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Devenir du médicament > 2. Facteurs influençant la pK > Flashcards

2. Facteurs influençant la pK Flashcards

1
Q

En grossesse :

  • ____ de l’eau corporelle totale et du taux de filtration glomérulaire.
  • ____ de l’albumine sérique.
  • Changements hormonaux…
A

En grossesse :

  • Augmentation de l’eau corporelle totale et du taux de filtration glomérulaire.
  • Diminution de l’albumine sérique.
  • Changements hormonaux…
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Q

En général en grossesse :

___ du Vd, ___ du TFG et ___ de la clairance métabolique

A

En général en grossesse :

AUGMENTATION du Vd, AUGMENTATION du TFG et DIMINUTION de la clairance métabolique

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3
Q

Que sait-on sur l’ABSORPTION PERCUTANÉE chez les enfants ?

A
  • Peu d’études ont été réalisées sur l’influence de la maturation de la peau sur le taux d’absorption chez le nourrisson et l’enfant.
  • La stratum corneum est une barrière plus fragile chez les nouveau-nés, comparé aux bébés de 4 mois.
  • Ces derniers (nouveau-nés ad 4 mois) ont un taux d’absorption percutanée plus grand (efficacité versus toxicité).
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4
Q

Chez les enfants :

  • L’acidité gastrique semble plus ___ chez les enfants que chez les adultes.
  • En général, la sécrétion d’acide gastrique n’atteint pas la maturité avant ____
A

Chez les enfants :

  • L’acidité gastrique semble plus faible chez les enfants que chez les adultes.
  • En général, la sécrétion d’acide gastrique n’atteint pas la maturité avant 12 ans.
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5
Q

Quelles enzymes seraient influencées par l’âge chez les ENFANTS ?

A

pepsine, lipase, acide biliaire, a-amylase, b-glucuronidase, UDP-glucuronyl transférase

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6
Q

Les nouveau-nés ont __% de la quantité d’acide biliaire de l’adulte.

A

Les nouveau-nés ont 50% de la quantité d’acide biliaire de l’adulte.

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7
Q

Le nouveau-né a une motilité intestinale___ à l’adulte; par contre, la fréquence de cette motilité est ____ à celle des adolescents et/ou des adultes.

A

Le nouveau-né a une motilité intestinale semblable à l’adulte; par contre, la fréquence de cette motilité est inférieure à celle des adolescents et/ou des adultes.

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8
Q

Pourquoi évite-t-on les injections IM chez les enfants ?

A
  • Erratique.
  • Masse musculaire plus faible, diminution du débit sanguin, contractions musculaires inefficaces, oxygénation diminuée.
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9
Q

Comment peut-on qualifiée l’ABSORPTION RECTALE chez les ENFANTS ?

A

– Utile, mais non optimale.

– Erratique.

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10
Q

Concernant les enfants :

  • Le % en eau (masse maigre) est plus ___ comparé aux adultes
  • Le % en graisse (masse grasse) ____ durant la première année
A

Concernant les enfants :

  • Le % en eau (masse maigre) est plus élevé comparé aux adultes
  • Le % en graisse (masse grasse) augmente durant la première année
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11
Q

Comment la liaison aux protéines est modifiée chez les ENFANTS ?

A
  • La liaison aux protéines est particulièrement variable au cours des 2 premières semaines de vie.
  • L’âge auquel la liaison aux protéines atteint la valeur de l’adulte est inconnu pour la plupart des médicaments.
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12
Q

Comment l’ALBUMINE est modifiée chez les ENFANTS ?

A
  • Il y a une augmentation d’environ 30% de la quantité d’albumine dans la 1ère semaine de vie. (fraction libre augmente)
  • La quantité ainsi que l’affinité de l’albumine atteignent les valeurs adultes vers 10 à 12 mois.
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13
Q
  • Le taux d’a1-glycoprotéine est ____ (3X) aux valeurs de l’adulte chez le nouveau-né.
  • Le taux d’a1-glycoprotéine atteint les valeurs de l’adulte vers l’âge d’____
  • La présence de protéines fœtales (a-fétoprotéines) peut augmenter le ____ des médicaments liposolubles.
A
  • Le taux d’a1-glycoprotéine est inférieur (3X) aux valeurs de l’adulte chez le nouveau-né.
  • Le taux d’a1-glycoprotéine atteint les valeurs de l’adulte vers l’âge d’un an.
  • La présence de protéines fœtales (afétoprotéines) peut augmenter le volume de distribution des médicaments liposolubles.
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14
Q

À quel âge l’alpha-fétoprotéine est-elle remplacée par l’albumine ?

