2.2 Antiviraux Flashcards

1
Q

Concernant le CIDOFOVIR (VISTIDE) :

  • Analogue nucléotidique de désoxycytidine
    • (donc 1ère phosphorylation déjà faite)
  • Puisque les phosphorylations subséquentes sont indépendantes des enzymes virales, cidofovir demeure efficace contre ___ avec TK déficiente ou altérée et contre ___ avec mutation UL97
A

Concernant le CIDOFOVIR (VISTIDE) :

  • Analogue nucléotidique de désoxycytidine
    • (donc 1ère phosphorylation déjà faite)
  • Puisque les phosphorylations subséquentes sont indépendantes des enzymes virales, cidofovir demeure efficace contre VHS avec TK déficiente ou altérée et contre CMV avec mutation UL97
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Décrivez l’ACTIVITÉ du CIDOFOVIR (vistide).

A
  • Herpesvirus
    • HSV, VZV, CMV, EBV ( forme lytique comme pour ACV), HHV-6-7-8
  • Autres virus à ADN
    • Papillomavirus, polyomavirus, poxvirus, adenovirus (IC 0.02 à 0.7 µg/mL)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Avec quoi est administré le CIDOFOVIR ?

A

Le PROBÉNÉCIDE

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Décrivez les EFFETS SECONDAIRES du CIDOFOVIR.

A
  • Néphrotoxicité
    • Dose dépendant
    • Dysfonction tubulaire proximale ad syndrome de fanconi
    • Induction de l’apoptose des cellules tubulaires rénales
  • Neutropénie 24%
  • Toxicité oculaire
    • Uvéite antérieure, hypotonie oculaire
  • Tératogène possible, classe C
    • Hypospermie
    • Warning FDA
      • Toxicité carcinogénèse et tératogène chez l’animal
  • Fièvre, No, Vo, diarrhée,
  • Rash, céphalée
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Quelles sont les INTERACTIONS du CIDOFOVIR ?

A
  • Attention au probenecid qui diminue élimination de AZT, Blactamines, rifampin et plusieurs autres Rx…
  • Agents néphrotoxiques contre-indiqués durant Tx cidofovir
    • amphoB, aminosides, pentamidine IV, foscarnet, AINS, produits de contraste, etc.
    • Retenir de ne pas en administrer 7 jours pré et post cidofovir
  • AZT(zidovudine)
    • Diminuer 50% dose AZT le jour de cidofovir (à cause probénecid)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Le ___ est une prodrogue de cidofovir.

A

Le BRINCIDOFOVIR est une prodrogue de cidofovir.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Pourquoi le BRINCIDOFOVIR est conjugué à une queue lipidique ?

A

Augmente la libération intracellulaire de la drogue

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Pourquoi le BRINCIDOFOVIR peut être utilisé en greffe de moelle osseuse ?

A

Pas de toxicité hématologique

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Pourquoi le BRINCIDOFOVIR n’a pas de toxicité rénale ?

A

Pas un substrat de hOAT1

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

VF

Le BRINCIDOFOVIR est mal toléré au niveau digestif.

A

VRAI

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Quel est le mécanisme du FOSCARNET (FOSCAVIR) ?

A

Analogue inorganique du pyrophosphate

  • Pas de métabolisme intra-cellulaire
  • Inhibition directe polymérase virale
    • Bloque le site de liaison du pyrophosphate sur la polymérase virale de façon non compétitive, empêchant le clivage du pyrophosphate du désoxyribonucléoside triphosphate (nucléotide) et ainsi l’élongation de la chaîne d’ADN naissante
  • Efficace en cas d’échec au traitement 2aire à mutation dans le gène de la TK virale ou l’équivalent (UL97)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Quel est le SPECTRE du FOSCARNET (FOSCAVIR) ?

A
  • Herpesvirus
    • VHS, VZV, EBV ( forme lytique), HHV-8
      • Actif contre plupart VHS/VZV R ACV
    • CMV
      • Actif contre plupart CMV R GCV
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Décrivez la DISTRIBUTION et l’ÉLIMINATION du FOSCARNET.

A
  • Vd
    • 15-20% de la dose est déposée dans les os
  • Élimination rénale :
    • >80% inchangée dans l’urine
    • Filtration et sécrétion tubulaie
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Quels sont les EFFETS SECONDAIRES du FOSCARNET ?

A
  • Néphrotoxicité 33%
  • Troubles électrolytiques >10%
    • Chélateur ions divalents
    • Hypocalcémie 15-35% > hypercalcémie
    • hypomagnesémie 15-44% > hypermagnésémie
    • Hypokaliémie 10-16%
    • Hypo/hyperphosphatémie
  • Anémie 20-50% chez VIH
    • IC50 virale est 100x plus basse que l’IC50 cellulaire
  • Leucopénie rare
  • Symptômes neurologiques ad 10%
    • Céphalées
    • Convulsions
    • Neuropathie/ paresthésies/ tremblements/ hallucinations
  • Ulcérations génitales douloureuses (excrétion urinaire) ad 30%
  • Diarrhée 30%
  • Bloc cardiaque et changement ECG < 5% des patients
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Le FOSCARNET est-il compatible avec la grossesse et l’allaitement ?

