2.8 Chimie

Question 1

Quel pourcentage de la population est touché par l’ulcère peptique ?

Answer 1

10%

Question 2

De quel déséquilibre résultent les troubles d’hyperacidité gastro-intestinale?

Answer 2

Déséquilibre entre les sécrétions des facteurs ulcérants, HCl et pepsine, et les facteurs qui ont un rôle protecteur comme l’anion bicarbonate, le mucus et le flux sanguin.

Question 3

Nommez les facteurs PROTECTEURS de l’estomac.

Answer 3

• Bicarbonate (HCO3 - )
• Irrigation sanguine
• Mucus
• Prostaglandines (PGE2 ,PGI2 )

Question 4

Nommez les facteurs ULCÉRANTS de l’estomac.

Answer 4

• HCl
• Pepsine
• AINS
• Helicobacter pylori
• Tabagisme
• Alcool
• Caféine
• Acides biliaires

Question 5

Quel volume de suc gastrique les cellules des glandes gastriques sécrètent-elles par jour ?

Answer 5

2500 ml

Question 6

Quel est le contenu du liquide gastrique normal (état de jeûne)?

Answer 6

• Cations :
  
  • Na+ , K+ , Mg²⁺, H+ (pH approximatif : 1.5-3.0)
• Anions :
  
  • Cl- , HPO₄^2-, SO₄^2-
• Pepsine
• Lipase
• Mucus
• Facteur intrinsèque

Question 7

Quelles sont les fonctions du HCl sécrété dans l’estomac ?

Answer 7

• tue plusieurs des bactéries ingérées,
• facilite la digestion des protéines,
• procure à la pepsine le pH dont elle a besoin pour commencer la digestion des protéines,
• accélère le flux de la bile.

Question 8

Que sécrète les cellules à mucus?

Answer 8

Sécrètent le mucus protecteur

Question 9

Que sécrète les cellules principales?

Answer 9

Sécrètent le pepsinogène

Question 10

Que sécrète les cellules pariétales?

Answer 10

Sécrètent les ions H+ et Cl-

Question 11

Quelles sont les 5 classes de récepteurs impliquées dans la sécrétion gastrique?

Answer 11

1. Histaminique (H2)
2. Muscarinique (M3)
3. Gastrine
4. Prostaglandines (EP3)
5. Somatostatine

Question 12

Les __ sont des bases inorganique utilisés pour diminuer l’acidité du contenu gastrique.

Answer 12

ANTIACIDES

Question 13

À quoi sert l’acide alginique dans le GAVISCON ?

Answer 13

Agent gellifiant qui absorbe l’eau rapidement.

Question 14

Avec quelles classes de médicaments il peut y avoir interactions directes avec les antiacides?

Answer 14

• Quinolones (Norfloxacine, ciprofloxacine, ofloxacine, moxifloxacine)
• Tétracyclines
• Digoxine

Question 15

VF

Tous les récepteurs à HISTAMINE sont ionotropiques.

Answer 15

FAUX

Métabotropiques

Question 16

Où retrouve-t-on les récepteurs H2 ?

Answer 16

Muqueuse gastrique, muscle cardiaque, mastocytes et cerveau

Question 17

Quelles sont les caractéristiques des récepteurs H2 ?

Answer 17

359 acides aminés (40kd), protéine Gs , active adénylate cyclase

Question 18

Quels sont les effets biologiques des RÉCEPTEURS H2 ?

Answer 18

• Contrôle la sécrétion gastrique;
• augmente les sécrétions bronchiques;
• cause une relaxation des muscles lisses vasculaires;
• tachycardie, effet inotrope positif et chronotrope positif

Question 19

Concernant l’HISTAMINE :

L’histamine est membre des __

• Amine __ au pH physiologique
• L’amine est distancée de 2 C d’un groupement __
• Rotation libre de la chaîne éthyle

Answer 19

L’histamine est membre des amines biogènes

• Amine ionisée au pH physiologique
• L’amine est distancée de 2 C d’un groupement aromatique
• Rotation libre de la chaîne éthyle

Question 20

QSJ

Answer 20

HISTAMINE

Question 21

Comment l’HISTAMINE est biosynthétisée ?

Answer 21

Une seule étape à partir de la L-histidine par l’histidine décarboxylase.

Question 22

Dans quelles cellules l’HISTAMINE est-elle synthétisée et emmagasinée ?

Answer 22

Sous forme de granules.

Dans les mastocytes et les leucocytes basophiles.

Question 23

Nommez les 3 endroits du corps où la concentration de l’HISTAMINE est particulièrement élevées ?

