1.9 MACROLIDES / AZALIDE Flashcards
1
Q
Décrivez la STRUCTURE CHIMIQUE des macrolides et azalide.
A
- Macrolides
- Anneau lactone 14 atomes
- 2 sucres attachés
- Azalide
- Anneau lactone 15 atomes
**Cliniquement pas important
2
Q
Quelles sont les FORMULATIONS disponibles d’ÉRYTHROMYCINE ?
A
-
Base (E-mycinMD, ErycMD)
- Capsules 250 et 333mg (libération prolongée)
- Avec peroxyde de benzoyle (BenzamycinMD)
- Onguent ophtalmique
-
Estolate (IlosoneMD)
- Suspension orale discontinuée
-
Lactobionate (ÉrythrocinMD)
- IV
3
Q
Quelles sont les FORMULATIONS disponibles de CLARITHROMYCINE ?
A
- Clarithromycine (BiaxinMD)
- Comprimés courte action 250 et 500mg (enrobés)
- Difficile sur l’estomac
- Comprimés longue action (XL) 500mg
- Suspension orale 125mg/5ml et 250mg/5ml
- NE PAS METTRE AU FRIGO, gouttera moins bon
- Comprimés courte action 250 et 500mg (enrobés)
4
Q
Quelles sont les FORMULATIONS disponibles d’AZITHROMYCINE ?
A
- ZithromaxMD
- Comprimés 250 et 600mg
- Suspension orale 100 et 200mg/5ml
- Formulation parentérale
- (anciennement capsules)
5
Q
Quel est le MÉCANISME d’action des MACROLIDES ?
A
-
Inhibe synthèse protéine bactérienne
- Liaison sous-unité 50S du ribosome bactérien
- Empêche l’élongation de la protéine
- La protéine devient inefficace
- Réversible
6
Q
Les MACROLIDES sont bactéri____
____ à haute concentrations.
A
Les MACROLIDES sont bactériOSTATIQUES
BACTÉRICIDES à haute concentrations.
7
Q
____ est temps dépendant.
____ serait concentration dépendant.
____ serait entre les deux.
A
Érythromycine est temps dépendant.
Azithromycine serait concentration dépendant.
Clarithromycine serait entre les deux.
8
Q
Décrivez l’ABSORPTION de l’ÉRYTHROMYCINE base ?
A
- Absorption incomplète
- Inactivé par acide gastrique
- Peut-être administré avec enrobage entérique
- Biodisponibilité 18-45% (dépend du sel)
- Plusieurs sels d’erythro pour essayer d’améliorer l’absorption
9
Q
Concernant les SELS d’erythromycine :
- C’est la ___ qui est active a/n microbiologique.
- Formulés pour augmenter la stabilité vs ___
- La formulation ne change pas les concentrations plasmatiques obtenues.
- Estolate était la formulation la __ absorbée
- Discontinuée
- Lactobionate formulation ___
- IV seulement
- IM douloureux
- Trop douloureux pour être donné IM.
A
Concernant les SELS d’erythromycine :
- C’est la base qui est active a/n microbiologique.
- Formulés pour augmenter la stabilité vs acide
- La formulation ne change pas les concentrations plasmatiques obtenues.
- Estolate était la formulation la mieux absorbée
- Discontinuée
- Lactobionate formulation parentérale
- IV seulement
- IM douloureux
- Trop douloureux pour être donné IM.
10
Q
Décrivez l’ABSORPTION de la CLARITHROMYCINE.
A
- Premier passage hépatique important
- Biodisponibilité 55%
- Formulation longue action (XL) doit être prise avec nourriture (augmente biodisponibilité)
- Toujours le prendre en mangeant
11
Q
Décrivez l’ABSORPTION de l’AZITHROMYCINE.
A
- Biodisponibilité 37%
- Nourriture diminue l’absorption
- Comprimés ou suspension orale: avec ou sans nourriture
- (Capsules et granules: 1h avant, 2h après repas) => À jeun
12
Q
Décrivez la DISTRIBUTION des MACROLIDES.