A
  • Grossesse C
  • Allaitement contre-indiqué
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Quelles sont les INTERACTIONS du FOSCARNET ?

A
  • [D] QTc-Prolonging Agents
    • Torsades de pointes
  • [X] Autres interactions
    • Néphrotoxicité: Cyclosporine A, ampho B, aminosides, methotrexate, tacrolimus
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Décrivez le SPECTRE du RIBAVIRIN (Virazole).

A
  • Le plus grand spectre des antiviraux
    • Inhibe virus ARN et ADN
    • myxovirus, paramyxovirus, arenavirus, flavivirus, bunyavirus, coronavirus, togavirus, reovirus, herpesvirus, adenovirus, poxvirus, et retrovirus.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Le RIBAVIRIN (virazole) est un analogue de la ___.

A

GUANOSINE

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Décrivez l’administration de la RIBAVIRIN.

A
  • Inhalation <1% absorption
  • Biodisponibilité orale = 45-65% (augmentée avec la nourriture)
  • IV
    • Pas dispo au Canada
20
Q

Quels sont les effets secondaires du RIBAVIRIN ?

A
  • Tératogène
    • Contraception double ad 3 à 6 mois après
    • Contre-indiqué même chez l’homme d’une femme enceinte
  • PO = cytopénies
    • S’accumule 40x plus dans les érythrocytes que plasma
    • Anémie hémolytique et HD associé avec atteinte erythropoïèse
  • IV = troubles électrolytiques (mg2+ et Ca 2+)
  • Inhalation
    • Conjonctivite, bronchospasme, rash
    • Précipite sur verres de contact ⇒ à retirer durant Tx
    • Infirmières: céphalées 51%, conjonctivite 32%
  • PO (avec INF qui a aussi certains effets 2e)
    • Fatigue, céphalées, Alopécie, prurit, rash, No, anorexie, diarrhée
    • Neutropénie (8% à 27%, ad 40% avec VIH) , anémie, thrombocytopénie ad 14%
    • Hyperbilirubinémie (24% à 34%), ↑ fer sérique, ↑ acide urique
  • IV:
    • hypoMg++, hypoCa++, céphalée, frissons (donner sur 15 min)
21
Q

Quelles sont les INTERACTIONS de la RIBAVIRIN ?

A
  • Antiacides: ↓ biodispo ribavirine
  • ↑ effet ddI (↑ risque toxicité mitochondriale et acidose lactique)
  • ↓ effet AZT
  • ↓ possiblement effet warfarine
22
Q

Quelles sont les INDICATIONS RECONNUES de la RIBAVIRINE ?

A
  • Pneumonite ou bronchiolite à RSV chez l’enfant
  • Hépatite C chronique chez l’adulte (avec interféron)
    • Avec certaines combinaisons de DAA
      • De moins en moins utilisé
  • Autres
    • Pneumonie RSV chez GMO
      • Aérosol (IV seul pas efficace) +/- Synagis (palivizumab) ou IVIg
    • Fièvres hémorragiques
23
Q

Quel est le SPECTRE du DOCONASOL (Abreva) ?

A
  • Virus enveloppés
  • VHS-1 et VHS-2
24
Q

Le ABREVA est-il efficace ?

A

Diminue durée de 0.5jours!

Serait moins efficace que acyclovir topique!

25
Q

Comment agit l’IMIQUIMOD ?

A
  • Agent modificateur immunitaire
    • Activation immunitaire: stimule les cellules présentatrices d’Ag, les lymphocytes CD4-Th1 et CD8
    • Production cytokines
      • INF-A
      • TNF-a, IL-1,10,12,6,8
26
Q

Quel est le SPECTRE de l’IMIQUIMOD ?

A
  • Condylomes acuminés
  • Molluscum contagiosum
27
Q

Décrivez la LÉSION d’un MOLLUSCUM CONTAGIUM.

A

perlée, pâle, ferme, ombiliquée

28
Q

Comment se transmet le MOLLUSCUM CONTAGIOSUM ?

A

par contact cutané directe, auto inoculation, contact sexuel

29
Q

Décrivez la LOCALISATION du MOLLUSCUM CONTAGIOSUM.

A

Tronc, membres (épargne les paumes/palmes), visage

Adolescents/adultes: bas de l’abdomen, pubis, organes génitaux

15% individus à VIH

30
Q

Quelles populations sont à rique de MOLLUSCUM CONTAGIOSUM ?

A

Enfants + à risque, Immunosupprimés, maladies cutanés

31
Q

Comment se transmet le VPH ?