A

3 ou 4 semaines de vie

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15
Q

L’affinité de l’alpha-fétoprotéine est-elle différente de l’albumine ?

A

Affinité de liaison plus faible

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16
Q

Les nouveau-nés ont un pH sanguin plus __.

A

Les nouveau-nés ont un pH sanguin plus bas.

17
Q

Le taux de bilirubine est ____ chez le nouveau-né. Cette dernière peut donc entrer en compétition pour le site de liaison de l’albumine.

A

Le taux de bilirubine est augmenté chez le nouveau-né. Cette dernière peut donc entrer en compétition pour le site de liaison de l’albumine.

18
Q

Décrivez les modifications de l’activité du CYP1A2 chez les nouveaux-nés.

A

– Activité diminuée chez les nouveau-nés.

– Atteint l’activité de l’adulte vers 4-5 mois.

– L’activité peut être supérieure aux adultes chez les enfants mais retourne aux valeurs de l’adulte à la fin de la puberté

19
Q

Décrivez les modifications de l’activité du CYP2C9 chez les nouveaux-nés.

A

– Activité est très basse à la naissance.

– Activité augmente rapidement pour être supérieure à l’adulte au début de l’enfance.

– Activité diminue aux valeurs de l’adulte à la fin de la puberté.

20
Q

Décrivez les modifications de l’activité du CYP2D6 chez les nouveaux-nés.

A

– Absent ou en très faible quantité chez le fœtus.

– Activité survient vers 2 semaines.

– Activité similaire à l’adulte vers 10 ans.

21
Q

Décrivez les modifications de l’activité du CYP3A4 chez les nouveaux-nés.

A

– Activité fœtale du CYP3A4 est de 30-75% de celle de l’adulte.

– CYP3A7 est prédominant chez le fœtus et diminue pendant l’enfance.

– À 1 an, l’activité du CYP3A4 peut être supérieure à celle de l’adulte et peut rester ainsi jusqu’à l’adolescence (dépendant du substrat).

– L’activité diminue jusqu’à la fin de la puberté pour être égale à celle de l’adulte.

22
Q

Comment l’activité des UGT est modifiée chez les ENFANTS ?

A

–Activité très variable.

–Activité très limitée à la naissance.

–Activité égale à celle de l’adulte entre 2 mois et 3 ans.

23
Q

L’élimination rénale chez l’enfant est décrite comme ayant une « prédominance ___».

Maturation plus ___ de la filtration glomérulaire comparée à la sécrétion tubulaire.

A

L’élimination rénale chez l’enfant est décrite comme ayant une « prédominance glomérulaire».

Maturation plus rapide de la filtration glomérulaire comparée à la sécrétion tubulaire.

24
Q

Le débit sanguin contribue au développement de la filtration glomérulaire:

  • 2-4 mL/min chez le bébé à terme.
  • 8-20 mL/min au 2e-3e jour de vie (2-4 mL/min chez le prématuré).
  • Maturité de l’adulte à ____.
  • Sécrétion tubulaire similaire à l’adulte vers __ à ___ de vie.
A

Le débit sanguin contribue au développement de la filtration glomérulaire:

  • 2-4 mL/min chez le bébé à terme.
  • 8-20 mL/min au 2e-3e jour de vie (2-4 mL/min chez le prématuré).
  • Maturité de l’adulte à 3-6 mois.
  • Sécrétion tubulaire similaire à l’adulte vers 7 mois à 1 an de vie.
25
Q

Comment la diminution des acides biliaires peut modifier l’absorption ?

A

Altération du cycle entéro-hépatique

26
Q

VF

Aucune généralisation ne peut être apportée pour l’absorption chez les obèses.

