1.5 PENICILLINES Flashcards
1
Q
Quelle structure chimique apparente les différents bêta-lactams ?
A
Un cycle bêta-lactam
2
Q
Nommez les différentes classes de PENICILLINES.
A
-
Pénicillines naturelles
- Pénicilline G, Pénicilline V
-
Aminopénicillines
- Ampicilline, amoxicilline
-
Pénicillines résistantes aux pénicillinases
- Ou anti-Staphylocoques
- Cloxacilline, méthicilline
-
Pénicilline à large spectre
- Pipéracilline
3
Q
Décrivez les formulations disponibles de PENICILLINE V.
A
-
PO : Pen VeeMD et génériques
- Comprimés 300mg Solution orale discontinuée
- IV
4
Q
Comment administre-t-on la PENICILLINE G?
A
IM
5
Q
Quelles sont les FORMULATIONS disponibles d’AMPICILLINE ?
A
- IV
- PO existe mais très rarement utilisé
6
Q
Quelles sont les FORMULATIONS disponibles d’AMOXICILLINE?
A
-
PO:
- suspension orale 125mg/5ml, 250mg/5ml
- capsules 250 et 500mg
- comprimés croquables 125 et 250mg
- Serait quand même bon
-
Amoxicilline avec acide clavulanique (ClavulinMD)
- PO
- Comprimés: 250/125 (2:1), 500/125 (4:1), 875/125 (7:1)
- Suspension orale: 125-31,25mg/5ml (4:1), 200- 28,5mg/5ml (7:1), 250-62,5mg/5ml (4:1),400- 57mg/5ml (7:1)
- ATTENTION AU RATIO, trop d’acide clavulanique = diarrhée +++
- PO
7
Q
Quelles sont les FORMULATIONS disponibles de la CLOXACILLINE?
A
-
PO:
- Capsules 250 et 500mg
- Suspension orale 125,g/5ml (sent mauvais, goûte mauvais)
- Essayons de ne pas donner cela aux enfants
- IV, IM
8
Q
La MÉTHICILLINE est-elle disponible au Canada ?
A
NON
DISCONTINUÉE
9
Q
L’OXACILLINE est-elle disponible au Canada ?
A
NON
États-Unis
10
Q
Quelles sont les FORMULATIONS disponibles de PIPERACILLINE ?
A
- avec tazobactam (TazocinMD)
- IV seulement
11
Q
La TICARCILLINE est-elle disponible au Canada ?
A
NON
Discontinué
12
Q
Quelle est la STRUCTURE CHIMIQUE des PENICILLINES ?
A
- Anneau thiazolidine
-
Anneau β-lactam
- Essentiel pour l’activité antibactérienne
-
Chaine latérale
- Propriétés pharmacocinétiques
- Propriétés anti-bactériennes
13
Q
Expliquer le MÉCANISME D’ACTION des PENICILLINES.
A
- Liaison Penicillin Binding Proteins (PBP)
- « Récepteurs » de la bactérie
- Obligatoire pour l’efficacité
-
Inhibition de la synthèse du peptidoglycan
- Constituant de la paroi cellulaire
- Comme un filet
- Donne rigidité à la paroi
- 50-100 couches pour les Gram +
- 1-2 couches pour les Gram –
- Dernière étape (transpeptidase)
- « imbriquage »
- Constituant de la paroi cellulaire
- Rupture de la paroi (pression osmotique)
- Activation d’enzymes autolytiques
14
Q
Les β-lactams sont des antibiotiques __.
Les β-lactams sont des antibiotiques ___-dépendant.
A
Les β-lactams sont des antibiotiques bactéricides.
Les β-lactams sont des antibiotiques temps-dépendant.
15
Q
Nommez les différents mécanismes de résistances aux bêta-lactames.
A
- Inactivation par β-lactamases
- Modification des PBP
- Diminution de la pénétration
16
Q
Expliquer l’INACTIVATION PAR BÊTA-LACTAMASES comme mécanisme de résistance aux bêta-lactams.
