2.9 Chimie Flashcards
Les IPP sont-ils tous équivalents au niveau de leurs effets pharmacologiques ?
OUI
Les IPP sont-ils tous équivalents au niveau de leur pharmacocinétique?
OUI
Pourquoi les IPP doivent être dans une formulation orale gastro-résistante?
Pour prévenir leur dégradation en milieu acide dans le lumen de l’estomac lors de l’ingestion.
Ils sont ensuite absorbés au duodénum.
Comment les IPP sont éliminés ?
Ils sont tous éliminés par biotransformation hépatique impliquant les CYP2C19 et 3A4.
Quel est le t1/2 plasmatique des IPP ?
Leur durée d’action ?
t1/2 : 1-2h
Durée d’action : 24-48h due à l’inhibition irréversible de l’enzyme.
Quels sont les effets des antagonistes muscariniques sur le TGI ?
Diminue la sécrétion d’acide.
Diminue le tonus et la motilité gastro-intestinale.
QSJ
CLASSE
Antagonistes muscariniques
Atropine
QSJ
Classe
Antagonistes muscariniques
Scopolamine
QSJ
Classe
Antagoniste muscarinique
Dicyclomine (Bentylol)
Pour quelles raisons le dicyclomine (Bentylol) est-il utilisé ?
Utilisé dans le traitement du colon irritable et des crampes abdominales
Nommez les 2 prostaglandines majeures synthétisées au niveau gastrique.
- Prostaglandine E2 (PGE2)
- Prostacycline (PGI2)
En plus de l’effet anti-sécrétoire au niveau des cellules pariétales (via récepteur des prostaglandines EP3), la PGE2 peut aussi avoir un effet __ en stimulant la sécrétion de __ (__) et la circulation sanguine.
En plus de l’effet anti-sécrétoire au niveau des cellules pariétales (via récepteur des prostaglandines EP3), la PGE2 peut aussi avoir un effet cytoprotecteur en stimulant la sécrétion de bicarbonate (HCO3-) et la circulation sanguine.
Nommez l’analogue synthétique de la PGE1.
MISOPROSTOL
Concernant le MISOPROSTOL :
- Absorbé __
- L’__ est rapidement hydrolysée pour générer la forme acide active
- Les modifications incluent la migration de l’__ du C15 au C16 ainsi que l’addition d’un méthyle sur le C16
- Ces modifications __ l’activité et la durée de l’effet antisécrétoire.
- Absorbé rapidement
- L’ester est rapidement hydrolysée pour générer la forme acide active
- Les modifications incluent la migration de l’hydroxyle du C15 au C16 ainsi que l’addition d’un méthyle sur le C16
- Ces modifications augmentent l’activité et la durée de l’effet antisécrétoire.
Concernant le misoprostol :
- L’effet apparait en __ et peut durer jusqu’à _
- t½ ~20-40min
- L’effet apparait en 30 min et peut durer jusqu’à 3h
- t½ ~20-40min
QSJ
Nom du Rx
MISOPROSTOL
Concernant le SULCRALFATE :
- Complexe formé de sucrose octasulfate avec de l’hydroxyde d’aluminium. À pH <_, le complexe forme un polymère qui s’apparente à un __.
- __ les cellules épithéliales et pourtour du cratère et forme une __ __
- Inhibe l’activité __ de la pepsine
- Complexe formé de sucrose octasulfate avec de l’hydroxyde d’aluminium. À pH <4, le complexe forme un polymère qui s’apparente à un gel.
- Recouvre les cellules épithéliales et pourtour du cratère et forme une barrière protectrice
- Inhibe l’activité protéolytique de la pepsine
QSJ
Nom du Rx
SULCRALFATE
Le SULCRALFATE est-il absorbé ?
NON
Pourquoi y a-t-il des interactions entre le SULCRALFATE et autres Rx ?
Forme également des complexes avec certains médicaments et diminue leur absorption
Nommez les différentes classes de Rx qui sont des stimulants du TGI.
- Parasympathomimétique
- Antagonistes de la dopamine
- Agonsites du récepteur de la sérotonine 5-HT4
- Agonistes de la Motiline
QSJ
Nom du Rx + classe.
