219 - Pathologie du fer chez l'adulte et l'enfant : hémochromatose Flashcards
Qu’est ce que l’hémochromatose ?
Une surcharge en fer
V/F. L’hémochromatose est la maladie génétique la plus fréquente dans la population blanche.
Vrai
V/F. La cytotoxicité du fer stocké en excès peut entrainer un diabète.
Vrai
Quelle est la principale cause d’une hémochromatose génétique / primitive ?
Mutation du gène HFE (95% des cas)
Quelles sont les causes de surcharges en fer secondaires ?
- Transfusionnelle
- Surcharge alimentaire
- Maladie hépatique chronique
Quel est le stock de fer normal chez l’homme ?
35 à 45 mg/kg
V/F. Le fer circulant (lié à la transferrine) représente une grosse proportion.
Faux
Faible proportion : 1%
Quels sont les principaux sites de stockage du fer ?
- Foie
- Macrophages du tissu réticulo-endothélial
Quelle est la quantité de fer éliminée chaque jour ?
1 à 2 mg
Où s’effectue l’absorption intestinale du fer ?
Duodénum
V/F. Le fer alimentaire, à l’état ferrique est capté au pôle apical de l’entérocyte et internalisé grâce au transporteur DMT1.
Faux
C’est à l’état ferreux (Fe2+)
(ferrique = Fe3+)
Quel transporteur permet au fer de passer de l’entérocyte à la circulation ?
Ferroportine (au pôle basal de l’entérocyte)
V/F. Le complexe transferrine-fer est capté par l’hépatocyte grâce à TfR1 et TfR2.
Vrai
TfR1 et TfR2 = récepteurs de la transferrine
V/F. L’élimination du fer est régulée.
Faux
C’est l’absorption intestinale du fer qui conditionne son stockage
V/F. L’expression de DMT1 et de la ferroportine dépend des stocks de fer intracellulaires.
Vrai
DMT1 et ferroportine = transporteurs
Qu’elle est l’hormone de régulation du fer ?
L’hepcidine
Comment évolue la synthèse de l’hepcidine en cas de besoins en fer ?
Elle diminue
Comment agit l’hepcidine ?
Elle agit sur la ferroportine pour inhiber le transport du fer => diminution absorption du fer => rétention du fer dans les macrophages et les cellules de Kupffer (macrophages résidents du foie)
Que se passe-t-il dans l’hémochromatose primitive ?
- L’expression de DMT1 et la ferroportine est augmentée
- L’hepcidine est effondrée
Quelle protéine est codée par le gène HFE ?
HLA3
Vers quel âge sont exprimés les premiers symptômes de l’hémochromatose ?
- Homme : entre 40 et 50 ans
- Femme : après la ménopause
Quelles mutations ponctuelles ont été identifié dans le gène HFE en cas d’hémochromatose ?
- C282Y
- H63D
V/F. Un pourcentage élevé de patients n’aura aucune expression phénotypique de la maladie.
Vrai
Que retrouve-t-on en cas d’hémochromatose ?
- Mélanodermie diffuse
- Diabète sucré
- Hépatomégalie
- Cardiomyopathie (anomalies ECG)
- Arthralgies
- Asthénie, adynamie
- Impuissance chez l’homme
V/F. L’hémochromatose entraine une réduction significative de l’espérance de vie.
Faux (sauf en cas de cirrhose ou de diabète)
Quels symptômes sont évocateurs d’une hémochromatose ?
Règle des 3A :
- Asthénie
- Arthralgies
- Augmentation ALAT
V/F. 90% des décès dûs à l’hémochromatose sont expliqués par une cirrhose et ses complications
Vrai
V/F. L’hémochromatose s’accompagne d’un risque de cardiopathie dilatée.
Vrai
V/F. La mutation à l’état homozygote de C282Y n’est pas suffisante pour produire la maladie.
Vrai
Que faut-il mesurer biochimiquement en cas de suspicion d’hémochromatose ?
Le coefficient de saturation de la transferrine (CS-Tf)
=> seuil fixé à 45%
Quelles sont les valeurs (chez l’homme et la femme) de concentration plasmatique de ferritine en faveur d’une surcharge en fer ?
- Homme : > 300 ug/L
- Femme : > 200 ug/L
V/F. Le dosage de la ferritine permet d’apprécier le stade évolutif de la maladie.
Vrai
Au cours de l’hémochromatose, la ferritinémie n’augmente que tardivement
V/F. En cas de CS-Tf < 45%, l’hémochromatose primitive peut être éliminée.
Vrai
Que faut-il faire suite à une mesure de CS-Tf > 45% ?
Rechercher mutations C282Y ou H63D
Quels sont les objectifs de prise en charge de l’hémochromatose ?
- Eliminer l’excès de fer
- Eviter la reconstitution des stocks de fer
Quel est le traitement de référence de l’hémochromatose ?
La saignée
Quelles sont les contre-indications permanentes des saignées ?
- Anémie sidéroblastique
- Thalassémie majeure
- Cardiopathies sévères
V/F. L’érythraphérèse permet de soustraire en une seule fois un volume plus important d’hématies que les saignées.
Vrai
V/F. Il faut éviter l’apport en vitamine C en cas d’hémochromatose.
Vrai
La Vit C favorise l’absorption du fer
