Σχεδιασμός Κλινικών Μελετών

Question 1

Φάση 1 - Σκοπός

Answer 1

1. προσδιορισμός αν η απόκριση είναι διαφορετική στον άνθρωπο και τα πειραματόζωα
2. να τεθούν τα όρια της ασφαλούς δοσολογίας
3. Βραχυπρόθεσμη ασφάλεια του Φ
4. Φαρμακοκινητική + υπολογισμός πιθανής αποτελεσματικής δόσης

Question 2

Φάση 1

Answer 2

• σε ερευνητικά κέντρα με εξειδικευμένο προσωπικό
• 25-50 υγιείς εθελοντές (σε κυτταροστατικά αντικαρκινικά: καρκινοπαθείς εθελοντές)
• έγγραφη συναίνεση, ευσυνείδητη συγκατάθεση
• τους έχει εξηγηθεί σκοπός έρευνας + κίνδυνοι που ενέχει
• μπορούν να δώσουν σαφείς+αξιόπιστες πληροφ. για ύπαρξη τυχόν υποκειμενικών συμ/των
• max ανεκτή δόση
• αν αναμένεται τοξικότητα, χρήση ασθενών
• non-blind, ‘open’
• απορρόφηση, t1/2, μεταβολισμός
• διάρκεια 12-30 μήνες

Question 3

Φάση 2 - Σκοπός

Answer 3

1. Προσδιορισμός αποτελεσματικότητας (σε ασθενείς)

Question 4

Φάση 2

Answer 4

• 100-200 ασθενείς
• συνήθως μονή τυφλή μελέτη (single-blinded) με placebo και γνωστό Φ
• σε κέντρα/ινστιτούτα κλινικής έρευνας
• συγκέντρωση περισσότερων στοιχείων για ασφάλεια+αποτελεσματικότητα Φ
• ανίχνευση ευρύτερου φάσματος τοξικοτήτων / ιδιαίτερη έμφαση στο εύρος δόσεων+ΑΕ
• διάρκεια 12-24 μήνες

Question 5

Φάση 3 - Σκοπός

Answer 5

1. περαιτέρω προσδιορισμός ασφάλειας + αποτελεσματικότητας
2. εμφάνιση σπάνιων αντιδράσεων (αλλεργικών, ιδιοσυγκρασικών κλπ)
3. δείκτες ασφάλειας+αποτελεσματικότητας σε αυτή τη φάση -> θα κρίνουν την έγκριση του Φ για διάθεση στο εμπόριο

Question 6

Φάση 3

Answer 6

• πολλοί ασθενείς (…χιλιάδες)
• double-blind, crossover μεθοδολογία, τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες μελέτες
• τεχνικές δυσκολίες, κόστος
• σε κέντρα ανάλογα των “τελικών”, συμμετοχή πολλών κλινικών ερευνητικών κέντρων (πολυκεντρικές μελέτες)
• ερευνητές: ειδικοί του νοσήματος
• ενδεχομένως τοξικότητες να εμφανιστούν για 1η φορά εδώ
• διάρκεια: 14-24 μήνες

Question 7

Φάση 4 - Στόχος

Answer 7

1. Παρακολούθηση ασφάλειας υπό αληθινές συνθήκες σε μεγάλους αριθμούς ασθενών
   * σημαντική η συμβολή θεραπόντων ιατρών

Question 8

Φάση 4

Answer 8

• το Φ παρακολουθείται για μεγάλο χρονικό διάστημα από την κυκλοφορία του στο εμπόριο
• σημαντικές παρενέργειες

Question 9

Περιορισμοί

Answer 9

1) δαπανηρές, χρονοβόρες (2-6 έτη)
2) μεγάλος αριθμός πειραματόζωων
3) εναντίωση από ζωοφιλικές οργανώσεις
4) extrapolation
5) στατιστικά, σπάνιες παρενέργειες δε θα καταγραφούν