Métoclopramide (Metonia)
Antagonistes dopaminergiques
Concernant le MÉTOCLOPRAMIDE (Metonia) :
- Utilisé comme agent __ de la mobilité gastro-intestinale et comme __.
- Agit sur les récepteurs __ périphériques et centraux (traverse la BHE), log P 2.6
- Biodisponibilité orale ~80%
- Utilisé comme agent modulateur de la mobilité gastro-intestinale et comme antiémétique.
- Agit sur les récepteurs D2 périphériques et centraux (traverse la BHE), log P 2.6
- Biodisponibilité orale ~80%
QSJ
Nom du Rx + classe.
Domperidone (Motilium)
Antagonistes dopaminergiques
Concernant le DOMPERIDONE :
- antagoniste sélectif des récepteurs __ périphériques sans aucun effet au niveau du SNC puisque ne passe pas à travers la BHE
- Utilisé comme agent __ de la mobilité gastro-intestinale et comme __.
- Biodisponibilité orale d’environ 15 % due à un effet de __.
- t½ plasmatique d’environ 7-8 heures.
- antagoniste sélectif des récepteurs D2 périphériques sans aucun effet au niveau du SNC puisque ne passe pas à travers la BHE
- Utilisé comme agent modulateur de la mobilité gastro-intestinale et comme antiémétique.
- Biodisponibilité orale d’environ 15 % due à un effet de premier passage hépatique.
- t½ plasmatique d’environ 7-8 heures.
QSJ
Nom du Rx + Classe
Cisapride (Prepulsid)
Agonistes du récepteur de la sérotonine 5-HT4
QSJ
Classe
Prucalopride (Resotran, Reselor)
AGONISTES DU RÉCEPTEURS DE LA SÉROTONINE 5-HT4
QSJ
Nom du Rx + Classe
Linaclotide (Constella)
AGONISTE DE LA GUANYLATE CYCLASE DE TYPE C
Concernant le Linaclotide :
• Peptide __ de 14 acide aminé
- agoniste puissant et sélectif de la __ (GC-C) ayant une activité sécrétoire et __ au niveau viscéral.
- __ absorbé
• Peptide cyclique de 14 acide aminé
- agoniste puissant et sélectif de la guanylate cyclase de type C (GC-C) ayant une activité sécrétoire et analgésique au niveau viscéral.
- Pas absorbé
- Le linaclotide et son métabolite actif se lient tous __ à la GC-C et agissent __ sur la surface luminale de l’épithélium intestinal.
- L’activation de la GC-C entraîne une __ des [GMPc] intracellulaires et extracellulaires.
- Le linaclotide et son métabolite actif se lient tous deux à la GC-C et agissent localement sur la surface luminale de l’épithélium intestinal.
- L’activation de la GC-C entraîne une augmentation des [GMPc] intracellulaires et extracellulaires.
Concernant le LINACLOTIDE :
L’élévation de la GMPc intracellulaire stimule la sécrétion de __ et de __ dans la lumière intestinale par l’activation du canal ionique du régulateur de la perméabilité transmembranaire de la fibrose kystique (protéine CFTR), ce qui entraîne une __ des liquides intestinaux et une __ du transit.
L’élévation de la GMPc intracellulaire stimule la sécrétion de Cl- et de HCO3- dans la lumière intestinale par l’activation du canal ionique du régulateur de la perméabilité transmembranaire de la fibrose kystique (protéine CFTR), ce qui entraîne une augmentation des liquides intestinaux et une accélération du transit.
Concernant le LINACLOTIDE :
Le linaclotide s’est avéré capable à la fois d’__ le transit GI et de __ la douleur intestinale. On croit que la réduction de la douleur viscérale induite par le linaclotide est attribuable à une augmentation de la GMPc extracellulaire, qui __ l’activité des nerfs sensibles aux stimuli douloureux.
Le linaclotide s’est avéré capable à la fois d’accélérer le transit GI et de réduire la douleur intestinale. On croit que la réduction de la douleur viscérale induite par le linaclotide est attribuable à une augmentation de la GMPc extracellulaire, qui décroît l’activité des nerfs sensibles aux stimuli douloureux.
