1.2 Chimie antibactérien Flashcards
Quelles sont les PROPRIÉTÉS de la CÉPHALOSPORINE C ?
- Difficile à isoler
- Peu active (0.1% l’activité de la Pen G)
- Pas administrable per os
- Aucune toxicité et peu de risques de réactions allergiques
- Résiste à l’hydrolyse acide et est plus stable face aux pénicillinases
- Bon profil d’activité contre Gram+ et Gram-
Décrivez la RELATION STRUCTURE-ACTIVITÉ de la CÉPHALOSPORINE.
- Le cycle bêta-lactame est essentiel
- Une fonction COOH libre en 4 est essentielle
- Le système bicyclique est essentiel
- La stéréochimie au niveau de la chaîne latérale et de l’accolement des cycles est importante (6R et 7R)
- L’activité est maximale lorsque le C alpha est monosubstitué (RCH 2CO -), davantage de substitution aboutit à une baisse d’activité vs Gram+
- La présence de groupements lipophiles sur le cycle aromatique ou hétéroaromatique augmente l’activité contre les Gram+ mais diminue celle contre les Gram
Quelles sont les propriétés de la CÉFALOTINE?
- Moins active que la Pen G contre les coques et bacilles Gram+
- Plus active que la Pen G contre les bacilles Gram-
- Résiste aux pénicillinases
- Pas biodisponible per os
- Biotransformé par déacétylation (métabolite avec moins d’activité)
- Faible risque d’allergies
Quelles sont les PROPRIÉTÉS de la CÉFALORIDINE ?
- Résiste aux biotransformations
- Hydrosoluble
- Se lie peu aux protéines plasmatiques
- Excellente activité contre les Gram+
- Activité comparable à la céfalotine pour les Gram-
- Résistance aux pénicillinases un peu moindre que la céfalotine
- Mal absorbé et doit être injecté
- À fortes doses, il est néphrotoxique
Quelles sont les PROPRIÉTÉS de la CÉPHALEXINE et CÉFADROXIL ?
- Biodisponible per os
- Activité contre les Gram+ plus faible que les autres céphalo injectables
- Activité comparable aux céphalo injectables pour les Gram -
Quels sont les problèmes de la CEPHALEXINE et le CÉFADROXIL ?
- Activité plus faible que les pénicillines mais leur spectre d’activité est plus intéressant
- La biodisponibilité orale dépend de la présence d’un NH2 en alpha sur la chaîne latérale en 7 et d’un groupe non chargé en 3
- L’apparition rapide de résistance (surtout Gram-)
- L’ajout d’un bouclier stérique réduit l’activité
QSJ
Pro-drogue lipophile qui est hydrolysée au niveau de l’ester par les estérases pour générer la Céfuroxime active (F = ~50%)
Céfuroxime axetil (Ceftin)
Concernant le CÉFUROXIME AXETIL :
- Le substituant méthoxyimino ___ la résistance aux bêta-lactamases.
- Le carbamate en position 3 confère plus de ___ qu’un acétyl.
Concernant le CÉFUROXIME AXETIL :
- Le substituant méthoxyimino augmente la résistance aux bêta-lactamases.
- Le carbamate en position 3 confère plus de stabilité qu’un acétyl.
Quelle céphalosporine a une excellente résistance face aux bêta-lactamses et estérases humaines ?
CÉFIXIME (SUPRAX)
Décrivez les différences de spectre d’activité entre les différentes générations de céphalosporines.
Pourquoi y a-t-il souvent des allergies avec les CÉPHALOSPORINES ?
Réaction avec une protéine (Hapténisation) menant à une réponse immunitaire et développement d’allergies.
Quelle est l’activité de l’ACIDE CLAVULANIQUE ?
Peu d’activité antibactérienne mais est un puissant inhibiteur des bêta-lactamases
Que permet l’association de l’acide clavulanique avec des penicillines ?
Employer en association avec des pénicillines permettant de réduire la dose d’une Pen et d’élargir son spectre d’activité
Quel est le MÉCANISME D’ACTION de la VANCOMYCINE ?
Empêche le disaccharide de se détacher de son lipide vecteur via l’inhibition des transglycosylases
Pour quelle raison administre-t-on la VANCOMYCINE PO ?