A
- Mécanisme de résistance le plus important
- Enzyme produite par la bactérie
- Gram + en plus grande quantité
- Sécrétion extracellulaire
- Gram – en petite quantité
- Entre la membrane interne et externe
- Gram + en plus grande quantité
- Hydrolyse cycle β-lactam
17
Q
Décrivez les BÊTA-LACTAMASES.
A
-
Plusieurs types de β-lactamases
- Diffèrent par leur spécificité
- Certaines sont spécifiques
- Pénicillinases
- Céphalosporinases
- Certaines sont spécifiques
- Certaines ont un large spectre
- ESBL (Extended-Spectrum β-lactamases)
- Carbapenemases
- Metallo-β-lactamases
- Diffèrent par leur spécificité
- Transmis par plasmides
18
Q
Comment peut-on contourner les bêta-lactamases ?
A
- INHIBITEURS DES BÊTA-LACTAMASES
- Donc la bactérie produit une β-lactamase pour couper le cycle β-lactam de l’antibiotique et nous l’en empêchons avec un inhibiteur des β-lactamases.
- Se lie aux β-lactamases et les inactive (irréversible)
- Étend le spectre d’action de l’antibiotique
- Ex. Clavulin (acide clavulanique)
19
Q
Nommez des inhibiteurs des bêta-lactamases.
A
-
Acide clavulanique
- Amoxicilline + ac. clavulanique = ClavulinMD
- Ticarcilline + ac. clavulanique = TimentinMD
- Tazobactam
- Pipéracilline + tazobactam = TazocinMD
- Ceftolozane + tazobactam = ZerbaxaMD
- Sulbactam (E-U)
- En développement
- Avibactam
- NXL 104
- MK-7655
20
Q
Expliquer la MODIFICATION des PBP comme mécanisme de résistance.
A
- Modification de la structure
-
Incapacité de se lier
- Se transmet entre espèces de bactéries
- Chaque bactérie a plusieurs types de PBP
- SARM
- Pneumocoque
- Entérocoque
- On peut contourner le mécanisme en augmentant les concentrations sériques
- Amoxicilline haute dose
21
Q
Que signifie SARM ?
A
Staphylocoque Aureus Résistant à la Méthicilline
22
Q
Décrivez le SARM.
A
- Bactérie hautement résistante
- Pénicillines, céphalosporines, macrolides
-
2 types
- Acquis en communauté (SARMAC)
- Peut être couvert par la clindamycine
- Hospitalier
- Acquis en communauté (SARMAC)
23
Q
Nommez des FACTEURS DE RISQUE du SARM.
A
-
Exposition ATB < 3 mois
- À mettre sur le profil
- Chirurgie
- Cathéters intravasculaires
- Infection/colonisation SARM < 12 mois
- Exposition clindamycine ou macrolides
24
Q
Expliquer la DIMINUTION de la PÉNÉTRATION comme mécanisme de résistance.
A
- Incapacité de pénétrer la bactérie
-
Diminution entrée
- Surtout Gram –
- Surface plus complexe
- Présence d’une membrane externe
- Antibiotique pénètre par une porine
- Surtout Gram –
-
Pompe efflux
- Pseudomonas
-
Diminution entrée
25
Quelle pénicilline doit être donnée À JEUN pour augmenter son absorption ?
PENICILLINE V
26
Pourquoi ne peut-on pas donner la PENICILLINE G PO ?
Car elle est détruite par l'**acidité gastrique**
27
Décrivez l'ABSORPTION de l'**AMOXICILLINE.**
* Biodisponibilité 89-97%
* Absorption non linéaire
* **Diminue avec augmentation de la dose**
* Saturation des mécanismes de transport
* **Donnée avec ou sans nourriture**
* **PRENDRE AVEC ⇒ MOINS D'E2**
28
Quelles PENICILLINES se donne IV, car mauvaise absorption ?
