1.11 Clairance partie 2 Flashcards

1
Q

Quelles sont les 3 composantes de la CLAIRANCE RÉNALE ?

A

–Filtration glomérulaire (GFR)

–Sécrétion tubulaire

–Réabsorption tubulaire

–CLrénale = CLGFR + CLsécrétion - CLréabsorption

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2
Q

Quel type de molécules passent dans la FILTRATION GLOMÉRULAIRE ?

A

Toutes substances hydrophiles et non liés aux protéines plasmatiques.

S’en va directement dans l’urine après la filtration.

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3
Q

Où vont les molécules après la sécrétion tubulaire ?

A

Va dans l’urine

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4
Q

Où vont les molécules lors de la RÉABSORPTION TUBULAIRE ?

A

Elles retournent dans le sang.

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5
Q

Comment se comporte le GLOMÉRULE ?

A

Il se comporte comme un filtre non sélectif qui laisse passer les substances dont le poids moléculaire est < à 65 000 Daltons.

L’albumine qui possède un poids moléculaire avoisinant 65 000 Daltons ne passe qu’en quantité infime, par contre les petites protéines peuvent être filtrées.

Pour que la filtration se produise, il faut que la pression sanguine soit suffisante pour permettre l’écoulement du filtrat et contrebalancer la pression oncotique exercée par les protéines plasmatiques, en particulier l’albumine.

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6
Q

Les reins filtrent les médicaments ou leurs métabolites libres par diffusion ___.

La filtration glomérulaire est donc ___ de la liposolubilité et du degré d’ionisation.

A

Les reins filtrent les médicaments ou leurs métabolites libres par diffusion passive.

La filtration glomérulaire est donc indépendante de la liposolubilité et du degré d’ionisation.

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7
Q

La filtration glomérulaire est proportionnelle à la ___, c’est-à-dire que plus la concentration est élevée, plus il y aura de filtration.

A

La filtration glomérulaire est proportionnelle à la concentration plasmatique, c’est-à-dire que plus la concentration est élevée, plus il y aura de filtration.

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8
Q

Comment est évaluée en clinique la vitesse de filtration glomérulaire en clinique ?

A

Avec la créatinine

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9
Q

Pourquoi utilise-t-on la clairance en créatinine en clinique ?

A
  • La créatinine est une protéine relativement petite et non liée aux protéines plasmatiques.
  • Elle est filtrée presqu’à 100% par les glomérules pour ensuite être éliminée dans l’urine.
  • La CLrénale de la créatinine sert à mesurer la capacité des reins à filtrer les médicaments (taux d’insuffisance rénale).
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10
Q

Qu’est-ce que le GFR ?

A

Taux de filtration glomérulaire, qui est d’environ 7,2-7,9 L/hre chez l’humain en santé.

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11
Q

Qu’est-ce que la SÉCRÉTION TUBULAIRE ?

A

La sécrétion tubulaire consiste en un transport actif de substances du liquide péritubulaire vers la lumière tubulaire.

Il faut rappeler que le liquide péritubulaire est constitué par du sang qui a déjà été filtré au niveau du glomérule où il s’est appauvri en diverses substances de faible poids moléculaire.

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12
Q

Quand la concentration augmente, la sécrétion tubulaire augmente jusqu’à un seuil puis reste __.

Ainsi, la sécrétion tubulaire est donc ___, ce qui signifie qu’il peut y avoir compétition entre deux médicaments.

A

Quand la concentration augmente, la sécrétion tubulaire augmente jusqu’à un seuil puis reste constante.

Ainsi, la sécrétion tubulaire est donc saturable, ce qui signifie qu’il peut y avoir compétition entre deux médicaments.

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13
Q

Nommez des exemples d’acides organiques sécrétés par SÉCRÉTION TUBULAIRE.

A

– la pénicilline

– les b-lactamine

– l’acide salicylique

– L’indométhacine

– le probénécide

– les diurétiques thiazidiques

– la plupart des inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IECA)

– et les diverses molécules conjuguées.

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14
Q

Nommez des exemples de bases organiques sécrétés par SÉCRÉTION TUBULAIRE.

A

– Les bases organiques physiologiques comme la thiamine, la choline et l’histamine

– la quinine

– la morphine

– la procaïne

– la néostigmine

– L’amiloride

– et le triamtérène.

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15
Q

Que signifie TSR ?

A

Taux de sécrétion tubulaire

Environ 7,5 L/hre chez l’humain en santé.

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16
Q

L’excrétion rénale d’une molécule est donc l’addition de la ___ ___ et de la ___ ___.

A

L’excrétion rénale d’une molécule est donc l’addition de la filtration glomérulaire et de la sécrétion tubulaire.

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17
Q

Qu’est-ce que la RÉABSORPTION TUBULAIRE ?

A

La réabsorption tubulaire consiste dans le passage d’une molécule de la lumière du néphron vers le sang.

18
Q

Quels sont les 2 MÉCANISMES de RÉABSORPTION TUBULAIRE ?

A

l’un actif et l’autre passif

Elle se fait majoritairement par diffusion passive selon la liposolubilité, le degré d’ionisation et la masse moléculaire des molécules.

19
Q

VF

Seuls les principes actifs et métabolites qui ont été filtrés et/ou sécrétés peuvent être réabsorbés par réabsorption tubulaire.

A

VRAI

20
Q

Concernant la RÉABSORPTION TUBULAIRE :

Les __ __ sont davantage réabsorbés dans une urine acide qu’une urine alcaline et vice versa.

A

Concernant la RÉABSORPTION TUBULAIRE :

Les acides faibles sont davantage réabsorbés dans une urine acide qu’une urine alcaline et vice versa.