Answer 23

• de la peau;
• des poumons;
• du tractus gastro-intestinal.

Question 24

Concernant l’hypothèse originale des Anti-H2 :

Schématiquement, on pourrait imaginer que l’histamine s’__ dans le site de fixation de son récepteur et y induit un __, une modification conformationnelle qui enclenche le processus de l’effet __.

Answer 24

Schématiquement, on pourrait imaginer que l’histamine s’emboîte dans le site de fixation de son récepteur et y induit un ajustement, une modification conformationnelle qui enclenche le processus de l’effet agoniste.

Question 25

Pour créer un antagoniste de l'histamine, il suffirait peut-être d’y adjoindre un groupe fonctionnel qui irait interagir avec une\_\_ région liante du récepteur, empêchant de la sorte la __ \_\_ indispensable à l’enclenchement.

Answer 25

Pour créer un antagoniste de l'histamine, il suffirait peut-être d’y adjoindre un groupe fonctionnel qui irait interagir avec une **_autre_** région liante du récepteur, empêchant de la sorte la **_modification conformationnelle_** indispensable à l’enclenchement.

Question 26

Pourquoi le remplacement du **NH₂ terminal** par des groupements polaires ?

Answer 26

L’idée était que des groupements polaires différents pourraient **se lier au même endroit** dans le récepteur que le groupement NH3 + , mais que la géométrie de l’ancrage pourrait être suffisamment perturbée de manière à produire un effet antagoniste.

Question 27

Quel groupement est très **basique** et fait en sorte que cet analogue présente une charge **positive** similaire à celle de l'histamine ?

Answer 27

GUANIDINO

Question 28

Concernant la **BURIMAMIDE :** - Activité - Biodisponibilité

Answer 28

* Faible activité * Faible biodisponibilité

Question 29

Concernant le **MÉTIAMIDE :** - Activité - Biodisponibilité - Toxicité

Answer 29

* Forte activité * Meilleure biodisponibilité * Forte toxicité (thiourée)

Question 30

Quelle est l'action du **Burimamide** et **Métiamide**?

Answer 30

ANTAGONISTE histaminique

Question 31

QSJ \*\*ANTAGONISTES HISTAMINIQUES\*\* Groupe responsable de la **toxicité** mais donne une **meilleure activité** qu'un **guanidino**.

Answer 31

THIOURÉE

Question 32

Quels groupes ont des pKa qui se rapproche du **THIOURÉE ?**

Answer 32

**Cyanoguanidine** et **Nitroguanidine**

Question 33

QSJ FONCTION

Answer 33

CIMETIDINE Antagoniste histaminique

Question 34

Quels cytochromes la **CIMETIDINE** inhibe-t-elle ?

Answer 34

CYP450 | (surtout 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4)

Question 35

Nommez le **premier anti-H2** qui a été mis sur le marché.

Answer 35

CIMETIDINE

Question 36

QSJ FONCTION

Answer 36

ANTI-H2 * *Ranitidine* * *Nizatidine* * *Famtotidine*

Question 37

Concernant la **RANITIDINE :** ## Footnote - Cycle ? - \_x plus actif que la cimétidine ?

Answer 37

* Cycle **FURANE** * **6x** plus actif que la cimétidine

Question 38

Concernant la **NIZATIDINE** : ## Footnote - Cycle ? - \_x plus actif que la cimétidine ?

Answer 38

* Cycle **THIAZOLE** * **10x** plus actif que la cimétidine

Question 39

Concernant la FAMOTIDINE : ## Footnote - Cycle ? - \_x plus actif que la cimétidine ?

Answer 39

* Cycle **THIAZOLE** * **32x** plus actif que la cimétidine

Question 40

QSJ Fonction

Answer 40

ANTI-H2

Question 41

Concernant la **relation structure-activité** des **ANTI-H2** : ## Footnote * Le cycle imidazole n’est pas essentiel mais un cycle aromatique de cinq atomes comprenant au moins un __ (S, O ou N) est nécessaire. * Le cycle doit être bisubstitué et l’effet maximal est obtenu lorsque l’hétéroatome (X) est situé \_\_.

Answer 41

* Le cycle imidazole n’est pas essentiel mais un cycle aromatique de cinq atomes comprenant au moins un **_hétéroatome_** (S, O ou N) est nécessaire. * Le cycle doit être bisubstitué et l’effet maximal est obtenu lorsque l’hétéroatome (X) est situé **_entre les deux substituants_**.

