2. Facteurs influençant la pK

Question 1

En grossesse :

• ____ de l’eau corporelle totale et du taux de filtration glomérulaire.
• ____ de l’albumine sérique.
• Changements hormonaux…

Answer 1

En grossesse :

• Augmentation de l’eau corporelle totale et du taux de filtration glomérulaire.
• Diminution de l’albumine sérique.
• Changements hormonaux…

Question 2

En général en grossesse :

___ du Vd, ___ du TFG et ___ de la clairance métabolique

Answer 2

En général en grossesse :

AUGMENTATION du Vd, AUGMENTATION du TFG et DIMINUTION de la clairance métabolique

Question 3

Que sait-on sur l’ABSORPTION PERCUTANÉE chez les enfants ?

Answer 3

• Peu d’études ont été réalisées sur l’influence de la maturation de la peau sur le taux d’absorption chez le nourrisson et l’enfant.
• La stratum corneum est une barrière plus fragile chez les nouveau-nés, comparé aux bébés de 4 mois.
• Ces derniers (nouveau-nés ad 4 mois) ont un taux d’absorption percutanée plus grand (efficacité versus toxicité).

Question 4

Chez les enfants :

• L’acidité gastrique semble plus ___ chez les enfants que chez les adultes.
• En général, la sécrétion d’acide gastrique n’atteint pas la maturité avant ____

Answer 4

Chez les enfants :

• L’acidité gastrique semble plus faible chez les enfants que chez les adultes.
• En général, la sécrétion d’acide gastrique n’atteint pas la maturité avant 12 ans.

Question 5

Quelles enzymes seraient influencées par l’âge chez les ENFANTS ?

Answer 5

pepsine, lipase, acide biliaire, a-amylase, b-glucuronidase, UDP-glucuronyl transférase

Question 6

Les nouveau-nés ont __% de la quantité d’acide biliaire de l’adulte.

Answer 6

Les nouveau-nés ont 50% de la quantité d’acide biliaire de l’adulte.

Question 7

Le nouveau-né a une motilité intestinale___ à l’adulte; par contre, la fréquence de cette motilité est ____ à celle des adolescents et/ou des adultes.

Answer 7

Le nouveau-né a une motilité intestinale semblable à l’adulte; par contre, la fréquence de cette motilité est inférieure à celle des adolescents et/ou des adultes.

Question 8

Pourquoi évite-t-on les injections IM chez les enfants ?

Answer 8

• Erratique.
• Masse musculaire plus faible, diminution du débit sanguin, contractions musculaires inefficaces, oxygénation diminuée.

Question 9

Comment peut-on qualifiée l’ABSORPTION RECTALE chez les ENFANTS ?

Answer 9

– Utile, mais non optimale.

– Erratique.

Question 10

Concernant les enfants :

• Le % en eau (masse maigre) est plus ___ comparé aux adultes
• Le % en graisse (masse grasse) ____ durant la première année

Answer 10

Concernant les enfants :

• Le % en eau (masse maigre) est plus élevé comparé aux adultes
• Le % en graisse (masse grasse) augmente durant la première année

Question 11

Comment la liaison aux protéines est modifiée chez les ENFANTS ?

Answer 11

• La liaison aux protéines est particulièrement variable au cours des 2 premières semaines de vie.
• L’âge auquel la liaison aux protéines atteint la valeur de l’adulte est inconnu pour la plupart des médicaments.

Question 12

Comment l’ALBUMINE est modifiée chez les ENFANTS ?

Answer 12

• Il y a une augmentation d’environ 30% de la quantité d’albumine dans la 1ère semaine de vie. (fraction libre augmente)
• La quantité ainsi que l’affinité de l’albumine atteignent les valeurs adultes vers 10 à 12 mois.

Question 13

• Le taux d’a1-glycoprotéine est ____ (3X) aux valeurs de l’adulte chez le nouveau-né.
• Le taux d’a1-glycoprotéine atteint les valeurs de l’adulte vers l’âge d’____
• La présence de protéines fœtales (a-fétoprotéines) peut augmenter le ____ des médicaments liposolubles.