A
- Lipophile
- Partout sauf au cerveau et dans le LCR
- Traverse la barrière placentaire
- Érythromycine
- Liaison aux protéines environ 70-80%
- Clarithromycine
- Vd = 2,5 L/kg
- Liaison aux protéines 70%
13
Q
Décrivez la DISTRIBUTION de l’AZITHROMYCINE.
A
- Distribution importante
- Vd = 100 L/kg *TRÈS GRAND COMPARÉ AUX AUTRES*
- Liaison aux protéines 30%
- Concentration tissulaire beaucoup plus grande que sanguine (10-100x)
- Pénètre dans les leucocytes
- Se distribue directement au site de l’infection
- Le leucocyte phagocyte la bactérie
- Le leucocyte relâche l’azithro (bactérie encapsulée)
14
Q
Décrivez le MÉTABOLISME de la clarithromycine et azithromycine.
A
-
Clarithromycine
- Au foie
- 25%
- Métabolite actif
- Molécule mère et métabolite actifs
- Six autres métabolites inactifs
-
Azithromycine
- Aucun métabolisme
15
Q
Décrivez l’ÉLIMINATION de l’ÉRYTHROMYCINE.
A
- Concentré au foie
- Éliminé sous forme active dans la bile
- Courte demi-vie (1,5-3h)
- Administré QID
- Non-dialysable
16
Q
Décrivez l’ÉLIMINATION de la CLARITHROMYCINE.
A
- Élimination rénale
- 20-40% inchangé dans l’urine
- 10-15% dans l’urine sous forme de 14-OH
- Le reste est éliminé dans la bile
- t1/2 = 3-6h
- Administration BID (XL donné ID)
17
Q
Décrivez l’ÉLIMINATION de l’AZITHROMYCINE.
A
- Élimination hépatique et biliaire
- Demi-vie très longue car séquestration tissulaire (40-68h)
- DIE, durée de traitement plus courte
18
Q
Quel est le SPECTRE D’ACTION des MACROLIDES ?
A
- Gram +
- Gram –
- Atypiques
19
Q
Décrivez les INDICATIONS des MACROLIDES.
A
-
Infections respiratoires hautes
- Pharyngite, otite, sinusite
- Coqueluche
-
Infections respiratoires basses
- Pneumonie acquise en communauté, bronchite, exacerbation de la bronchite chronique
- Infections transmises sexuellement (ITS)
- Chlamydia
20
Q
Décrivez les différences entre les SPECTRES D’ACTION des MACROLIDES.
A
-
Clarithromycine
- Plus active contre les Gram +
- Moins active contre les Gram -
-
Azithromycine
- Plus active contre les Gram -
- Moins active contre les Gram +
- Érythromycine rarement un 1er choix
- Similaire à clarithro
21
Q
Quel macrolide pourrait être préféré en FIBROSE KYSTIQUE ?
A
Azithromycine
Aurait un effet anti-inflammatoire
Diminution des exacerbations (2 fois moins)
22
Q
Quels sont les mécanismes de résistance observés contre les MACROLIDES ?
A
-
Diminution de la pénétration du macrolide dans la bactérie
- Efflux antibiotique hors de la bactérie
- Spécifique aux macrolides et azalides
- Faible résistance (CMI 1-32 mcg/mL)
-
Diminution de la liaison au ribosome
- Altération du site de liaison
- Streptocoques
- Résistance macrolide-lincosamide-streptogamine B
- Forte résistance (CMI ≥ 64 mcg/mL)
-
Production d’estérases
- Enzymes qui hydrolysent les macrolides
- Entérobactéries
23
Q
Décrivez la RÉSISTANCE du PNEUMOCOQUE.
A
- De plus en plus prévalente
- 1994-95: 10,3%
- 1999-2000: 26%
- On parle maintenant de 30%
- 2/3 pneumocoque résistant a faible résistance
- 1/3 restant a forte résistance
- De plus en plus ont les 2 modes de résistance
24
Q
Nommez des FACTEURS DE RISQUE de PNEUMOCOQUE résistant.
A
- Comorbidités
- Âge > 65 ans
- Alcoolisme
- Immunosuppression
- Usage d’antibiotiques récent (dans les derniers 3 mois)
25
Décrivez les EFFETS SECONDAIRES des MACROLIDES.