Question 42

Concernant la **relation structure-activité** des **ANTI-H2** : ## Footnote • Un des substituants sur le cycle doit être __ et de préférence __ (NH2 )

Answer 42

• Un des substituants sur le cycle doit être **_petit_** et de préférence **_basique_** (NH2 )

Question 43

Concernant la **relation structure-activité** des **ANTI-H2** : ## Footnote * L’autre substituant doit être une chaîne __ de 4 atomes qui se termine par un groupement très __ à forte densité électronique. * L’atome de __ en position 2 de la chaîne de ces produits n’est pas essentiel à l’activité mais il diminue de beaucoup la \_\_.

Answer 43

* L’autre substituant doit être une chaîne **_latérale_** de 4 atomes qui se termine par un groupement très **_polaire_** à forte densité électronique. * L’atome de **_soufre_** en position 2 de la chaîne de ces produits n’est pas essentiel à l’activité mais il diminue de beaucoup la **_toxicité_**.

Question 44

Pourquoi les **ANTI-H2** sont peu liposolubles ? Quelle en est la conséquence ?

Answer 44

Ces produits sont **très polaires** comprenant des atomes riches en électrons (N,O,S). Ce qui explique leur **absorption orale variable et faible** en général (sauf pour la nizatidine).

Question 45

Comment les **anti-H2** sont-ils éliminés ?

Answer 45

Élimination est **rapide** et majoritairement sous forme **inchangée**.

Question 46

Quel **anti-H2** a un potentiel inhibiteur du cytochrome P-450 ?

Answer 46

CIMÉTIDINE \*\**Le seul de la série\*\**

Question 47

QSJ Classe de Rx.

Answer 47

IPP Inhibiteurs de la pompe à protons

Question 48

Concernant la **structure** des **IPP :** ## Footnote Dérivés benzo-imidazoles substitués qui contiennent un pont __ (sulfoxyde) entre la partie benzimidazole et le cycle \_\_.

Answer 48

Dérivés benzo-imidazoles substitués qui contiennent un pont **_sulfuré_** (sulfoxyde) entre la partie benzimidazole et le cycle **_pyridine_**.

Question 49

Concernant les IPP : ## Footnote * Au pH neutre, ces composés sont \_\_, \_\_solubles et sont des __ faibles mais pharmacologiquement inactifs (aucune inhibition). * Ils sont absorbés sous cette forme et diffusent au niveau de cellules pariétales.

Answer 49

* Au pH neutre, ces composés sont **_stables_**, **_lipo_**solubles et sont des **_bases_** faibles mais pharmacologiquement inactifs (aucune inhibition). * Ils sont absorbés sous cette forme et diffusent au niveau de cellules pariétales.

Question 50

Concernant les IPP : ## Footnote Au niveau des cellules pariétales, les molécules diffusent dans les __ où ils s’accumulent et se font __ car le cycle pyridine devient plus \_\_, limitant la rediffusion dans la cellule.

Answer 50

Au niveau des cellules pariétales, les molécules diffusent dans les **_canalicules_** où ils s’accumulent et se font **_trapper_** car le cycle pyridine devient plus **_chargé_**, limitant la rediffusion dans la cellule.

Question 51

Concernant les IPP : ## Footnote En milieu acide, ces produits sont __ et se réarrangent en __ et en __ lequel réagit par liaison __ avec un groupement SH des cystéines de l’enzyme pour l’inactiver (Cys321, 813, 822, 892).

Answer 51

En milieu acide, ces produits sont **_instables_** et se réarrangent en **_acide sulfénique_** et en **_sulfénamide_** lequel réagit par liaison **_covalente_** avec un groupement SH des cystéines de l’enzyme pour l’inactiver (Cys321, 813, 822, 892).

Question 52

Concernant les IPP : ## Footnote L’inactivation de l’enzyme est __ et la durée de l’effet anti-sécrétoire va dépendre du temps nécessaire à la cellule pour \_\_, à activer des pompes inactives et de la Cys qui a réagit.

Answer 52

L’inactivation de l’enzyme est **_complète_** et la durée de l’effet anti-sécrétoire va dépendre du temps nécessaire à la cellule pour **_reproduire de nouvelles pompes_**, à activer des pompes inactives et de la Cys qui a réagit.

Question 53

La spécificité d'action des IPP déroule du fait : - -

Answer 53

* **distribution sélective** de H+ /K+ ATPase. * nécessité de **conditions acides** pour former la forme active.

Question 54

QSJ CLASSE

Answer 54

IPP Lansoprazole (Prevacid)

Question 55

QSJ CLASSE

Answer 55

IPP Esoméprazole (Nexium)