C. difficile
Nommez les différents MÉCANISMES D’ACTION des ATB qui inhibent la traduction via les ribosomes.
- Bloquer la formation du complexe ribosomique 70S (oxazolidinones)
- Bloquer l’incorporation des ARNt au complexe (tétracyclines)
- Bloquer la formation du lien peptidique (transpeptidation) (Chloramphénicol et lincosamides)
- Bloquer la translocation (passage du peptide du site A au site P) (macrolides)
Décrivez le spectre d’activité des TÉTRACYCLINES.
Large spectre d’activité
(Gram + au Gram -)
Anéantit aussi la flore intestinale.
Comme agit les TÉTRACYCLINES ?
- Perturbe la synthèse protéique en se liant à la sous-unité 30S.
- Bloque la fixation de l’aminoacyl-ARNt empêchant l’interaction codon-anticodon de se dérouler normalement.
- Capable aussi de contrecarrer la synthèse protéique chez l’homme, mais heureusement les bactéries accumulent beaucoup plus efficacement que les cellules mammifères, de sorte qu’elles sont beaucoup plus vulnérables
Décrivez pourquoi on doit recommander d’espacer les prises de calcium et de tétracyclines.
Car les TÉTRACYCLINES sont capables de CHÉLATER des ions métalliques (Fe2+, Ca2+, Mg2+, Al3+)
Nommez des TÉTRACYCLINES.
- Tétracycline
- Doxycyline
- Minocycline
Comment agit le CHLORAMPHENICOL ?
Se lie à la sous-unité 50S et inhibe la formation du lien peptidique en bloquant l’action de la peptidyl transférase (il est bactériostatique)
Décrivez la relation structure-activité du CHLORAMPHENICOL.
- Cycle aromatique doit porter un substituant qui peut faire de la résonance (ex. NO2)
- Le propanediol est essentiel et la stéréochimie R,R aussi.
- Les OH doivent être libres
- Le dichloroacétamide est aussi important mais peut être remplacé par un groupement électronégatif
Quel est l’ATB le plus connu des MACROLIDES ?
Érythromycine
Par quoi sont caractérisées les MACROLIDES ?
- une lactone macrocyclique (ester cyclique) à 14 membres (15 pour azithromycine)
- une cétone
- une ou deux unités osiques (sucres) importantes pour l’activité antibactérienne
Comment agit les MACROLIDES ?
Se lie à la sous-unité 50S et empêche la translocation
L’érythromycine est-elle soluble dans l’eau ?
NON, pas sous forme neutre
L’érythromycine est-elle stable en milieu acide ?
NON
Instable en milieu acide à cause de la formation de cétals cycliques inactives.
QSJ
Antibiotiques les plus sécuritaires en usage commun et sont utilisés pour le traitement d’infections du tractus respiratoire supérieur et inférieur et des tissus mous causés par les Gram+.
MACROLIDES
VF
Certains macrolides inhibent le CYP 3A4.
VRAI
D’où provient la résistance des MACROLIDES ?
La résistance provient de l’expression d’une enzyme qui méthyle une base (guanine) de l’ARN ribosomale 23S de la sous-unité 50S ou d’une substitution d’une guanine par une adénine dans l’ARNr 23S.
Quel est le LINCOSAMIDE le plus connu ?
CLINDAMYCINE
=Quel est le MÉCANISME D’ACTION des LINCOSAMIDES ?
Bloque la formation du lien peptidique en se liant à la sous-unité 50S
Comment la CLINDAMYCINE est-elle métabolisée ?
Métabolisé par oxidation du soufre ou N-déméthylation en métabolites inactifs
Quelle classe d’ATB est touchée par les mêmes mécanismes de résistance que les macrolides ?
LINCOSAMIDES
Contre quels types de bactéries les OXAZOLIDINONES ont une excellente activité ?
contre les bactéries résistantes comme les méthicilline-, pénicilline-, et vancomycine-résistante.
Inactif contre Gram - car un substrat de leur pompe à efflux
Quel est le MÉCANISME D’ACTION des OXAZOLIDINONES ?
Se lie au site P de la sous-unité 50S et empêche la formation du complexe ribosomal 70S;
Inhibiteur de la MAO
Quel est le mécanisme de résistance contre les OXAZOLIDINONES ?
Mutation de l’ARNr 23S et de la sous-unité 50S
