Φλεγμονή (2) Flashcards
Ισταμίνη - Χαρακτηριστικά
1) το 1ο αυτακοειδές που ανακαλύφθηκε
2) αποδείχθηκε φυσική συνιστώσα των ιστών των θηλαστικών
3) εμπλέκεται σε φλεγμονώδεις + αναφυλακτικές αντιδράσεις
4) τοπική εφαρμογή -> ερυθρή διόγκωση, οίδημα, μιμείται μια μέση φλεγμονώδη αντίδραση
5) υψηλές συστηματικές δόσεις -> εμφανείς αγγειακές μεταβολές παρόμοιες με αυτές μετά από σοκ ή αναφυλαξία
Ισταμίνη - Σύνθεση
- σύνθεση στους ιστούς θηλαστικών με αποκαρβοξυλίωση του αμινοξέος ιστιδίνη, μέσω της αποκαρβυξολάσης της ιστιδίνης
Ισταμίνη - Αποθήκευση
Αποθήκευση κυρίως στα μαστοκύτταρα μέσα σε κυστίδια, συνδεόμενη με:
- ηπαρίνη
- ηωσινοφιλικούς χημειοτακτικούς παράγοντες
- ουδετεροφιλικούς χημειοτακτικούς παράγοντες
- πρωτεάσες
- θειικό άλας χονδροιτίνης
- ATP
Ισταμίνη - Συνθήκες έκκρισης
1) ΙΣΤΙΚΟ ΤΡΑΥΜΑ: φυσικός/χημικός τραυματισμός σε ιστό-δέρμα-βλεννογόνο, άμεση απελευθέρωση ισταμίνης από μαστοκύτταρα
2) ΑΛΛΕΡΓΙΚΕΣ ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ:
- έκθεση σε αντιγόνο προηγουμένως ευαισθητοποιημένου ατόμου -> άμεσα αλλεργική αντίδραση
- αν η ευαισθητοποίηση σχετίζεται με IgE αντισώματα που έχουν κολλήσει στη μεμβράνη μαστοκυττάρων, έκθεση στο αντίστοιχο αντίγονο -> απελευθέρωση ισταμίνης, ATP, άλλοι φλεγμονώδη διαμεσολαβητές
3) Φ + ΑΛΛΑ ΞΕΝΑ ΣΥΣΤΑΤΙΚΑ
Ισταμίνη - Υποδοχείς
- είναι GPCRs
- μεταδίδουν το σήμα τους μέσω διαφορετικών οδών 2ταγών αγγελιοφόρων
- Η1, Η2: εκφράζονται ευρέως, στόχοι για κλινικές εφαρμογές
- Η3, Η4: έκφραση σε λίγους κυτταρικούς στόχους, ασαφής ρόλος για φαρμακολογικές ιδιότητες + εφαρμογές
Τύποι ισταμινικών υποδοχέων
Η1: διαμεσολαβούν δράσεις ισταμίνης στα λεία μυϊκά κύτταρα,=> αγγειοδιαστολή, ⬆️ αγγειακή διαπερατότητα, συστολή ΜΗ αγγειακών λείων μυϊκών ινών.
Η2: διαμεσολαβούν ισταμινική διέγερση έκκρισης γαστρικού οξέος, μπορεί εμπλοκή σε καρδιακή διέγερση
Η3: ανασταλτική παλίνδρομη ρύθμιση για ΚΝΣ, ΓΕΣ, πνεύμονες, καρδιά
Η4: πρόσφατα απομονώθηκαν, άγνωστες βιολογικές δράσεις
Φαρμακολογικές δράσεις Ισταμίνης
Καρδιαγγειακό
Α) τριπλή δράση στην επιφανειακή αγγείωση (φαγούρα+πόνος)
1. ερυθρότητα
2. οίδημα σε 1-2 λεπτά
3. Μεγάλη κόκκινη λαμπερή άλως γύρω από περιοχή έκκρισης
Β) IV χορήγηση: πτώση ΑΠ, δερματικό ερύθημα σε πρόσωπο+άνω 1/2 σώματος, πάνω θ δέρματος, επίμονος πονοκέφαλος
Αυτακοειδή (τοπικές ορμόνες)
- προσταγλανδίνες, ισταμίνη, σεροτονίνη: ορμόνες που δρουν στους ιστούς που τις συνθέτουν -> δρουν σαν τοπικές ορμόνες ή αυτακοειδή
- παράγονται από πολλούς ιστούς και ΟΧΙ από συγκεκριμένους ενδοκρινείς αδένες # με κυκλοφορούσες ορμόνες
Φαρμακολογικές δράσεις Ισταμίνης
Λεία μυϊκά κύτταρα βρογχιολιων
1) σύσπαση των ΜΗ αγγειακών λείων μυϊκών ινών
2) ίσως εκσεσημασμένη βρογχική σύσπαση σε ασθματικούς
Φαρμακολογικές δράσεις Ισταμίνης
Έξω κρίνεις αδένες
1) διέγερση γαστρικής έκκρισης
2) πάνω έκκριση σε δακρυικούς + σιελογονους
3) διέγερση χρωμαφινικών κυττάρων μυελού επινεφριδίων για έκκριση κατεχολαμινών
Φαρμακολογικές δράσεις Ισταμίνης
ΠΝΣ
1) φαγούρα
2) πόνος
Αντιισταμινικά τρόπος δράσης
- συναγωνιστικοί αναστολείς Υ ισταμίνης
- παρεμποδίζουν πρόσδεση ισταμίνης στους Υ της
- άρα παρεμποδίζουν απάντηση
- αναστολείς Η1: αντιφλεγμονώδεις, αντιαλλεργικές δράσεις
- αναστολείς Η2: αντιόξινα
Αναστολείς Η1 υποδοχέων
1) αλλεργία + φλεγμονή: αλλεργίες απο δράση αντιγόνων σε μαστοκύτταρα ευαισθητοποιημένα σε IgE αντισώματα
* DOC για αλλεργική ρινιτιδα+κνίδωση
* όχι αποτέλεσμα σε βρογχικό άσθμα
2) ταξιδιωτική ζάλη
3) υπνωτικά δράση (διφαινυδραμίνη + δοξυλαμίνη)
4) καταστολή: διαπερνούν τον ΑΕΦ κ αναστέλουν τη ΝΔ δράση της ισταμίνης
Αναστολείς Η1 ΑΕ
- εμβοές, κόπωση, ζάλη, ατονία, θόλωση όρασης, τρόμο
- OD: οξεία δηλητηρίαση σε μικρά παιδιά, παραισθήσεις, έκσταση, αταξία, σπασμοί
- -> βαθύ κώμα, καταπληξία καρδιοαναπνευστικού συστήματος