Concernant les agents anti-diarrhéiques :
- Un grand nombre d’agonistes opioïdes agissent sur les récepteurs __ (_) de l’intestin.
- Les récepteurs opioïdes sont des __
- Ils possèdent une importante activité d’__ sur le péristaltisme intestinal.
- Un grand nombre d’agonistes opioïdes agissent sur les récepteurs μ (μ2) de l’intestin.
- Les récepteurs opioïdes sont des GPCR
- Ils possèdent une importante activité d’inhibition sur le péristaltisme intestinal.
Concernant les agents anti-diarrhéiques :
- Cette activité anti-diarrhéique provient de la présence de récepteurs opioïdes au niveau de l’__ où ils agissent sur les neurones __.
- Lorsque ces récepteurs opioïdes sont activés, ils __ la libération d’ACh et inhibe le __.
- Cette activité anti-diarrhéique provient de la présence de récepteurs opioïdes au niveau de l’intestin où ils agissent sur les neurones cholinergiques.
- Lorsque ces récepteurs opioïdes sont activés, ils inhibent la libération d’ACh et inhibe le péristaltisme.
- Les agonistes des récepteurs μ causent donc de la __.
- Ces derniers ne sont pas utilisés comme anti-diarrhéiques à cause du risque de développer une __ et une __.
- Des agents synthétiques (dérivés mépéridines) biodisponibles seulement au niveau __ ont été développés.
- Les agonistes des récepteurs μ causent donc de la constipation.
- Ces derniers ne sont pas utilisés comme anti-diarrhéiques à cause du risque de développer une dépendance et une accoutumance.
- Des agents synthétiques (dérivés mépéridines) biodisponibles seulement au niveau périphérique ont été développés.
QSJ
Classe
Agents anti-diarrhéiques
Concernant le DIPHÉNOXYLATE (Lomotil avec atropine) :
- Fonction __ qui est rapidement hydrolysée en un métabolite actif (Difenoxin) (5x plus actif que l’__)
- L’ester et le métabolite acide sont actifs mais n’ont aucun effet __ in vivo.
- Le métabolite acide pénètre __ le SNC à dose normale mais peut se distribuer au SNC à des doses plus __
- Fonction ester qui est rapidement hydrolysée en un métabolite actif (Difenoxin) (5x plus actif que l’ester)
- L’ester et le métabolite acide sont actifs mais n’ont aucun effet analgésique in vivo.
- Le métabolite acide pénètre très peu le SNC à dose normale mais peut se distribuer au SNC à des doses plus élevées
Concernant le LOPÉRAMIDE (Imodium) :
- Le produit est très __ et bien absorbé mais effet de premier passage important (F ~ 40%);
- Il agit __ sur les récepteurs opiacés;
- Ne passe pas la __ car il est un __ (P-gp);
- Le produit est très liposoluble et bien absorbé mais effet de premier passage important (F ~ 40%);
- Il agit localement sur les récepteurs opiacés;
- Ne passe pas la BHE car il est un substrat des pompes à efflux glycoprotéines P (P-gp);
Concernant le LOPÉRAMIDE :
- 2-3 fois __ actif que diphénoxylate;
- Métabolisé par N-déméthylation par __ en métabolites inactifs;
- La fraction de la dose absorbée a une t½ d’élimination de ~10 heures.
- 2-3 fois plus actif que diphénoxylate;
- Métabolisé par N-déméthylation par CYP3A4 en métabolites inactifs;
- La fraction de la dose absorbée a une t½ d’élimination de ~10 heures.
Le vomissement, qui est d’origine réflexe, permet __
l’évacuation du contenu de la partie supérieure du tractus gastro-intestinal.
Les nausées et vomissements peuvent avoir de multiples causes y compris une cause __ (médicaments tels que les agents cytotoxiques, les opioïdes, les anesthésiques et la digoxine), des troubles __, des mouvements __ (ex. mal de mer), de la migraine et la grossesse
Les nausées et vomissements peuvent avoir de multiples causes y compris une cause iatrogène (médicaments tels que les agents cytotoxiques, les opioïdes, les anesthésiques et la digoxine), des troubles vestibulaires, des mouvements provocateurs (ex. mal de mer), de la migraine et la grossesse
Pourquoi les antiémétiques devraient être donnés si possible avant le stimulus émétique ?
