Χολινεργικοί Ανταγωνιστές - Μυοπληγικά Flashcards
(Β) Μη εκπολωτικοί (συναγωνιστικοί) αποκλειστές
Μηχανισμός δράσης
α) χαμηλές δόσεις: σύνδεση με νικοτινικό Υ κ εμπόδιο σε πρόσδεση Ach -> παρακώλυση εκπόλωσης μεμβράνης μυϊκού κυττάρου + εμποδίζουν μυική συστολή
Υπερνίκηση με ⬆️ C Ach στη συναπτική σχισμή (πχ με αναστολείς της χολινεστεράσης)
β) υψηλές δόσεις: αποκλεισμός διαύλων ιόντων της τελικής κινητικής πλάκας -> περαιτέρω εξασθένιση νευρομυικής διαβίβασης -> ⬇️ ικανότητα αναστολέων της ακετυλοχολινεστεράσης για αναστροφή δράσης μη εκπολωτικών μυοχαλαρωτικών
(Β) Μη εκπολωτικοί (συναγωνιστικοί) αποκλειστές
Δράσεις
1) πρώτα παράλυση (μικρών κ ταχέως συστελλόμενων) μυών προσώπου+οφθαλμού, μετά δακτύλων
2) εν συνέχεια παράλυση μυών άκρων, τραχήλου, κορμού
3) μετά παράλυση μεσοπλεύριων μυών
4) τέλος οι μύες του διαφράγματος
5) παράγοντες που απελευθερώνουν ισταμίνη (τουβοκουραμίνη, μιβακούριο, ατρακούριο): ⬇️ ΑΠ, έξαψη προσώπου, βρογχόσπασμος
6) ! Επικουρικά Φ στη χειρουργική αναισθησία για χαλάρωση σκελετικών μυών
(Β) Μη εκπολωτικοί (συναγωνιστικοί) αποκλειστές
Φαρμακοκινητική
- IV χορήγηση
- διασχίζουν ελάχιστα τις μεμβράνες, όχι είσοδος σε κύτταρα - ΑΕΦ
- πολλά δε μεταβολίζονται: τερματισμός δράσης με ανακατανομή στον οργανισμό
1. Τουβοκουραρίνη, πανκουρόνιο, μιβακούριο, μετοκουρίνη, δοξακούριο: αποβολή αμετάβλητα στα ούρα
2. Ατρακούριο: απελευθερώνει ισταμίνη, μεταβολίζεται προς λαυδανοσίνη -> σπασμοί
3. Αμινοστεροειδή (βεκουρόνιο, ροκουρόνιο): αποακετυλίωση στο ήπαρ -> παράταση κάθαρσης σε ηπατοπάθειες, έκκριση αμετάβλητα στη χολή
Μιβακούριο
1) ίδιος χρόνος έναρξης δράσης με ατρακούριο
2) ο Υ του ανακτά ταχύτερα τη δράση του
3) άρα χρήσιμο για σύντομες χειρουργικές επεμβάσεις
4) υδρόλυση από χολινεστεράση του πλάσματος
Cis- ατρακούριο
1) σε μηχανικό αερισμό στη ΜΕΘ
2) αυτόματη υδρόλυση στο πλάσμα
3) αποδόμηση στο πλάσμα αυτόματα ή με εστερική υδρόλυση
4) ΤΟ ΜΟΝΟ μη εκπολωτικό μυοπληγικό που ΔΕ χρειάζεται ⬇️ στη δόση σε νεφρική ανεπάρκεια
Τουβοκουραρίνη
1) προκαλεί έκλυση ισταμίνης, αποκλεισμό γαγγλίων, ⬇️ ΑΠ
2) άρα σπανίως χρήση ως θεραπευτικός παράγοντας
3) έξαψη προσώπου, βρογχόσπασμος
Ροκουρόνιο
1) ταχεία έναρξη δράσης
2) -> διασωλήνωση ασθενών που ΔΕΝ έχουν άδειο στομάχι
Πανκουρόνιο
1) αποκλείει πνευμονογαστρικό -> ταχυκαρδία
2) αποβολή αμετάβλητο στα ούρα
(Γ) Εκπολωτικοί αποκλειστές - Σουκκινιλοχολίνη
Μηχανισμός δράσης
- σύνδεση με νικοτινικό Υ -> εκπόλωση σε επίπεδο σύναψης (σαν Ach)
- παραμονή σε υψηλή C στο συναπτικό χάσμα σε σύνδεση με τον Υ -> συνεχή διέγερση για σχετικά μεγάλο χρονικό διάστημα
- ΦΑΣΗ Ι: διάνοιξη διαύλου Na που συνδέεται με τον νικοτινικό Υ -> εκπόλωσή του -> παροδικές συσπάσεις μυός (δεσμιδώσεις)
- ΦΑΣΗ ΙΙ: συνεχιζόμενη σύνδεση εκπολωτικής ουσίας με Υ -> ανίκανος για διαβίβαση περαιτέρω ώσεων
Με πάροδο χρόνου, συνεχής εκπόλωση -> κλείνουν ή αποκλείονται ΙΙ δίαυλοι Na -> βαθμιαία επαναπόλωση -> αντίσταση στην εκπόλωση + χαλαρή παράλυση
Σουκκινιλοχολίνη Δράσεις
1) αρχικά βραχύβιες μυϊκές δεσμιδώσεις, σε λίγα λεπτά παράλυση (τελευταίοι οι αναπνευστικοί μύες)
2) ταχεία έναρξη+μικρή δδ -> ταχεία ενδοτραχειακή διασωλήνωση σε έναρξη αναισθησίας
3) χρήση σε ηλεκτροσπασμοθεραπεία (ηλεκτροσόκ)
Σουκκινιλοχολίνη Χαρακτηριστικά
- IV χορήγηση (συνεχής έγχυση)
- βραχεία διάρκεια δράσης λόγω ταχείας υδρόλυσης από χολινεστεράση πλάσματος
- ασθενής ισταμινο-εκλυτική δράση
- δεν αποκλείει τα γάγγλια, μόνο σε υψηλές δόσεις
Σουκκινιλοχολίνη ΑΕ
1) υπερθερμία (με μυική ακαμψία + υπερπυρεξία): σε γενετικώς προδιατεθειμένα άτομα όταν χρησιμοποιείται αλοθάνιο ως αναισθητικό
2) άπνοια: λόγω παράλυσης διαφράγματος, σε γενετική ανεπάρκεια
χολινεστεράσης πλάσματος ή παρουσία άτυπης μορφής ενζύμου
3) μετεγχειρητικός πόνος
4) υπερκαλιαιμία
5) ⬆️ ενδοφθάλμια + ενδογαστρική πίεση
(Α) Κεντρικώς δρώντα μυοχαλαρωτικά
- για έλεγχο τόνου σπασμών
1. Διαζεπάμη -> σύνδεση με Υ του GABA
2. Δαντρολένη -> παρακωλύει απελευθέρωση Ca απο σαρκοπλασματικό δίκτυο, άρα άμεση επίδραση στου μυς
3. Βακλοφένη -> επιδρά σε Υ του GABA στο ΚΝΣ
