1.5 Distribution Flashcards by Roxanne Jauvin

Où se retrouvent les RÉCEPTEURS la plupart du temps ?

Dans les TISSUS

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Que signifie ABSORPTION ?

C’est la quantité de Rx absorbé et qui se rend dans la circulation systémique et qui aura un effet pharmacologique.

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Qu’est-ce que les processus ADME affectent ?

(3)

– La quantité de médicament se rendant aux récepteurs.

– La durée du séjour du médicament dans l’organisme.

– L’effet pharmacologique/toxicologique

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L’absorption est le processus par lequel le médicament ___ passe de son site d’administration à la circulation sanguine.

L’absorption est le processus par lequel le médicament inchangé passe de son site d’administration à la circulation sanguine.

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L’absorption est un processus de transfert ___ du principe actif du site d’administration jusqu’à la circulation systémique (site de mesure).

L’absorption est un processus de transfert irréversible du principe actif du site d’administration jusqu’à la circulation systémique (site de mesure).

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Le premier passage est défini comme la __ _ ___ dans le tractus gastro-intestinal et le foie avant l’atteinte de la circulation systémique.

Le premier passage est défini comme la perte du médicament dans le tractus gastro-intestinal et le foie avant l’atteinte de la circulation systémique.

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Comment la perte du médicament peut-elle se produire ?

(5)

– Élimination inchangée dans les selles.

– Lumière intestinale: métabolisation par différentes bactéries.

– Lumière intestinale: métabolisation par différentes enzymes.

– Foie: métabolisation, entre autres par les CYP450s.

– Foie: élimination dans la bile.

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Lorsque le médicament est biotransformé en métabolite, on dit que l’organe « ___ » le médicament de l’organisme

Lorsque le médicament est biotransformé en métabolite, on dit que l’organe « extrait » le médicament de l’organisme

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Que signifie E ?

Coefficient d’extraction variant de 0 à 1

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Que signifie E = 0 ?

E = 1 ?

E = 0
- la quantité totale du médicament atteindra la circulation systémique (aucune extraction).
E = 1
- le médicament est totalement extrait: tout sera éliminé avant l’atteinte de la circulation systémique.

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QSJ

Évaluation de l’absorption.

BIODISPONIBILITÉ (F)

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La biodisponibilité est la fraction de la dose du médicament __qui atteint la circulation sanguine __ avoir été administrée.

La biodisponibilité est la fraction de la dose du médicament inchangée qui atteint la circulation sanguine après avoir été administrée.

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La biodisponibilité est la fraction du médicament qui évite les __ (membranes, intestins, FOIE)

La biodisponibilité est la fraction du médicament qui évite les premiers passages (membranes, intestins, FOIE)

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La biodisponibilité (F) varie de _ à _ (0 à 100%).

La biodisponibilité (F) varie de 0 à 1 (0 à 100%).

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Que signifie F =0 ?

F =1 ?

F = 0, le médicament n’atteint pas la circulation systémique.

F = 1, 100% du médicament qui atteint la circulation systémique

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Comment calcule-t-on la BIODISPONIBILITÉ ?

F = (1 – E)

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En général, F est de plus en plus grande s’il y a __ de barrière physiologique en plus d’une __ affinité pour les enzymes de biotransformation, donc un __ effet de premier passage.

En général, F est de plus en plus grande s’il y a peu/pas de barrière physiologique en plus d’une faible affinité pour les enzymes de biotransformation, donc un faible effet de premier passage.

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Quelles voies d’administration permettent d’ÉVITER le premier passage hépatique ?

IV > Oculaire = Inhalation > Intramusculaire > dermique > rectale > orale

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Après avoir été absorbée dans le sang, la fraction de la dose biodisponible (F) du médicament ___ sera distribuée dans les organes/tissus où se trouvent les ___ pour causer l’effet pharmacologique recherché.

Après avoir été absorbée dans le sang, la fraction de la dose biodisponible (F) du médicament inchangé sera distribuée dans les organes/tissus où se trouvent les récepteurs pour causer l’effet pharmacologique recherché.

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Une accumulation de médicament dans des organes ne causent pas de toxicité.

FAUX

Le médicament ne doit PAS s’accumuler.

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La distribution se réfère au processus de transfert ___ d’un médicament d’un endroit à un autre dans l’organisme (tissus et organes).

La distribution se réfère au processus de transfert réversible d’un médicament d’un endroit à un autre dans l’organisme (tissus et organes).

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La distribution étudie le devenir du médicament dans l’organisme ___ l’absorption.

La distribution étudie le devenir du médicament dans l’organisme après l’absorption.

Nommez des facteurs influençant la DISTRIBUTION.

