2.4 Pharmaco du syst. digestif Flashcards
Qu’est-ce que les antiacides soulagent ?
Soulagement symptômatique de l’hyperacidité gastrique.
Bases peu solubles pour neutraliser l’acidité gastrique
Quels sont les effets pharmacologiques des ANTIACIDES?
- Modifie pH gastrique (pH 1,2 → ~ pH 3,0-7,0) et le pH duodénal (~ pH 4,0 → ~ pH 6,0)
-
Courte durée d’action (selon vidange gast)
- prise à jeun ou après le repas
- Modifie activité protéolytique (pepsine)
- activité optimale de pepsine à ~ pH 2 (inh à pH 4-6)
- Modifie motilité
- Attn à l’aluminium …
- Augmente le tonus du sphincter oesoph. inf.
VF
Les produits ANTIACIDES sont plutĂ´t Ă©quivalents entre eux.
VRAI
Quels sont les facteurs qui influencent l’efficacité des ANTIACIDES ?
- Effet lié à la dose
- Forme galénique
- Suspension orale v/s comprimés
- Bien MASTIQUER les comprimés
Quels sont les 2 classes d’ANTIACIDES ?
- AA anioniques (CaCO3 , NaHCO3 )
- Capacité de neutralisation ++
- Effet rapide et irréversible
- Effet rebond
- AA cationiques (sels Al, Mg)
- Effet tampon variable
- Magaldrate
Est-ce que les ANTIACIDES sont beaucoup absorbés ?
Peu absorbés
Quels sont les effets secondaires des ANTIACIDES ?
-
Effets locaux
- Al constipe; Mg diarrhée
-
Effets systémiques
- AA anioniques
- alcalose métabolique
- milk alcali syndrome (avec lait, Ca++)
- exceptionnellement Al
- AA anioniques
Quelles sont les principales interactions avec les antiacides?
- Plusieurs….. Au niveau de l ’absorption - chélation
- Espacer la prise 2h avant ou après minimum
Quelle est la posologie des antiacides pour les préparations concentrées ?
10 mL/dose après les repas et HS (prép. concentrée)
Durée: ~ 2 à 3h …. Faut répéter souvent
Ă€ quoi doit-on faire attention avec les ANTIACIDES?
- Contenu en sodium Ă surveiller
- Insuff rénaux, Hypertendus, Ins card
- Et même l’Aspirine… (Alka-Seltzer)
Quel PA de quel antiacide n’est techniquement pas un AA, car son mode d’action est de faire de la MOUSSE?
Acide alginique (Gaviscon)
Concernant l’acide alginique (Gaviscon) :
- Absorption ?
- Élimination ?
- Association avec autres produits ?
- non absorbé
- éliminé par voie fécale
- parfois associée à des produits AA
Quels agents affectent la production d’acide gastrique?
1- Antihistaminiques (Anti-H2)
2- Inhibiteurs de la pompe Ă protons (IPP)
Nommez des antihistaminiques qui sont anti-H2.
- Cimétidine(TagametMC)
- Ranitidine (ZantacMC) * MVL
- Famotidine (PepcidMC) * MVL
- Nizatidine (AxidMC)
Quel est le mécanisme d’action des antihistaminiques (Anti-H2) ?
Blocage compétitif et réversible récepteurs H2 sur cellules pariétales (lié à la dose) qui active la pompe la protons
Quels sont les effets pharmacologiques des anti-H2?
- Réduit la sécrétion HCl basale (diurne et nocturne)
- Réduit la sécrétion HCl stimulée (aliments, caféine, …)
- Réduit le volume de sécrétion gastrique
- Réduit la quantité de pepsine sécrétée
(Pas d ’effets sur vidange, tonus sphincters)
Quelle est la cinétique des anti-H2?
- Absorption
- MĂ©tabolisme
- Élimination
- absorption rapide
- métabolisme (Cimé: inconvénient du P450; Rani: moins)
- élimination rénale (T1/2 : 2-3h)
Quels sont les effets secondaires des anti-H2?
