1.1 Chimie antibactérien Flashcards
QSJ
Métabolites microbiens ou des analogues synthétiques dérivés de ces derniers qui inhibent la croissance et la survie de microorganismes sans toxicité pour l’hôte.
ANTIBIOTIQUES
QSJ
Substances synthétiques sans liens avec les produits naturels qui inhibent la croissance ou qui tuent des microorganismes.
AGENTS ANTIMICROBIENS
Que contient la CELLULE BACTÉRIENNE qui n’est pas présent dans la CELLULE ANIMALE ?
- possède une paroi cellulaire en plus de la membrane plasmique. Cette paroi est indispensable à la survie des bactéries.
- ne possède pas de noyau ni d’organelles (e.g. mitocondries, etc… )
- utilise des voies biochimiques différentes. e.g. les bactéries sont parfois obligées de synthétiser des substances essentielles que les cellules animales doivent recevoir comme telles via leu r alimentation (vitamines). Les cellules bactériennes doivent donc posséder les enzymes voulues pour catalyser ces réactions. Les cellules animales ne les possèdent pas, puisque ces réactions ne sont pas exigées.
Nommez les 3 cibles d’action antibactériennes.
- Inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire
- Inhibition de la synthèse et fonction de l’ADN (métabolisme et réplication) (métabolisme et réplication)
- Perturbation de la synthèse protéique (traduction et transcription)
Que signifie un SPECTRE LARGE ?
agit sur un grand nombre d’espèces (!danger la flore!)
Que signifie un SPECTRE ÉTROIT ?
Agit seulement une espèce ou groupe limité
Que signifie un SPECTRE ÉTENDU ?
Agit sur des gram+ et sur un certain nombre de gram -.
La résistance aux antibiotiques peut être ___ ou ___.
La résistance aux antibiotiques peut être acquise ou innée
La résistance ___, où les bactéries étaient sensibles et sont devenus résistantes est un processus plus fréquemment rencontré en clinique que la résistance intrinsèque.
La résistance acquise, où les bactéries étaient sensibles et sont devenus résistantes est un processus plus fréquemment rencontré en clinique que la résistance intrinsèque.
Quels sont les MÉCANISMES responsables du développement de la résistance aux antibiotiques ?
- Enzymes inactivants qui détruisent le médicament
- Diminution de l’accumulation de l’antibiotique. (membrane devient imperméable ou augmentation de l’efflux)
- Altération du site de liaison.
- Développement de voies métaboliques alternatives
Expliquer la SÉLECTION comme explication de la résistance.
Dans une population il y aura certaines bactéries qui auront acquis une résistance. L’antibiotique élimine alors les organismes sensibles et les germes résistants prolifèrent.
Expliquer la RÉSISTANCE DE TRANSFERT comme explication de la résistance.
Dans ce cas, le gène qui code pour le mécanisme de résistance est transféré d’un organisme à l’autre. Le gène de résistance peut être transporté par des plasmides. Les plasmides peuvent se transférer d’un organisme à l’autre par conjugaison (formation d’un tube entre 2 organismes) ou par transduction (via un bactériophage). Cette dernière est relativement inefficace mais cliniquement importante en ce qui concerne le transfert de gène entre les staphylocoques et les streptocoques
Nommez les 2 inhibiteurs du métabolisme cellulaire.
- Sulfonamides
- Analogues du folate
Nommez des inhibiteurs de la transcription et réplication de l’ADN.
- Quinolones et fluoroquinolones
Décrivez la RELATION STRUCTURE-ACTIVITÉ des sulfonamides.
- Le phényl avec son groupe fonctionnel sulfonamide est indispensable
- L’azote du sulfonamide doit être secondaire
- Le phényl ne peut être substitué qu’en position para
- Le groupe amino en para est déterminant pour l’activité et il ne peut pas être substitué (R2 = H).
- R1 est le seul endroit qui puisse être modifié.
- Un groupement électroattracteur en R1 augmente l’acidité du NH. Ceci augmente la solubilité (plus ionisé), diminue la toxicité (empêche le blocage des tubules rénaux) et augmente l’activité
QSJ
Sulfonamide utilisé contre les infections urinaires.
Sulfaméthoxazole
QSJ
Sulfonamide utilisé en solution ophtalmique contre les infections oculaires, en cosmétiques et contre l’acné.
Sulfacétamide