A

VRAI

27
Q

Un ___ ___ devrait être fait chez les obèses morbides ayant subi une chirurgie bariatrique

A

Un monitoring étroit devrait être fait chez les obèses morbides ayant subi une chirurgie bariatrique

28
Q

L’obésité est caractérisée par une ­______ absolue du débit cardiaque, du volume sanguin, de la masse des organes, du poids maigre (lean body mass) et de la masse des tissus adipeux.

A

L’obésité est caractérisée par une AUGMENTATION­ absolue du débit cardiaque, du volume sanguin, de la masse des organes, du poids maigre (lean body mass) et de la masse des tissus adipeux.

29
Q

VF

La DISTRIBUTION des Rx chez les obèses peut être significativement changée.

A

VRAI

Ces changements peuvent affecter la dose de charge, l’intervalle posologique, la demi-vie et le temps nécessaire pour atteindre les concentrations à l’équilibre.

30
Q

Le volume de distribution chez les obèses est très variable et est surtout dépendant de la ____ du médicament.

A

Le volume de distribution chez les obèses est très variable et est surtout dépendant de la liposolubilité du médicament.

31
Q

L’albumine est-elle altérée chez les obèses modérés et morbides ?

A

NON

La liaison aux protéines seraient donc inchangée.

32
Q

Chez les obèses morbides, la concentration sanguine d’_____ serait plus élevée, ce qui causerait une compétition pour le site de liaison à l’albumine (causerait un déplacement du médicament).

Possibilité que les concentrations libres de médicaments (donc actives) soient ____.

A

Chez les obèses morbides, la concentration sanguine d’acide gras libre serait plus élevée, ce qui causerait une compétition pour le site de liaison à l’albumine (causerait un déplacement du médicament).

Possibilité que les concentrations libres de médicaments (donc actives) soient augmentées.

33
Q

Comment la liaison des médicaments aux lipoprotéines est modifiée chez les obèses ?

A

La liaison des médicaments aux lipoprotéines pourrait être augmentée (cholestérol et triglycérides plus élevés chez cette population).

Les conséquences cliniques de cette liaison ne sont pas connues.

34
Q

Comment la liaison des médicaments à l’alpha-1-glycoprotéine acide est modifiée chez les obèses ?

A

Très controversée

Aucune conclusion ne peut en être tirée

35
Q

En général, l’___ est une caractéristique du foie chez les personnes souffrant d’obésité.

Le degré de cette ___ serait proportionnel au niveau d’___

Ces changements seraient équivalents aux changements amenés par une ____ légère (étant plus sévère chez les obèses morbides).

A

En général, l’infiltration graisseuse est une caractéristique du foie chez les personnes souffrant d’obésité.

Le degré de cette infiltration serait proportionnel au niveau d’obésité.

Ces changements seraient équivalents aux changements amenés par une hépatite alcoolique légère (étant plus sévère chez les obèses morbides).

36
Q

Quels cytochromes voient leur activité modifiée chez les OBÈSES ?

A
  • CYP2B6: activité diminuée **
  • CYP2E1: activité augmentée
  • CYP3A4: activité diminuée
37
Q

Comment l’activité des ENZYMES DE CONJUGAISON est modifiée chez les OBÈSES ?

A

– Glucuronidation: activité augmentée

– Sulfatation: activité augmentée

– Acétylation: activité non affectée

Pas cliniquement significatif

38
Q

La masse des reins serait ____ chez les obèses.

La ___ ___ serait augmentée.

La ___ ____ ne semble pas avoir été étudiée chez cette population.

A

La masse des reins serait augmentée chez les obèses.

La filtration glomérulaire serait augmentée.

La sécrétion tubulaire ne semble pas avoir été étudiée chez cette population.

39
Q

Après une chirurgie bariatrique, et donc une réduction du poids des patients, le taux de filtration glomérulaire _____ significativement.

A

Après une chirurgie bariatrique, et donc une réduction du poids des patients, le taux de filtration glomérulaire diminuerait significativement.

Devenir du médicament (21 decks)

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