* **Nausées, vomissements, diarrhée, crampes**
* Erythro 21-32%, Azithro-Clarithro 12-13%
* Tant PO que IV
* **Pire avec doses élevées**
* Mécanismes:
* Agoniste des récepteurs de la motiline
* Augmente la motilité GI
* Érythromycine dégradé dans l’estomac en hémiketal
* Moins sévère Clarithromycine XL vs libération immédiate
* **Augmentation AST, ALT**
* **Cholestase hépatique**
* Fièvre, jaunisse, fonction hépatique perturbée
* Probablement réaction d’hypersensibilité
* Réversible mais revient si traitement repris
* **Augmentation intervalle QT**
* Potentiellement mortel
* Attention aux interactions
* Antipsychotiques
* Antiarrythmiques
* Terfenadine
* Rx bradycardisants
* **Reliés à la voie IV**
* Douleur au site d’injection
* Thrombophlébite
* Diminué par vitesse de perfusion lente
* **Hypoacousie**
* Haute dose à long terme
26
Quelles ATB sont des **INHIBITEURS** du **CYP3A4**?
**Érythromycine** et **Clarithromycine**
27
Décrivez les INTERACTIONS entre les **inhibiteurs HMG CoA réductase** et les MACROLIDES.
* Atorvastatine, lovastatine, simvastatine...
* Substrats 3A4
* **Incidence accrue rhabdomyolyse**
* **Cesser durant le traitement avec Érythro et Clarithro**
28
Nommez des **SUBSTRATS DU CYP 3A4 avec index thérapeutique étroit** qui ont une interactions avec les MACROLIDES.
Carbamazépine, théophylline, warfarine, cyclosporine
29
Décrivez les INTERACTIONS entre la **DIGOXINE** et les MACROLIDES.
* Éradication de *Eubacterium lentum*
* **Bactérie responsable du métabolisme de la digoxine**
* Inhibe PGP intestinales et rénales
* Absorption augmentée, élimination diminuée
* Effet net: **augmentation concentration digoxine**
30
Décrivez les INTERACTIONS entre la **TERFÉNADINE et ANTIARRYTHMIQUES CLASSE 1A** et les MACROLIDES.
* Erythro, clarithro
* **Augmentation de l’intervalle QT**
* **Torsades de pointes**
31
Peut-on donner les MACROLIDES en INSUFFISANCE HÉPATIQUE ?
* **Azithro et Clarithro**
* **_Aucun ajustement de dose_** peu importe la sévérité de l’atteinte hépatique
* Éliminations rénales et biliaires compensent
* **Érythro**
* **_Éviter si sévère_**
32
Peut-on donner les MACROLIDES en **INSUFFISANCE RÉNALE ?**
* Érythro, Azithro
* Aucun ajustement nécessaire
* **Clarithro**
* Ajustement si **IR modérée à sévère**
* \< 30 mL/min
33
Peut-on donner les MACROLIDES en **GROSSESSE**?
* **Azithromycine**
* Faible risque dans les études animales
* Utilisé pour cervicite à Chlamydia
* **Utilisation clinique fréquente**
* **Clarithromycine**
* Anomalies cardiovasculaires, fentes palatines rapportés chez l’anima
* Utilisé une bêta-lactame si possible, sinon OK
* **Érythromycine**
* Traverse la barrière placentaire
* Niveaux sanguins trop faibles pour traiter
* Éviter l’estolate
* Hépatotoxicité
* 10% des patientes au 2e trimestre
* **Pas de lien avec malformations**
34
Peut-on donner les MACROLIDES en **ALLAITEMENT**?
* **Azithromycine**
* S’accumule dans le lait maternel
* Liposoluble
* Base faible
* **Utilisé en pédiatrie**
* **Clarithromycine**
* Pas de données disponibles
* Probablement sécuritaire puisque **utilisé couramment en pédiatrie**
* **Érythromycine**
* Ratio L/P = 0,5
* **Pas d’effets indésirables** rapportés chez les bébés
* OK en allaitement
35
Peut-on donner les MACROLIDES en PÉDIATRIE ?
* **Sécuritaire**
* **Souvent utilisés**
* Sténose du pylore
* Quelques cas rapportés
* Problème chez le jeune enfant, bébé va vomir plus que normalement.