Ampicilline et pipéracilline
29
Décrivez l'**ABSORPTION INTRAMUSCULAIRE** de la PENICILLINE G.
* **Absorption lente**
* Lié à procaïne ou benzathine
* **Libération lente** dans le muscle
* Anesthésiques locaux
* **Concentration persistante**
* Activité antimicrobienne en moyenne de **26 jours** avec pénicilline benzathine
* Permet d’espacer les injections
30
Décrivez la **DISTRIBUTION** des PÉNICILLINES.
* **Distribution dans tout le corps**
* **Sauf prostate, cerveau, œil ⇒ *PAS pour méningite***
* Liquide céphalo-rachidien = **mauvaise pénétration**
* Sortie par transport actif
* Pénètre si inflammation
* IV = OK, PO = pas suffisant
* **Liaison aux protéines variable**
* Cloxacilline: 90-95%
* Les autres: non significatif
31
Décrivez le **MÉTABOLISME** des PÉNICILLINES.
* Cloxacilline
* Dégradation au niveau hépatique
* Excrétion biliaire significative
* **_Les autres ne sont pas métabolisés_**
* **_PAS D'INTERACTIONS SIGNIFICATIVES_**
32
Décrivez l'**ÉLIMINATION RÉNALE** des PÉNICILLINES.
* **Filtration glomérulaire 10%**
* **Sécrétion tubulaire 90%**
* Ajustement des doses
* **_Si ClCr \< 50ml/min_**
* Sauf cloxacilline
33
Que se passe-t-il en cas de SURDOSAGE des PENICILLINES ?
CONVULSIONS
## Footnote
**ATTENTION AVEC LA CLAIRANCE**
34
Décrivez la FRÉQUENCE D'**ADMINISTRATION** des **PENICILLINES.**
* **Pénicilline V**
* Courte demi-vie 30 minutes
* Administration **_QID_**
* **Amoxicilline**
* Temps de demi-vie légèrement plus long
* 0,7-1,4h
* Administration **_BID-TID_**
* **Cloxacilline**
* t1/2: 0,3-0,9h
* Administration **_QID_**
* **Pipéracilline**
* q6-8h
35
Quel est le **SPECTRE D'ACTION** de la **PENICILLINE V**?
* Cocci gram +
* Streptocoques
* Pyogenes (βhémolytique du groupe A)
* Cocci Gram –
* Méningocoque
* Anaérobes
* Sauf B. fragilis
36
Quelle est l'**utilisation** de la **PENICILLINE V**?
* **Infections respiratoires**
* **Pharyngite**
* Otite
* Sinusite
* Pneumonie
* Infection peau
* Cellulite
* Ostéomyélite
* Syphilis
* Endocardite
37
Quel est le **SPECTRE D'ACTION** de l'**AMOXICILLINE ?**
* Gram +
* Mauvaise couverture de S. pyogenes
* Listeria monocytogenes
* **Spectre étendu pour couvrir Gram –**
* Echerichia coli
38
Quelles sont les **UTILISATIONS** de l'AMOXICILLINE ?
* **Infections respiratoires**
* **Sinusite**
* Méningite (n-né)
* Infections urinaires
* Éradication H pylori
39
Quel est le **SPECTRE D'ACTION** de la CLOXACILLINE ?
* Gram +
* **Agent de choix pour le staphylocoque**
* Streptocoques
40
Quelle est l'utilisation de la CLOXACILLINE ?
**INFECTION DE LA PEAU**
41
Quel est le **SPECTRE D'ACTION** de la PIPÉRACILLINE ?
* Large spectre
* Gram +
* Gram –
* **Pseudomonas aeruginosa**
* Anaérobes
42
Quelle est l'UTILISATION de la **PIPÉRACILLINE**?
INFECTIONS SÉVÈRES
## Footnote
**⇒ HOSPITALISÉ**
43
Quels sont les EFFETS INDÉSIRABLES aux PÉNICILLINES ?
