B19
• sd lymphoprolifératif: LGL, LLC

Traitement:

• Ig IV fortes doses si parvovirus B19
• ttt immunosupresseur