1.4 Cytochromes P450 Flashcards
partie 2
À faible concentration, si un médicament est métabolisé par deux voies de métabolisme (deux enzymes), dont une enzyme avec une forte affinité – faible capacité, celle qui a une forte affinité – faible capacité sera l’enzyme __ de métabolisme.
À __ concentration, l’enzyme avec faible affinité – forte capacité prendra la relève.
À faible concentration, si un médicament est métabolisé par deux voies de métabolisme (deux enzymes), dont une enzyme avec une forte affinité – faible capacité, celle qui a une forte affinité – faible capacité sera l’enzyme primaire de métabolisme.
À forte concentration, l’enzyme avec faible affinité – forte capacité prendra la relève.
VF
Les gènes des cytochromes CYP1A1 et 1A2 sont retrouvées chez toutes les espèces.
VRAI
QSJ
Exprimé dans le foie de manière constitutive.
a) CYP1A1 b) CYP1A2
CYP1A2
QSJ
Métabolise les hydrocarbures aromatiques et est retrouvé dans de nombreux tissus extra-hépatiques.
a) CYP1A1 b) CYP1A2
a) CYP1A1
QSJ
Très peu exprimé de manière constitutive.
a) CYP1A1 b) CYP1A2
a) CYP1A1
Quels sont les CYPs qui sont le plus impliqués dans l’activation des carcinogènes?
CYP1A1 / 1A2
Où retrouve-t-on le CYP1A2 ?
Exclusivement au foie
Le CYP1A2 représente quel pourcentage de l’activité métabolique hépatique ?
10-15%
Le CYP1A2 a une ___ affinité - ___ capacité.
Le CYP1A2 a une FAIBLE affinité - FORTE capacité.
Quel CYTOCHROME de la famille CYP2A est impliqué dans la biotransformation de certains médicaments ?
Seul le CYP2A6
Coumarine, nicotine et acide valproïque.
VF
Le CYP2A6 présente un polymorphisme dans la population nord-américaine.
VRAI
2%
Quelle sous-famille de CYTOCHROMES est la plus COMPLEXE chez l’humain ?
CYP2C
Quelle est la seconde sous-famille en importance après la CYP3A ?
CYP2C
Quel pourcentage représente la sous-famille des CYP2C des enzymes totales au foie ?
15 à 20%
Quelle est l’enzyme la plus abondante de la sous-famille CYP2C ?
CYP2C9
Sur quels CYPs des polymorphismes génétiques de la sous-famille CYP2C ont été identifiés ?
CYP2C9 et 2C19
Chez quelle population y a-t-il un polymorphisme de 13 à 20% du CYP 2C19 ?
ASIATIQUES
Les substrats des isoenzymes CYP2C ont des propriétés ___.
ACIDES
Quel cytochrome est retrouvé dans les tissus suivants ?
Reins, testicules, glandes surrénales, prostate, ovaires, duodénum, foie
CYP2C9
Quel pourcentage du contenu enzymatique hépatique est représenté par le CYP2C9 ?
18%
Le CYP2C9 est une enzyme à __ affinité - __ capacité.
Le CYP2C9 est une enzyme à FORTE affinité - FAIBLE capacité.
Où le métabolisme des médicaments par le CYP2C19 se fait-il ?
Au FOIE
Le CYP2C19 est une enzyme à __ affinité - __ capacité.
Le CYP2C19 est une enzyme à FORTE affinité - FAIBLE capacité.
Chez quelles populations retrouve-t-on le polymorphisme du CYP2C19 ?
– 4 à 20% des Afro-Américains
– 15 à 20% des Japonais
– 5 à 17% des Chinois
Où se situe l’activité métabolique principale du CYP2D6 ?
Au foie
Il métabolise également au cerveau, prostate, moelle épinière et au cœur.
Le CYP2D6 est une enzyme à __ affinité - __ capacité.
Le CYP2D6 est une enzyme à FORTE affinité - FAIBLE capacité.
À concentration __, le CYP2D6 fonctionne bien.
À concentration __, les autres enzymes prendront la relève.
À concentration faible, le CYP2D6 fonctionne bien.
À concentration élevée, les autres enzymes prendront la relève.
Concernant le CYP2D6 :
La prévalence du phénotype métabolisateur lent varie considérablement en fonction de __.
La prévalence du phénotype métabolisateur lent varie considérablement en fonction de l’ethnicité.
Quelle population possède un polymorphisme de 5 à 10% pour le CYP2D6 ?
Caucasienne
La description suivante représente le substrat de quel cytochrome ?
Produits aminés à caractère basique dont la fonction aminée doit être ionisée au pH physiologique. Le site métabolique des substrats du CYP___ doit être situé à une distance de 5 à 7 angströms (10-10 m) d’un atome d’azote ionisé qui est principalement responsable de la fixation du substrat au site actif de l’enzyme.
CYP2D6
Quelles sont les classes principales métabolisées par le 2D6 ?
