1.3 Cytochromes P450 Flashcards
QSJ
Organe majeur impliqué dans la biotransformation (métabolisation).
FOIE
QSJ
Voie de transport des médicaments.
CIRCULATION SANGUINE
QSJ
Processus par lequel une enzyme transforme (métabolise) chimiquement un médicament en un métabolite
BIOTRANSFORMATION
Quel type de cellules réalisent la BIOTRANSFORMATION ?
HÉPATOCYTES
C’est au niveau de quel ORGANITE que se situe la majorité des enzymes responsables de la biotransformation médicamenteuse ?
RÉTICULUM ENDOPLASMIQUE LISSE
QSJ
Elles sont essentiellement cataboliques, donc des réactions de dégradation.
RÉACTIONS DE PHASE 1
Concernant les réactions de PHASE 1 :
Le médicament est transformé chimiquement de façon __ par la création de nouveaux groupements fonctionnels plus __ (hydrosolubles) ou encore par la __ d’un groupement existant.
Le médicament est transformé chimiquement de façon irréversible par la création de nouveaux groupements fonctionnels plus polaires (hydrosolubles) ou encore par la modification d’un groupement existant.
Nommez des types de réactions de PHASE 1.
- Oxydation
- Réduction
- Hydrolyse
Décrivez la réaction d’oxydation suivante :
N-Dealkylation
Décrivez la réaction d’oxydation suivante :
O-Dealkylation
Décrivez la réaction d’oxydation suivante :
Aliphatic hydroxylation
Décrivez la réaction d’oxydation suivante :
Aromatic hydroxylation
Décrivez la réaction d’oxydation suivante :
N-Oxidation
Décrivez la réaction d’oxydation suivante :
S-Oxidation
Décrivez la réaction d’oxydation suivante :
Deamination
Décrivez des réactions d’hydrolyse.
Décrivez la réaction de CONJUGAISON suivante :
Glucuronidation
Décrivez la réaction de conjugaison suivante :
Sulfation
Décrivez la réaction de conjugaison suivante :
Acetylation
Décrivez la réaction de conjugaison suivante :
Methylation
Décrivez la réaction de conjugaison suivante :
Glutathione conjugaison
Nommez des réactions OXIDATIVES.
- N-dealkylation
- O-Dealkylation
- Aliphatic hydroxylation
- Aromatic hydroxylation
- N-Oxidation
- S-Oxidation
- Deamination
Nommez des RÉACTIONS de CONJUGAISON.
- GLUCURONIDATION
- SULFATION
- ACETYLATION
- METHYLATION
- GLUTHATIONE CONJUGATION
Les réactions de phase 1 forment des métabolites __.
PRIMAIRES
Les réactions d’oxydation sont majoritairement localisées dans les __.
« microsomes hépatiques ».
Que contient les MICROSOMES HÉPATIQUES qui est important pour la biotransformation des médicaments ?
CYP450s
Comment les MICROSOMES sont-ils obtenus ?
À partir d’organes contenant des enzymes de métabolisation.
Combien d’espèces contiennent les gènes des cytochromes P450 ?
85 espèces
VF
Les CYTOCHROMES P450 sont une famille d’enzyme.
VRAI
Comment les CYTOCHROMES P450 diffèrent-ils ?
Ces isoenzymes ont le même mécanisme d’action catalytique des réactions d’oxydation, mais diffèrent dans la spécificité de leur substrat qui est déterminée par le site de fixation de l’isoenzyme.
VF
Une isoenzyme du cytochrome P450 pourrait biotransformer différents médicaments par Ndéméthylation, hydroxylation aromatique ou désamination, dépendamment de leur structure chimique.
VRAI
VF
Parallèlement, deux médicaments biotransformés sélectivement par deux isoenzymes différentes pourraient être métabolisés par la même réaction oxydative, par exemple la N-déméthylation.
VRAI
Un médicament peut-il être hydroxylé à différentes positions (régiosélectivité) par différentes isoenzymes ?
VRAI
Combien de familles de CYTOCHROMES P450 sont impliquées dans le métabolisme de xénobiotique chez les mammifères ?
4 familles
VF
Chaque famille et sous-famille de CYP possèdent les mêmes propriétés biochimiques.
FAUX
Chacune ont des propriétés biochimiques spécifiques
Combien de cytochromes différents retrouve-t-on chez l’humain ?
60 différents cytochromes
Quel pourcentage d’homologie ont des protéines d’une même famille ?
Égal ou supérieur à 40%
Quel pourcentage d’homologie représente des cytochromes de même SOUS-FAMILLE ?
Égal ou supérieur à 55%
Quel CYTOCHROME possède énormément de polymorphisme, ce qui peut expliquer plusieurs effets secondaires ?
CYP 2D6
Quel cytochrome les hommes possèdent-ils mais pas les femmes ?
CYP 3A43
Quel cytochrome les bébés ont-ils et qui disparaissent chez l’adulte ?
CYP 3A7
Quels cytochromes sont présents en plus grandes concentrations des les MICROSOMES HÉPATIQUES HUMAINS ?
- 30 %
- 3A4/5/7
- 20%
- 2C8/9/18
- 15%
- 1A2
- 10%
- 2E1
- 5%
- 2D6
- 2C19
Nommez les 6 cytochromes responsables du métabolisme des médicaments.
- 1A2
- 2C9
- 2C19
- 2D6
- 2E1
- 3A4
Nommez en ordre décroissant les CYTOCHROMES qui sont les plus utilisés dans le métabolisme des médicaments.
- 50%
- 3A4/5
- 20%
- 2D6
- 10%
- 2C8/9
Quels cytochromes ont un indice de variabilité les plus élevés ?
- 2D6 : >1000x
- 2C : 25 à 100x
- 1A2 : 40x
- 2E1 et 3A4 : 20x
Quels sont les principaux facteurs contribuant à la VARIABILITÉ des CYP ?
– Nutrition (diète)
Jus de pamplemousse inhibe le 3A4
– Tabagisme
Influence le 1A2
– Alcool
Influence le 2E1
– Médicaments
– Pollution
Influence le 1A2
– Polymorphisme génétique
2C et 2D
– Âge
Bébé ont un 3A7
– Pathologie
Diabète type II
– Produits naturels
Millepertuis (antidépresseur naturel) inducteur très puissant du 3A4, peut causer de très sévères interactions médicamenteuses
Qu’est-ce qui est une source importante de variabilité interindividuelle du métabolisme des médicaments ?
POLYMORPHISME GÉNÉTIQUE
Quelle est l’application importante de la pharmacogénétique et du génotypage-phénotypage des patients en ce qui concerne les enzymes responsables du métabolisme ?
La prédiction des réactions indésirables et l’optimisation de l’efficacité des thérapies médicamenteuses
Les mutations dans les gènes des P450 peuvent causer une activité enzymatique __, __ ou totalement __.
Les mutations dans les gènes des P450 peuvent causer une activité enzymatique diminuée, augmentée ou totalement absente.
VF
Certaines fréquences des allèles semblent dans certains cas être reliée à l’origine ethnique.
VRAI