- Cimétidine (le 1er arrivé de cette classe):
- SNC (confusion)
- Effets antiandrogènes (gynécomastie, impuissance)
- rarement utilisé maintenant
- Autres antiH2 :
- Bien tolérés (Rani… effets SNC ??)
Quelle est la différence d’efficacité entre les anti-H2?
tous +/- Ă©gaux
Quelles sont les différentes interactions entre les anti-H2 et autres Rx ?
- Cimé: bcp…
- Rani: espacer prise lorsque AA ou sucralfate …
- Si un Rx a besoin d’un milieu acide pour être absorbé … en théorie
Quelle est la posologie du RANITIDINE en MVL?
75 mg-150 mg 30-60 min avant repas (2 fs/j)
Quelle est la posologie du RANITIDINE en Rx?
150 mg BID – 300 mg HS
Quelle est la posologie du FAMOTIDINE en Rx?
20 mg BID – 40 mg HS
Quelle est la posologie du FAMOTIDINE en MVL?
10 mg-20 mg 10-15 min avant repas (2 fs/j)
Nommez les IPP de premières générations.
- Oméprazole (LosecMC , OlexMC)
- Pantoprazole (PantolocMC)
- Lansoprazole (PrevacidMC) en capsule
Nommez les IPP de deuxième générations.
- Rabéprazole (ParietMC)
- Esoméprazole (NexiumMC)
- Dexlansoprazole (DexilantMC)
Quel est le mécanisme d’action des IPP ?
Inhibition irréversible de la pompe H+ -K+ ATPase sur la cellule pariétale (étape finale production HCl)
Quels sont les effets pharmacologiques des IPP?
- Bloque sécrétion basale et celle stimulée
- Effet lié à la dose
- N’affecte pas la motilité
Quelle est la CINÉTIQUE des IPP?
- Absorption
- MĂ©tabolisme
- T1/2
- Durée d’action
- Durée d’effet
-
Absorption rapide
- Molécules fragiles p/r acidité…
- Site: Duodénum
- Métabolisme: peut expliquer le choix d’un plutôt que l’autre (CYP P450) - interactions
- T1/2 : 30-90 min
- Durée action: ~ 24 h …
- … Effet persiste 4-5 j
Quelle est la différence d’efficacité entre les différents IPP?
- comparable ….
- Pariet (rabé) : effet possiblement moindre
- Nexium (eso): supérieur ?
- Dexilant (dexlanso): nouvelle technologie
Qu’est-ce qui est le plus efficace entre un IPP et Anti-H2?
IPP
Pour une dose standard (DIE)
Quelle est la spécificités de la forme pharmaceutique du DEXILANT?
Technologie de double libération retardée
- Capsule contenant 2 types de granules gastrorésistants
- Dissolution à différents pH
VF
On peut prendre le DEXILANT indépendamment des repas.
VRAI
Augm de la SSC et de Cmax, mais aucune différence dans le pH intragastrique
Quelle est la posologie usuelle des IPP?
1 co le matin avant le déjeuner (30 min)
(Si BID: AC déjeuner et souper)
prise à jeun… *exception Dexilant
Activation des pompes est essentielle
Pourquoi les IPP sont gastrorésistants ?
IPP sont dégradés par milieu acide
Quel IPP est Ă dissolution rapide?
Prevacid FasTab
Pour quelles raisons peut-on utiliser le Prevacid FasTab ?
- Pour tube N/G
- Pour dysphagie
Avec quel IPP faut-il faire attention Ă la manipulation ? Pourquoi ?
Prevacid FasTab
Comprimés sensibles à l’humidité
Quelles sont les autres options pour un patient ayant des IPP et souffrant de dysphagie?
- Nexium: Granules gastrorésistants compressés
- Prevacid, Dexilant: Ouvrir les capsules
- Losec, Pantoloc: Solution magistrale
Quels sont les effets secondaires des IPP?