* **Hypersensibilité (allergie)**
* **Nausées, vomissements, diarrhée**
* Modification de la flore intestinale
* Diarrhée à Clostridium difficile
* Vaginite à Candida
* GRAVES :
* Convulsions
* Haute doses
* Patients avec insuffisance rénale
* Néphrite interstitielle
* Toxicités hématologiques
44
Décrivez l'HYPERSENSIBILITÉ aux pénicillines et pourquoi est-ce si fréquent.
* Les pénicillines sont la cause la plus fréquente d’allergie médicamenteuse
* Peut se manifester comme un rash, bronchospasme, vasculite, anaphylaxie, syndrome de Steven-Johnson
* **Incidence variable (0,7-10%**) selon les études
* Peu importe la dose
* **_Allergie à une pénicilline = toute la classe_**
* Allergie croisée avec céphalosporines **~ 5-10%**
* *Peut valoir la peine de l'essayer avec surveillance SELON LA RÉACTION.* On ne s'essayera PAS si choc anaphylactique. Si rash, oui.
* Allergie croisée avec carbapenem **\<1%**
* Patients avec syndrome mononucléosique
* *Se désactiverait avec le temps chez certains*
45
Nommez les différentes INTERACTIONS avec les PENICILLINES.
* **Probénécide**
* Agent uricosurique (goutte)
* Diminue l’excrétion par inhibition sécrétion tubulaire ◦ Interaction voulue
* *Permet d'augmenter la concentration sans augmenter la dose.*
* **Aminosides**
* Action **synergique**
* Inactivation si administré ensemble (incompatibilité)
* **Contraceptifs oraux**
* **Anticoagulants**
46
Expliquer plus précisemment l'interaction entre les CONTRACEPTIFS ORAUX et PENICILLINES.
* L’interaction entre les contraceptifs oraux et les antibiotiques est controversée.
* On préconise l’**approche prudente** pour éviter les grossesses non-désirées.
* Utiliser une **protection supplémentaire** durant le **traitement** et les **7 jours qui suivent.**
* Si l’antibiotique est débuté durant la dernière semaine du cycle, débuter un nouveau distributeur sans période d’arrêt
* *Réabsorption est moindre (cycle entéro-hépatique)*
47
Expliquer plus précisemment l'interaction des PENICILLINES avec la WARFARINE.
* Tous les antibiotiques peuvent montrer une interaction avec la warfarine.
* Absorption de la warfarine augmente
* La plupart du temps l’**INR augmente**.
* Un **monitoring de l’INR 3-4 jours après** le début de l’antibiotique est approprié
48
Avec quels ATB doit-on avoir une ATTENTION PARTICULIÈRE si le client prend du COUMADIN ?
* Métronidazole
* TMP-SMX (BactrimMD)
* Quinolones
* Rifampicine (RifampinMD)
* Diminution importante de l’INR
49
Est-il sécuritaire de donner une PÉNICILLINE lors de la GROSSESSE ?
* **_Sécuritaires_**
* et souvent utilisés
* indiqué lors du travail
* streptocoque du groupe B
50
Est-il sécuritaire de donner une PÉNICILLINE lors de l'ALLAITEMENT ?
* **Excrétés dans le lait maternel**
* Faibles concentrations
* Utilisés en pédiatrie régulièrement
* **Pas d’effets indésirables** rapportés pour le nouveau-né
* Diarrhée possible
51
Peut-on utiliser les PENICILLINES en PÉDIATRIE ?
* **Utilisation fréquente**
* Pour de nombreuses indications
* Données pour l’administration néonatale
* **Mêmes effets indésirables**
52
Doit-on AJUSTER les PENICILLINES en INSUFFISANCE RÉNALE ?
Ajustement nécessaire car élimination rénale
Sauf cloxacilline
**_ClCr \< 50ml/minute_**
53
Doit-on AJUSTER les PENICILLINES en **INSUFFISANCE HÉPATIQUE**?
**_Aucun ajustement nécessaire_**
Incluant cloxacilline