Analgésiques opiacés, les antiarythmiques, les antagonistes b-adrénergiques (b-bloquants), les antidépresseurs, les antihistaminiques etc.
Quelles sont les molécules qui sont utilisées pour phénotyper l’activité du CYP2D6 ?
Débrisoquin et le DM
Jusqu’à quel pourcentage des caucasiens sont des métabolisateurs ultra-rapides du 2D6 ?
7%
Où retrouve-t-on presque exclusivement le CYP2E1 ?
Exclusivement au foie où il représente 5 à 7% de l’activité enzymatique hépatique
Quel type de molécule sont métabolisées par le CYP2E1 ?
Molécules de faible poids moléculaire
Quel CYP a une activité influencée par des facteurs environnementaux ?
CYP2E1
Quelle est la sous-famille la plus important quantitativement au foie ?
CYP3A
Où a été détecté l’activité de la sous-famille CYP3A ?
Leur activité a été détectée dans la muqueuse intestinale, l’utérus, le placenta, les reins, les poumons et autres tissus.
VF
De grandes variations interindividuelles dans la quantité et l’activité enzymatique du CYP3A ont été rapportées au sein de cette sous-famille (10 à 30%).
VRAI
QSJ
CYP le plus impliqué dans la biotransformation des médicaments.
CYP3A4
Toutes les enzymes appartenant à la sous-famille __ ont la capacité de métaboliser de nombreuses molécules de même que d’activer métaboliquement l’aflatoxine B1 et d’autres pro-carcinogènes.
Toutes les enzymes appartenant à la sous-famille CYP3A ont la capacité de métaboliser de nombreuses molécules de même que d’activer métaboliquement l’aflatoxine B1 et d’autres pro-carcinogènes.
Pour ce qui est du __, il n’est exprimé que chez 15-30 % de la population et est donc considéré comme une forme minoritaire.
Pour ce qui est du CYP3A5, il n’est exprimé que chez 15-30 % de la population et est donc considéré comme une forme minoritaire.
Quelle population a le polymorphisme CYP3A5*3 à 85% ?
Africains
Le CYP3A43 est-il impliqué dans la biotransformation de médicaments ?
NON
Le CYP3A4 a une __ affinité - __ capacité.
Le CYP3A4 a une FAIBLE affinité - FORTE capacité.
Si le CYP3A4 est inhibé, les autres enzymes peuvent-elles prendre la relève ?
Difficilement
Les concentrations augmenteront significativement et des effets indésirables surviendront probablement
L’importance clinique des polymorphismes a-t-elle été démontrée pour le CYP3A4 ?
Non
VF
Il existe des métabolisateurs lents du CYP3A4.
FAUX
Il serait impensable qu’il en existe.
Que métabolisent les CYP4s ?
Les acides gras et les prostaglandines
Pas impliqués dans la biotransformation des médicaments
Qu’est-ce qui sont des inducteurs spécifiques des CYP4s ?
agents hypolipémiants de type fibrates
Quelles sont les réactions de phase 2 ?
Réactions de DÉTOXICATION
VF
Les réactions de phase 2 se produisent toujours à la suite des réactions de phase 1.
FAUX
Elles peuvent se produire à la suite ou non.
Qu’est-ce que des réactions synthétiques de phase 2 ?
Réactions de conjugaisons, à l’aide d’enzymes appelées transférases, qui permettent d’ajouter à la molécule un groupement hydrophile (l’acide glucuronique, un groupement sulfate, un acide aminé (glycine, taurine), le gluthation)
VF
Les réactions de phase 2 sont des réactions irréversibles.
FAUX
Réversibles
Comment sont éliminés les molécules conjuguées ?
Dans l’urine ou la bile
Quelles sont les réactions de phase 2 ?
Quelle est la famille la plus abondante pour les réactions de phase II ?
UGT
Où retrouve-t-on les UGT et quel rôle ont-elles ?
On les retrouve au niveau du foie (surtout) et du tractus gastro-intestinal, où elles jouent fort probablement un rôle dans le premier passage.
On les retrouve également au niveau des reins, du cerveau et du placenta.
Où se situe les UGT dans la cellule ?
Elles sont situées dans le réticulum endoplasmique, à côté des CYP450s (rôle complémentaire).
VF
Tout comme les CYP, les UGT n’ont pas de spécificité de substrats.
VRAI
Les UGT sont-elles susceptibles aux inhibitions et inductions ?
OUI
Pourquoi est-il difficile de juger l’importance clinique des UGT ?
La plupart des informations concernant les interactions médicamenteuses impliquant les UGT proviennent d’études in vitro.
Quelles sont les familles d’UGT qui sont impliqués dans le métabolisme des Rx ?
les familles UGT1A et UGT2B
• UGT1A: 1A1, 1A3, 1A4, 1A6 et 1A9
– UGT1A1: certains individus sont métabolisateurs lents.
• UGT2B: 2B7 et 2B15
