2.2 Antiviraux Flashcards
Concernant le CIDOFOVIR (VISTIDE) :
- Analogue nucléotidique de désoxycytidine
- (donc 1ère phosphorylation déjà faite)
- Puisque les phosphorylations subséquentes sont indépendantes des enzymes virales, cidofovir demeure efficace contre ___ avec TK déficiente ou altérée et contre ___ avec mutation UL97
Concernant le CIDOFOVIR (VISTIDE) :
- Analogue nucléotidique de désoxycytidine
- (donc 1ère phosphorylation déjà faite)
- Puisque les phosphorylations subséquentes sont indépendantes des enzymes virales, cidofovir demeure efficace contre VHS avec TK déficiente ou altérée et contre CMV avec mutation UL97
Décrivez l’ACTIVITÉ du CIDOFOVIR (vistide).
-
Herpesvirus
- HSV, VZV, CMV, EBV ( forme lytique comme pour ACV), HHV-6-7-8
-
Autres virus à ADN
- Papillomavirus, polyomavirus, poxvirus, adenovirus (IC 0.02 à 0.7 µg/mL)
Avec quoi est administré le CIDOFOVIR ?
Le PROBÉNÉCIDE
Décrivez les EFFETS SECONDAIRES du CIDOFOVIR.
-
Néphrotoxicité
- Dose dépendant
- Dysfonction tubulaire proximale ad syndrome de fanconi
- Induction de l’apoptose des cellules tubulaires rénales
- Neutropénie 24%
- Toxicité oculaire
- Uvéite antérieure, hypotonie oculaire
-
Tératogène possible, classe C
- Hypospermie
- Warning FDA
- Toxicité carcinogénèse et tératogène chez l’animal
- Fièvre, No, Vo, diarrhée,
- Rash, céphalée
Quelles sont les INTERACTIONS du CIDOFOVIR ?
- Attention au probenecid qui diminue élimination de AZT, Blactamines, rifampin et plusieurs autres Rx…
- Agents néphrotoxiques contre-indiqués durant Tx cidofovir
- amphoB, aminosides, pentamidine IV, foscarnet, AINS, produits de contraste, etc.
- Retenir de ne pas en administrer 7 jours pré et post cidofovir
- AZT(zidovudine)
- Diminuer 50% dose AZT le jour de cidofovir (à cause probénecid)
Le ___ est une prodrogue de cidofovir.
Le BRINCIDOFOVIR est une prodrogue de cidofovir.
Pourquoi le BRINCIDOFOVIR est conjugué à une queue lipidique ?
Augmente la libération intracellulaire de la drogue
Pourquoi le BRINCIDOFOVIR peut être utilisé en greffe de moelle osseuse ?
Pas de toxicité hématologique
Pourquoi le BRINCIDOFOVIR n’a pas de toxicité rénale ?
Pas un substrat de hOAT1
VF
Le BRINCIDOFOVIR est mal toléré au niveau digestif.
VRAI
Quel est le mécanisme du FOSCARNET (FOSCAVIR) ?
Analogue inorganique du pyrophosphate
- Pas de métabolisme intra-cellulaire
- Inhibition directe polymérase virale
- Bloque le site de liaison du pyrophosphate sur la polymérase virale de façon non compétitive, empêchant le clivage du pyrophosphate du désoxyribonucléoside triphosphate (nucléotide) et ainsi l’élongation de la chaîne d’ADN naissante
- Efficace en cas d’échec au traitement 2aire à mutation dans le gène de la TK virale ou l’équivalent (UL97)
Quel est le SPECTRE du FOSCARNET (FOSCAVIR) ?
- Herpesvirus
- VHS, VZV, EBV ( forme lytique), HHV-8
- Actif contre plupart VHS/VZV R ACV
- CMV
- Actif contre plupart CMV R GCV
- VHS, VZV, EBV ( forme lytique), HHV-8
Décrivez la DISTRIBUTION et l’ÉLIMINATION du FOSCARNET.
- Vd
- 15-20% de la dose est déposée dans les os
- Élimination rénale :
- >80% inchangée dans l’urine
- Filtration et sécrétion tubulaie
Quels sont les EFFETS SECONDAIRES du FOSCARNET ?
- Néphrotoxicité 33%
-
Troubles électrolytiques >10%
- Chélateur ions divalents
- Hypocalcémie 15-35% > hypercalcémie
- hypomagnesémie 15-44% > hypermagnésémie
- Hypokaliémie 10-16%
- Hypo/hyperphosphatémie
-
Anémie 20-50% chez VIH
- IC50 virale est 100x plus basse que l’IC50 cellulaire
- Leucopénie rare
-
Symptômes neurologiques ad 10%
- Céphalées
- Convulsions
- Neuropathie/ paresthésies/ tremblements/ hallucinations
- Ulcérations génitales douloureuses (excrétion urinaire) ad 30%
- Diarrhée 30%
- Bloc cardiaque et changement ECG < 5% des patients
Le FOSCARNET est-il compatible avec la grossesse et l’allaitement ?
- Grossesse C
- Allaitement contre-indiqué
Quelles sont les INTERACTIONS du FOSCARNET ?
- [D] QTc-Prolonging Agents
- Torsades de pointes
- [X] Autres interactions
- Néphrotoxicité: Cyclosporine A, ampho B, aminosides, methotrexate, tacrolimus
Décrivez le SPECTRE du RIBAVIRIN (Virazole).
- Le plus grand spectre des antiviraux
- Inhibe virus ARN et ADN
- myxovirus, paramyxovirus, arenavirus, flavivirus, bunyavirus, coronavirus, togavirus, reovirus, herpesvirus, adenovirus, poxvirus, et retrovirus.
Le RIBAVIRIN (virazole) est un analogue de la ___.
GUANOSINE