– Le débit sanguin

– La capacité à franchir les barrières physiologiques

– La composition des tissus (en eau, lipides, protéines) et le degré de fixation à ces constituants

– Le niveau de liaison aux protéines plasmatiques

– Les propriétés physicochimiques du médicament

– L’efficacité du processus d’élimination qui extrait continuellement le médicament de l’organisme et qui fait « compétition » au processus de distribution

Le débit sanguin est défini comme le ___ de sang qui atteint une partie de l’__ par unité de temps.

Le débit sanguin est défini comme le volume de sang qui atteint une partie de l’organisme par unité de temps.

Quel est le débit sanguin total ?

5000 mL/min Ce qui correspond au rendement cardiaque au repos.

VF Le débit sanguin diffère évidemment d’une région à l’autre de l’organisme.

VRAI

De quoi va dépendre la DISTRIBUTION des médicaments à une région SPÉCIFIQUE ?

– du **débit sanguin** (irrigation) de cette région. – de la **vitesse** à laquelle le médicament est transféré du **site d’administration** (IV, IM, PO) à cette région.

Le DÉBIT SANGUIN détermine essentiellement : ## Footnote – la __ à laquelle le médicament peut se rendre à une région du corps. – la vitesse __ à laquelle les concentrations dans l’organe ou le tissu seront en __ avec les concentrations sanguines.

Le DÉBIT SANGUIN détermine essentiellement : ## Footnote – la **_vitesse_** à laquelle le médicament peut se rendre à une région du corps. – la vitesse **_relative_** à laquelle les concentrations dans l’organe ou le tissu seront en **_équilibre_** avec les concentrations sanguines.

Les membranes sont composées de __ et d’une bicouche de phospholipides qui agira comme __ lipidique au passage des médicaments.

Les membranes sont composées de **_protéines_** et d’une bicouche de phospholipides qui agira comme **_barrière_** lipidique au passage des médicaments.

Les __ avec leurs membranes perméables permettent un échange des médicaments avec le ___ \_\_\_ des organes et des tissus.

Les **_capillaires_** avec leurs membranes perméables permettent un échange des médicaments avec le **_liquide interstitiel_** des organes et des tissus.

Le passage des médicaments à travers les membranes des capillaires : - - -

Le passage des médicaments à travers les membranes des capillaires: – selon un **gradient de pression** (osmotique et hydrostatique). – **différence de concentration** du médicament de part et d’autre de la membrane du capillaire. – dépend des **propriétés physicochimiques** du médicament et de la membrane.

VF Les grosses molécules diffusent plus rapidement que les petites.

FAUX inverse

VF Les molécules liposolubles diffuseront plus rapidement que les molécules polaires et hydrosolubles.

VRAI

QSJ Portion liquide du sang, plus ce qu’on appelle les éléments constitutifs ou éléments figurés (globules rouges, blancs et plaquettes).

SANG

QSJ Partie liquide + quelques protéines solubles.

PLASMA

QSJ Lorsque le fibrinogène (protéine soluble) est retiré du plasma.

SÉRUM

Quand les différentes compositions des tissus peuvent devenir importantes ?

Lorsqu'un médicament a une affinité très élevée pour les globules rouges.

VF Les concentrations plasmatiques peuvent être beaucoup plus faibles que les concentrations sanguines = Calcul de doses inadéquates.

VRAI Si les médicaments sont fortement liés aux globules rouges.

VF Les concentrations plasmatiques et sériques sont en général sensiblement les mêmes.

VRAI

Quelle concentration est la plus utilisée en pratique entre la concentration plasmatique et sérique ?

Les **concentrations plasmatiques** sont les plus utilisées.

Certains organes comme le ___ les ___ et les ___ sont très bien perfusés. Par contre, les ___ et les __ le sont beaucoup moins. Les __ \_\_\_ sont pour leur part dans une catégorie intermédiaire.

Certains organes comme le **_cœur_**, les **_poumons_** et les **_reins_** sont très bien perfusés. Par contre, les **_graisses_** et les **_os_** le sont beaucoup moins. Les **_muscles squelettiques_** sont pour leur part dans une catégorie intermédiaire.

Les concentrations plasmatiques de médicaments sont obtenues beaucoup plus __ dans les organes bien perfusés que les organes moins bien perfusés, lorsque tous les autres facteurs demeurent __ et constants.

Les concentrations plasmatiques de médicaments sont obtenues beaucoup plus **_rapidement_** dans les organes bien perfusés que les organes moins bien perfusés, lorsque tous les autres facteurs demeurent **_stables_** et constants.

La quantité de médicament qui peut être entreposée (ou distribuée) dans un tissu est dépendante de la __ du tissu et des propriétés __ du médicament et de la membrane.

La quantité de médicament qui peut être entreposée (ou distribuée) dans un tissu est dépendante de la **_taille_** du tissu et des propriétés **_physicochimiques_** du médicament et de la membrane.

La distribution, tout comme l’absorption, peut être limitée soit par la __ \_\_ ou soit par la __ \_ \_\_\_.