Answer 13

• Le taux d’a1-glycoprotéine est inférieur (3X) aux valeurs de l’adulte chez le nouveau-né.
• Le taux d’a1-glycoprotéine atteint les valeurs de l’adulte vers l’âge d’un an.
• La présence de protéines fœtales (afétoprotéines) peut augmenter le volume de distribution des médicaments liposolubles.

Question 14

À quel âge l’alpha-fétoprotéine est-elle remplacée par l’albumine ?

Answer 14

3 ou 4 semaines de vie

Question 15

L’affinité de l’alpha-fétoprotéine est-elle différente de l’albumine ?

Answer 15

Affinité de liaison plus faible

Question 16

Les nouveau-nés ont un pH sanguin plus __.

Answer 16

Les nouveau-nés ont un pH sanguin plus bas.

Question 17

Le taux de bilirubine est ____ chez le nouveau-né. Cette dernière peut donc entrer en compétition pour le site de liaison de l’albumine.

Answer 17

Le taux de bilirubine est augmenté chez le nouveau-né. Cette dernière peut donc entrer en compétition pour le site de liaison de l’albumine.

Question 18

Décrivez les modifications de l’activité du CYP1A2 chez les nouveaux-nés.

Answer 18

– Activité diminuée chez les nouveau-nés.

– Atteint l’activité de l’adulte vers 4-5 mois.

– L’activité peut être supérieure aux adultes chez les enfants mais retourne aux valeurs de l’adulte à la fin de la puberté

Question 19

Décrivez les modifications de l’activité du CYP2C9 chez les nouveaux-nés.

Answer 19

– Activité est très basse à la naissance.

– Activité augmente rapidement pour être supérieure à l’adulte au début de l’enfance.

– Activité diminue aux valeurs de l’adulte à la fin de la puberté.

Question 20

Décrivez les modifications de l’activité du CYP2D6 chez les nouveaux-nés.

Answer 20

– Absent ou en très faible quantité chez le fœtus.

– Activité survient vers 2 semaines.

– Activité similaire à l’adulte vers 10 ans.

Question 21

Décrivez les modifications de l’activité du CYP3A4 chez les nouveaux-nés.

Answer 21

– Activité fœtale du CYP3A4 est de 30-75% de celle de l’adulte.

– CYP3A7 est prédominant chez le fœtus et diminue pendant l’enfance.

– À 1 an, l’activité du CYP3A4 peut être supérieure à celle de l’adulte et peut rester ainsi jusqu’à l’adolescence (dépendant du substrat).

– L’activité diminue jusqu’à la fin de la puberté pour être égale à celle de l’adulte.

Question 22

Comment l’activité des UGT est modifiée chez les ENFANTS ?

Answer 22

–Activité très variable.

–Activité très limitée à la naissance.

–Activité égale à celle de l’adulte entre 2 mois et 3 ans.

Question 23

L’élimination rénale chez l’enfant est décrite comme ayant une « prédominance ___».

Maturation plus ___ de la filtration glomérulaire comparée à la sécrétion tubulaire.

Answer 23

L’élimination rénale chez l’enfant est décrite comme ayant une « prédominance glomérulaire».

Maturation plus rapide de la filtration glomérulaire comparée à la sécrétion tubulaire.

Question 24

Le débit sanguin contribue au développement de la filtration glomérulaire:

• 2-4 mL/min chez le bébé à terme.
• 8-20 mL/min au 2e-3e jour de vie (2-4 mL/min chez le prématuré).
• Maturité de l’adulte à ____.
• Sécrétion tubulaire similaire à l’adulte vers __ à ___ de vie.

Answer 24

Le débit sanguin contribue au développement de la filtration glomérulaire:

• 2-4 mL/min chez le bébé à terme.
• 8-20 mL/min au 2e-3e jour de vie (2-4 mL/min chez le prématuré).
• Maturité de l’adulte à 3-6 mois.
• Sécrétion tubulaire similaire à l’adulte vers 7 mois à 1 an de vie.

Question 25

Comment la diminution des acides biliaires peut modifier l'absorption ?

Answer 25

Altération du cycle entéro-hépatique

Question 26

VF Aucune généralisation ne peut être apportée pour l’absorption chez les obèses.