-
Bien toléré
- Diarrhée, Céphalées, Nausées, Douleur abdominale Constipation
-
Déficit nutritionnel ? Vitamines et Minéraux
- déficience en B12…. On peut gérer facilement !
- Fer, Calcium, Magnésium
- Dosage annuel; surveiller si Rx concomitants pouvant causer déficience (ex : metformine)
Quels sont les effets secondaires Ă long terme possibles des IPP?
- …. Cancer ?
- …. Infections
- C.difficile??
- pneumonies
- …. Fractures?
- …. Démence ?
- …. Insuffisance rénale chronique ?
Qu’est-ce qu’une colite microscopique, C. collagénique?
– Diarrhée chronique non infectieuse (sans présence de sang)
– Étiologie indéterminée, allure auto-immune
Quels sont les traitements de la colite microscopique, C. collagénique ?
– Tx: retrait des Rx possiblement en cause
- IPP, AINS, ISRS (les plus documentés)
- Possibilité de changer l’IPP sans reprise des Sx
– Tx: antidiarrhéiques, CCS (budésonide),…
Pourquoi les IPP à longs termes pourraient mener à des risques d’infestions à C. diff?
– Hypothèse: pH gastrique moins acide (pH> 3) réduit les capacités “stérilisatrices” de l’acide gastrique…
– Croissance bactérienne n’est pas freinée … Pathogènes GI
– Personnes + à risque: personnes frêles, âgées (↑2 à 3 fs)
– Personnes ayant reçu un antibiotique récemment
DĂ©crivez les risques de pneumonies avec les IPP Ă long terme.
- MĂ©ta-analyse (5 Ă©tudes observationnelles) [2011]
- Augm du risque de 34% avec IPP vs non-IPP
- Augm si dose plus élevée
- PAC (et non les pneumonies nosocomiales)
- MĂ©ta-analyse (26 Ă©tudes) [2015]
- Augm du risque de 49% (IC95%: 1,16 – 1,92)
- Risque double le 1er mois (IC95%: 1,39 – 3,16)
- Et augm du risque d’hospitalisation …
- D’autres données contradictoires
- DONC Ă surveiller et demeurer prudents
Décrivez le risque de fractures ostéoporotiques des IPP.
– Hypothèse: triple effet lié à suppression acide de déf en B12, ↓ absorption du Ca et hypergastrinémie
– Étude cas-témoins: association faible entre l’usage de IPP et l’augm du risque de fractures
– Usage d’IPP ad 5 ans, même à haute dose n’est pas associé à l’ostéoporose. … atteinte marginale à la DMO hanche selon une étude
– Pls facteurs confondants, hétérogénéité des études lors des études poolées
– Méta-analyse publiée en 2015 : (n=244109 cas de fractures)
- Fx tout site RR: 1.33 (IC 95% 1.15-1.54)
- Fx vertébrales RR: 1.58 (IC 95% 1.38-1.82 )
Pour les fractures : la majorité des études observationnelles rapportent une augmentation faible à modérée du risque (OR de 1,2 à 3,1), corrélée à la dose et à la durée de traitement.
Quels sont les risques de DÉMENCE avec la prise d’IPP à long terme ?
– 3 publications depuis 2015
– tous population allemande
– Pour l’une, effet protecteur des IPP
– Pour les autres, données vont dans l’autre sens
– Étude la plus récente (Fév 2016)
- Étude pharmacoépidémiologique - BD assurances allemande (n= 73 679 sujets)
- Augm. risque démence HR 1,44 (IC95% 1,36-1,52, p< 0,001)
- Pls facteurs confondants…
– Hypothèses:
- Passage BHE (amyloïdes, protéine Tau) – modèle animal
- Dim niveau de B12 et autres nutriments
– À surveiller
Quelles sont les recommandations pour les IPP Ă long terme ?
- Limiter la prise
- Éviter les durées prolongées
- Demeurer vigilants
- RÉÉvaluer régulièrement la pertinence de l’IPP