La distribution, tout comme l’absorption, peut être limitée soit par la **_perfusion sanguine_** ou soit par la **_perméabilité des membranes_**.

Expliquer comment la **perméabilité** des membranes ou la **perfusion sanguine** peut limiter la distribution.

Lorsque les membranes des tissus sont **très perméables**, en fait qu’elles ne représentent **aucun obstacle** (aucune barrière) à la distribution, c’est alors la perfusion sanguine qui **limite le taux** de distribution (perfusion-rate limitations). En fait, dans les **organes moins perfusés** ayant des membranes très perméables, seule la **perfusion sanguine sera un obstacle** à la distribution des médicaments.

Pour quelle **type de molécule** retrouve-t-on des conditions de membrane très **perméable** et que le seule obstacle soit la perfusion sanguine ?

On retrouve ces conditions surtout lorsque les **molécules** sont **très petites** et **très liposolubles** et lorsque le **lit capillaire** des membranes est **très poreux**. Ces dernières diffuseraient **facilement** dans les tissus, mais l’irrigation sanguine est l’étape limitante.

Le passage des médicaments à travers la membrane est fonction du ___ \_ ___ et du __ \_\_\_ du médicament au pH physiologique. Plus le coefficient huile/eau est \_\_, plus la molécule traverse facilement les membranes. La forme non ionisée du médicament traverse elle aussi plus __ les membranes.

Le passage des médicaments à travers la membrane est fonction du **_coefficient de partage huile/eau_** et du **_degré d’ionisation_** du médicament au pH physiologique. Plus le coefficient huile/eau est **_élevé_**, plus la molécule traverse facilement les membranes. La forme non ionisée du médicament traverse elle aussi plus **_facilement_** les membranes.

VF Pour la plupart des tissus de l'organisme, le lit capillaire n'est pas très poreux.

FAUX Très poreux. DONC, la vitesse de diffusion aura **peu d’effet** sur la distribution des médicaments.

Le système nerveux central (SNC) est entouré d’une barrière spéciale qui constitue une forme extrême de barrière \_\_\_. Les molécules peuvent traverser cette barrière soit par __ \_\_\_ ou encore par transport actif.

Le système nerveux central (SNC) est entouré d’une barrière spéciale qui constitue une forme extrême de barrière **_lipidique_**. Les molécules peuvent traverser cette barrière soit par **_simple diffusion_** ou encore par transport actif.

Dans quel cas, la barrière hématoencéphalique peut-elle se briser ? Quelles sont les conséquences ?

Cette barrière peut se briser lors d’**infections du SNC.** La **perméabilité** des membranes peut alors être **augmentée** et permettre la diffusion de certaines substances qui auparavant ne diffusaient pas au cerveau.

Quelles sont les équations de VITESSE de perfusion d'un tissu ou organe ?

• La concentration tissulaire **\_\_** donc lorsque : vitesse de présentation \> vitesse de sortie • La concentration tissulaire **\_\_** donc lorsque : vitesse de présentation \< vitesse de sortie

• La concentration tissulaire **AUGMENTE** donc lorsque : vitesse de présentation \> vitesse de sortie • La concentration tissulaire **DIMINUE** donc lorsque : vitesse de présentation \< vitesse de sortie

Théoriquement, la vitesse maximale de captation est donc égale à __ (vitesse de présentation), ce qui équivaut à l’entrée du sang dans le tissu. Par la suite, le sang quitte le tissu, donc la vitesse de captation est influencée par l’\_\_ et la __ du médicament du tissu. Si nous ne tenons pas compte du mouvement du médicament à l’intérieur même du tissu, nous pouvons considérer, d’un point de vue cinétique, que le tissu et le sang ne forment qu’un \_\_.

Théoriquement, la vitesse maximale de captation est donc égale à **_DS x C_a_** (vitesse de présentation), ce qui équivaut à l’entrée du sang dans le tissu. Par la suite, le sang quitte le tissu, donc la vitesse de captation est influencée par l’**_entrée_** et la **_sortie_** du médicament du tissu. Si nous ne tenons pas compte du mouvement du médicament à l’intérieur même du tissu, nous pouvons considérer, d’un point de vue cinétique, que le tissu et le sang ne forment qu’un **_compartiment_**.

L’atteinte de l’équilibre et la perte du médicament par un tissu prennent plus de temps si la perfusion est \_\_. Donc, les médicaments qui ont une affinité __ pour les tissus qui sont faiblement perfusés, vont quitter ces derniers \_\_.

L’atteinte de l’équilibre et la perte du médicament par un tissu prennent plus de temps si la perfusion est **_mauvaise_**. Donc, les médicaments qui ont une affinité **_élevée_** pour les tissus qui sont faiblement perfusés, vont quitter ces derniers **_lentement_**.