21
Q

L’augmentation du débit urinaire contribue à ___ la réabsorption tubulaire.

A

L’augmentation du débit urinaire contribue à diminuer la réabsorption tubulaire.

22
Q

Si le principe actif est éliminé par filtration glomérulaire (processus d’ordre 1), la clairance rénale est ___ de la concentration plasmatique.

Par contre, elle diminue en fonction de la concentration s’il y a sécrétion tubulaire dont le mécanisme de transport est ___.

A

Si le principe actif est éliminé par filtration glomérulaire (processus d’ordre 1), la clairance rénale est indépendante de la concentration plasmatique.

Par contre, elle diminue en fonction de la concentration s’il y a sécrétion tubulaire dont le mécanisme de transport est saturé.

23
Q

Que signifie :

  • Si CLrénale > CLfiltration
  • Si CLrénale << CLfiltration et CLsécrétion
A

• Si CLrénale > CLfiltration

Possiblement de la sécrétion en plus de la filtration

• Si CLrénale << CLfiltration et CLsécrétion

Possiblement de la réabsorption en plus de la filtration et de la sécrétion

24
Q

En pratique, pour bien évaluer la CLr, nous devrions avoir une collecte urinaire sur au moins _ à _ demi-vies.

On considère alors que le médicament est complètement ___ (zéro à l’infini).

A

En pratique, pour bien évaluer la CLr, nous devrions avoir une collecte urinaire sur au moins 5 à 6 demi-vies.

On considère alors que le médicament est complètement éliminé (zéro à l’infini).

25
Q

Concernant le MODÈLE INDÉPENANT de la CLAIRANCE RÉNALE :

On pourrait dire que la quantité de médicament mère dans l’urine représente ce qui ___ du rein et l’ASC représente ce qui est ___ aux reins (ce qui entre), ainsi Cin et Cout.

A

On pourrait dire que la quantité de médicament mère dans l’urine représente ce qui sort du rein et l’ASC représente ce qui est présenté aux reins (ce qui entre), ainsi Cin et Cout.

26
Q

Qu’est-ce que signifie le Fu ?

Qu’est-ce que signifie le Ku ?

A

Fu = fraction de la dose éliminée dans l’urine.

Ku = Constante d’élimination urinaire d’ordre 1 ou 0 et Ke est la constante totale d’élimination plasmatique d’ordre 1 ou 0.

27
Q

Décrivez l’ÉLIMINATION digestive.

A
  • Le tube digestif apparaît comme un lieu d’échanges où les phénomènes d’absorption sont prédominants après administration orale, mais où les phénomènes de sécrétion sont loin d’être négligeables.
  • En réalité, bien souvent l’absorption est suivie d’une sécrétion, elle-même suivie d’une réabsorption.
  • La sécrétion des médicaments peut se faire tout au long du tube digestif : par la salive, le liquide gastrique, la bile, les sécrétions intestinales.
28
Q

Pourquoi dit-on que l’ÉLIMINATION DIGESTIVE ne s’agit pas nécessairement d’élimination ?

A

Il ne s’agit pas nécessairement d’élimination, car les médicaments sécrétés peuvent être réabsorbés tout au long du tube digestif.

29
Q

L’élimination définitive dans les selles provient donc de la différence entre la ___ dans la lumière intestinale et la ___.

A

L’élimination définitive dans les selles provient donc de la différence entre la sécrétion dans la lumière intestinale et la réabsorption.

30
Q

Pourquoi l’ÉLIMINATION SALIVAIRE est-elle loin d’être négligeable ?

A

Elle peut atteindre un à deux litres par jour

31
Q

L’élimination SALIVAIRE est-elle CONSTANTE ?

A

NON

Variable dans la journée

en fonction des repas et quasi inexistante pendant le sommeil.

32
Q

Comment se fait l’ÉLIMINATION SALIVAIRE ?

A

Surtout par diffusion passive et dépend du pKa de la molécule, de la liposolubilité et de la fraction libre du principe actif.

33
Q

Pourquoi pourrait-on utiliser le dosage des médicaments dans la salive au lieu du sang ?

A

Il existe une assez bonne corrélation statistique entre les taux sanguins et salivaires, mais avec des écarts individuels importants et variables.

Moins invasif.

34
Q

Quel type de médicaments pertubent l’élimination des substances par la voie salivaire ?

A

Les médicaments à propriétés atropiniques inhibent la sécrétion salivaire

35
Q

Pourquoi certains Rx donnent un mauvais goût dans la bouche ?

A

À cause de la sécrétion salivaire

36
Q

L’ÉLIMINATION PULMONAIRE concerne-t-elle un grand nombre de médicaments ?

A

Non un faible nombre

mais pour lesquels elle peut représenter la principale voie d’élimination.

37
Q

L’élimination dans le LAIT MATERNEL est-elle une voie majeure d’élimination ?

A

NON

Voie accessoire d’élimination, mais peut constituer un danger pour le nouveau-né.

38
Q

L’ÉLIMINATION SUDORALE est-elle une voie majeure ?

A

NON

C’est une voie accessoire

39
Q

VF

On peut trouver des médicaments à l’état de trace dans pratiquement toutes les sécrétions.

A

VRAI

Mais ces voies sont très accessoires

40
Q

L’insuffisance de l’élimination d’un médicament se traduit souvent par un __ _ ___ et un risque d’accumulation pouvant entraîner des effets ___.

A

L’insuffisance de l’élimination d’un médicament se traduit souvent par un allongement de sa demi-vie et un risque d’accumulation pouvant entraîner des effets toxiques.