A
  • Causerait ad 12% des cancers mondiaux
    • VPH sont classé selon leur potentiel Oncogène (sérotypes 16 et 18)
  • Forme un épisome dans les cellules infectés
    • Extra-chromosomique
    • Intra-chromosomique lors de cancer
  • Transmission
    • Contact personnel et étroit
      • 66% d’infection suite à rapport sexuel avec personne contaminée
32
Q

Quelles sont les MANIFESTATIONS CLINIQUES du VPH ?

A
  • Cancer
    • 99% des cancer du col
    • 40% des carcinomes de la vulve, du vagin, et du pénis sont associés au HPV
    • Ad 60% des néoplasies oro-pharyngée
  • Condylomes
  • Verrues (plantaire, plane, commune)
33
Q

Quels sont les TRAITEMENTS du VPH ?

A
  • Vise à détruire les cellules atteintes
    • Imiquimod
      • Stimule la réponse immunitaire contre le virus
    • Acide trichloroacétique
    • Podophylline
      • Inhibe directement la mitose des cellules infectées
    • Cryothérapie
    • Chirurgie
34
Q

Décrivez la VACCINATION pour le VPH.

A
  • Vise à prévenir l’infection et les cancers
  • 2 vaccins disponibles: Gardacil et Cervarix
35
Q

Quelles sont les INDICATIONS de l’IMIQUIMOD ?

A
  • infections génitale externe et péri anal
  • Kératose actinique et néo cutanée baso-cellulaire
36
Q

Quels sont les EFFETS SECONDAIRES de l’IMIQUIMOD ?

A

Érythème local ad ulcérations, effets systémiques possibles 2e cytokines

37
Q

Qu’est-ce que le SYNDROME D’ALLURE GRIPPAL ?

A
  • Début abrupt, fièvre+ toux + 1 de:
    • mal de gorge
    • arthraligie/myalgie
    • ou prostration/fatigue extrême
38
Q

Nommez des Tx anti-influenza.

A
  • Adamantanes
    • Amantadine - rimantadine
  • Inhibiteurs de la neuraminidase
    • Oseltamivir
    • Zanamivir
    • Peramivir
39
Q

Décrivez le SPECTRE de l’ADAMANTANES.

A
  • Influenza A sensibles… ad 2008-2009
    • Toutes les souches depuis sont résistantes majoritairement
    • Induit rapidement la résistance
      • En 2003
        • 1% des WT sont résistants
        • 30% des enfants traités excrètent du virus résistants
        • 80% des adultes traités et hospitalisés excrètent du virus résistants
40
Q

Quel est le MÉCANISME des ADAMANTANES ?

A

Bloc canal ionique M2 responsable de l’acidification du virus

(Empêche décapsidation après endocytose)

M2: protéine de la matrice de l’Influenza A

Canaux similaires chez B et C, mais inhibés à des concentrations trop élevés d’antiviral

41
Q

Quels sont les EFFETS SECONDAIRES de l’AMANTADINE ?

A
  • Effets anticholinergiques
    • Orthostatisme
    • SNC 5 à 33%
      • Insomnie, dépression, irritabilité, confusion
      • Hallucinations, tremblements, delirium, ad coma
        • si surdosage, surtout contexte IR
      • Convulsions malignes surtout si épilepsie
        • Nécessite une diminution de dosage
    • Constipation
    • Rétention urinaire
    • Arrythmies malignes (avec surdosage)
42
Q

Quel est le rôle de la NEURAMINIDASE ?

A
  • Clive acide sialique et relâche les virions
  • Sinon l’hémagglutinine virale se lie et prévient sa dissémination
    • Forme des agrégats viraux
43
Q

Quels sont les EFFETS SECONDAIRES du OSELTAMIVIR ?

A
  • Céphalées (surtout chez la personne âgée)
  • TGI (diminue avec nourriture) Neuropsychiatriques (rares)
    • Japon: Surveillance ad 48 hrs post-dernières doses pour agissement bizarre…
44
Q

Quels sont les EFFETS SECONDAIRES du ZANAMIVIR ?

A

Bronchospasme, surtout si asthme ou mx pulmonaire préalable

Ventolin avec le Rx

45
Q

Décrivez les RÉSISTANCES aux inhibiteurs neuraminidase.

A
  • Mutation gène neuraminidase (charpente ou site catalytique)
    • Ex H1N1 H274Y → mutation de la charpente (framework)
    • Ex H3N2 R292K → mutation du site catalytique
    • Résistance pas nécessairement croisée…
  • Mutation gène hémagglutinine
    • Mutation proche du point d’attache, rend virus moins dépendant de la neuraminidase
    • Résistance croisée entre les Inhibiteurs de la neuraminidase
46
Q

QSJ

Rx qui a le plus grand spectre d’antiviraux.

A

RIBAVIRIN