Il est plus facile de prévenir les vomissements que de les arrêter.
Pourquoi les antiémétiques ne devraient pas être administrés avant de connaître l’origine des vomissements ?
Car cela pourrait retarder l’identification d’une maladie sous-jacente.
Où est situé le centre du vomissement ?
Moelle épinière
Où est situé la zone gachette chémoréceptrice (CTZ) ?
dans l’area postrema
Qu’est-ce qui constitue une source importante de stimulation du centre du vomissement ?
Zone gachette chémoréceptrice (CTZ)
Pourquoi la CTZ peut être stimulée par des toxines circulantes ou des médicaments ?
Pas protégé par la BHE
Pourquoi des médicaments dopaminergiques utilisés dans le traitement de la PD provoquent souvent des nausées et vomissements ?
La CTZ possède de nombreux récepteurs DA (D2)
D’un autre côté, les antagonistes des récepteurs dopaminergiques sont des antiémétiques et sont utilisés pour réduire les nausées et les vomissements associés à __.
l’administration de médicaments émétiques (ex. de nombreux agents anticancéreux).
Mis-à-part les D2, quels autres récepteurs la CTZ possède-t-elle ?
récepteurs 5-HT3
VF
Les antagonistes 5-HT3 se sont avérés être des antiémétiques efficaces.
VRAI
Pourquoi les antagonistes 5-HT3 sont de plus en plus utilisés pour prévenir ou réduire les nausées et vomissements associés ;a une chimiothérapie et à une anesthésie générale ?
Démontrent peu d’effets indésirables
La concentration en récepteurs 5-HT3 est-elle élevée dans la CTZ ?
OUI
Mais une action périphérique pourrait également jouer un rôle important.
Pourquoi de nombreux médicaments cytotoxiques provoquent des nausées et vomissements ?
- De nombreux médicaments cytotoxiques (et les rayons-X) provoquent la libération de 5-HT par les cellules entérochromaffines de l’intestin, ce qui active les récepteurs 5- HT3 présents sur les fibres sensorielles vagales.
- La stimulation des fibres sensorielles dans l’estomac par des irritants (ex. ipécac, toxines bactériennes) provoque des nausées et vomissements.
Est-ce que les antagonistes dopaminergiques et les antagonistes 5-HT3 sont-ils efficaces dans la réduction des nausées lors d’un mal de transport ?
NON
Par quelles classes de Rx les vertiges et vomissements associés à un trouble vestibulaire peuvent-ils être traités ?
Antihistaminiques, phénothiazines et bétahistine
Cependant, on sait que la CTZ est riche en récepteurs D2 et 5-HT3 et que les synapses __ et __ sont impliquées dans la transmission, de l’appareil vestibulaire vers le centre des vomissements.
Cependant, on sait que la CTZ est riche en récepteurs D2 et 5-HT3 et que les synapses cholinergiques et histaminergiques sont impliquées dans la transmission, de l’appareil vestibulaire vers le centre des vomissements.
Le centre du vomissement se projette vers le nerf __ (_) et les neurones moteurs spinaux qui touchent les muscles abdominaux. Il est responsable pour la __ des évènements complexes qui interviennent dans le vomissement. Le reflux péristaltique transfère le contenu de l’intestin supérieur vers l’estomac. La glotte se ferme, la respiration est retenue, les sphincters œsophagien et gastrique sont relâchés, et finalement, les muscles abdominaux se contractent, éjectant le contenu gastrique.
Le centre du vomissement se projette vers le nerf vague (X) et les neurones moteurs spinaux qui touchent les muscles abdominaux. Il est responsable pour la coordination des évènements complexes qui interviennent dans le vomissement. Le reflux péristaltique transfère le contenu de l’intestin supérieur vers l’estomac. La glotte se ferme, la respiration est retenue, les sphincters œsophagien et gastrique sont relâchés, et finalement, les muscles abdominaux se contractent, éjectant le contenu gastrique.
QSJ
Rx + Classe
Dimenhydrinate (Gravol)
Antihistaminique
QSJ
Nom Rx + Classe
Doxylamine (Diclectin avec Pyridoxine (B6))
Anti-histaminique