Answer 26

VRAI

Question 27

Un ___ \_\_\_ devrait être fait chez les obèses morbides ayant subi une chirurgie bariatrique

Answer 27

Un **_monitoring étroit_** devrait être fait chez les obèses morbides ayant subi une chirurgie bariatrique

Question 28

L’obésité est caractérisée par une ­\_\_\_\_\_\_ absolue du débit cardiaque, du volume sanguin, de la masse des organes, du poids maigre (lean body mass) et de la masse des tissus adipeux.

Answer 28

L’obésité est caractérisée par une **AUGMENTATION**­ absolue du débit cardiaque, du volume sanguin, de la masse des organes, du poids maigre (lean body mass) et de la masse des tissus adipeux.

Question 29

VF La DISTRIBUTION des Rx chez les obèses peut être significativement changée.

Answer 29

VRAI Ces changements peuvent affecter la dose de charge, l’intervalle posologique, la demi-vie et le temps nécessaire pour atteindre les concentrations à l’équilibre.

Question 30

Le volume de distribution chez les obèses est très variable et est surtout dépendant de la ____ du médicament.

Answer 30

Le volume de distribution chez les obèses est très variable et est surtout dépendant de la **_liposolubilité_** du médicament.

Question 31

L'albumine est-elle altérée chez les obèses modérés et morbides ?

Answer 31

NON La liaison aux protéines seraient donc inchangée.

Question 32

Chez les obèses morbides, la concentration sanguine d’\_\_\_\_\_ serait plus élevée, ce qui causerait une compétition pour le site de liaison à l’albumine (causerait un déplacement du médicament). Possibilité que les concentrations libres de médicaments (donc actives) soient \_\_\_\_.

Answer 32

Chez les obèses morbides, la concentration sanguine d’**_acide gras libre_** serait plus élevée, ce qui causerait une compétition pour le site de liaison à l’albumine (causerait un déplacement du médicament). Possibilité que les concentrations libres de médicaments (donc actives) soient **_augmentées._**

Question 33

Comment la liaison des médicaments aux lipoprotéines est modifiée chez les obèses ?

Answer 33

La **liaison des médicaments aux lipoprotéines** pourrait être **augmentée** (cholestérol et triglycérides plus élevés chez cette population). Les **conséquences cliniques** de cette liaison ne sont **pas connues.**

Question 34

Comment la liaison des médicaments à l'alpha-1-glycoprotéine acide est modifiée chez les obèses ?

Answer 34

Très controversée Aucune conclusion ne peut en être tirée

Question 35

En général, l’\_\_\_ est une caractéristique du foie chez les personnes souffrant d’obésité. Le degré de cette ___ serait proportionnel au niveau d’\_\_\_ Ces changements seraient équivalents aux changements amenés par une ____ légère (étant plus sévère chez les obèses morbides).

Answer 35

En général, l’**_infiltration graisseuse_** est une caractéristique du foie chez les personnes souffrant d’obésité. Le degré de cette **_infiltration_** serait proportionnel au niveau d’**_obésité._** Ces changements seraient équivalents aux changements amenés par une **_hépatite alcoolique_** légère (étant plus sévère chez les obèses morbides).

Question 36

Quels cytochromes voient leur activité modifiée chez les OBÈSES ?

Answer 36

* **CYP2B6:** activité diminuée \*\* * **CYP2E1**: activité augmentée * **CYP3A4:** activité diminuée

Question 37

Comment l'activité des ENZYMES DE CONJUGAISON est modifiée chez les OBÈSES ?

Answer 37

– Glucuronidation: activité augmentée – Sulfatation: activité augmentée – Acétylation: activité non affectée Pas cliniquement significatif

Question 38

La masse des reins serait ____ chez les obèses. La ___ \_\_\_ serait augmentée. La ___ \_\_\_\_ ne semble pas avoir été étudiée chez cette population.

Answer 38

La masse des reins serait **_augmentée_** chez les obèses. La **_filtration glomérulaire_** serait augmentée. La **_sécrétion tubulaire_** ne semble pas avoir été étudiée chez cette population.

Question 39

Après une chirurgie bariatrique, et donc une réduction du poids des patients, le taux de filtration glomérulaire _____ significativement.

Answer 39

Après une chirurgie bariatrique, et donc une réduction du poids des patients, le taux de filtration glomérulaire **_diminuerait_** significativement.