Αντιεπιληπτικά

Question 1

Μερική/Εστιακή επιληψία

Answer 1

• τοπική έναρξη, συνήθως περιχαράκωση σε συγκεκριμένη περιοχή
• διατήρηση συνείδησης
• ΑΠΛΗ: *τοπική ηλ. διαταραχή, δεν εξαπλώνεται
• οχι απώλεια συνείδησης
• ανώμαλη κινητική δραστηριότητα σε ένα μόνο μέλος σώματος ή ομάδα μυών που ελέγχεται από περιοχή εγκεφάλου με διαταραχή
• αισθητικές διαταραχές
• οποιαδήποτε ηλικία
• ΣΥΝΘΕΤΗ: *αισθητικές ψευδαισθήσεις, νοητικές διαταραχές. απώλεια συνείδησης
• κινητική δυσλειτπυργία ΚΑΙ σε κινήσεις μάσησης, διάρροια, απώλεια ούρων

Question 2

Γενικευμένη Επιληψία

Answer 2

• τοπικό ξεκίνημα επιληπτικών παροξυσμών, γρήγορη εξάπλωση -> ανώμαλη ηλ.εκφόρτιση σε όλο τον εγκέφαλο
• αμέσως απώλεια συνείδησης
• +/- σπασμοί
  1. τονικοκλονική επιληψία (grand mal)
  2. αφαίρεση (petit mal)
  3. μυοκλονική επιληψία
  4. υρετικοί σπασμοί
  5. επιληπτική κατάσταση (status epilepticus)

Question 3

Τονικοκλονική επιληψία (grand mal)

Answer 3

• επιληπτικοί παροξυσμοί -> απώλεια συνείδησης -> τονικές (συνεχής σύσπαση) + μετά κλονικές (ταχεία σύσπαση και χάλαση) φάσεις
• μετά τον παροξυσμό: σύγχυση + εξάντληση
• οχι απότομη διακοπή θεραπείας γτ επανεμφάνιση κρίσεων

Question 4

Αφαίρεση (petit mal)

Answer 4

• σύντομη, απότομη, αυτοπεριοριζόμενη απώλεια συνείδησης
• έναρξη 3-5 έτη, διάρκεια ως εφηβεία
• προσηλώνει βλέμμα + ανοιγοκλείνει μάτια για 3-5 sec

Question 5

Μυοκλονική επιληψία

Answer 5

• σύντομα επεισόδια σύσπασης μυών που επαναλαμβάνονται για αρκετά λεπτά
• σπάνιο
• σε οποιαδήποτε ηλικία
• συχνά είναι αποτέλεσμα μόνιμης νευρολογικής βλάβης από υποξία, ουραιμία, εγκεφαλίτιδα, δηλητηρίαση από Φ

Question 6

Πυρετικοί σπασμοί

Answer 6

• ηλικία 3 μηνών - 5 ετών
• γενικευμένοι τονικοκλονικοί, μικρής διάρκειας
• καλοήθεις
• σπάνια Φ αντιμετώπιση

Question 7

Επιληπτική κατάσταση (status epilepticus)

Answer 7

• συνεχής επιληπτική δραστηριότητα
• απειλητική για ζωή
• παροξυσμοί που επανέρχονται κατά σύντομα χρονικά διαστήματα

Question 8

Παθοφυσιολογία Επιληψίας

Answer 8

1. νευροχημική βάση όχι απόλυτα κατανοητή
2. αυξημένη ΝΔ διεγερτικών αμινοξέων
3. επηρεασμένη ανασταλτική ΝΔ
4. παθολογικές ηλ. δραστηριότητες των επηρεαζομένων κυττάρων
5. C γλουταμικού περί την επιληπτική εστία είναι συνήθως αυξημένη

Question 9

Μηχανισμός δράσης αντιεπιληπτικών

Answer 9

1) αναστολή έναρξης ηλ. εκφόρτισης στην εστία: αναστολή διαύλων Na -> κάτω ηλεκτρική διεγερσιμότητα κυτταρικών μεμβρανών
2) εμποδίζουν διάδοση ανώμαλης ηλ.εκφόρτισης σε παρακείμενες περιοχές εγκεφάλου: αύξηση της GABA-διαμεσολαβούμενης συναπτικής αναστολής ή παρεμπόδιση διεγερτικής ΝΔ μέσω γλουταμικού

Question 10

Φαινυτοίνη - Μηχανισμός δράσης

Answer 10

ΣΤΑΘΕΡΟΠΟΙΗΣΗ ΜΕΜΒΡΑΝΩΝ

1) αναστολή τασοεξαρτώμενων διαύλων Na
2)&raquo_space; Ca
3) αναστολή εκκριτικών διαδικασιών επαγόμενων από το Ca - απελυθέρωση ορμονών/ΝΔ
4) αναστολή μετατενικής ισχυροποίησης

Question 11

Φαινυτοίνη - Απορρόφηση + Μεταβολισμός

Answer 11

• ασθενές οξύ, υψηλή εντερική απορρόφηση
• per os: αργή απορρόφηση, σε χρόνια χορήγηση
• σε επιληπτική κατάσταση: IV ως φωσφαινυτοίνη (προφάρμακο φαινυτοίνης)
• απέκκριση στα ούρα
• μεταβολισμός από μικροσωμιακά ένζυμα σε ανενεργούς μεταβολίτες
• TDM (Therapeutic Drug Monitoring)
• οχι απότομη διακοπή

Question 12

Φαινυτοίνη Δράσεις

Answer 12

• περιορίζει διάδοση ανώμαλων νευρικών ώσεων στον εγκέφαλο / ΟΧΙ γενικό κατασταλτικό του ΚΝΣ
  1) μερική επιληψία (απλή+σύνθετη)
  2) τονικοκλονική grand mal
  3) επιληπτική κατάσταση
  4) ΟΧΙ στην αφαίρεση! -> επιδείνωση
  5) περιφερική νευραλγία
  6) αντιαρρυθμική δράση

Question 13

Φαινυτοίνη ΑΕ

Answer 13

1) καταστολή ΚΝΣ -> νυσταγμός, αταξία
2) ΓΕΣ: ναυτία, έμετος
3) υπερπλασία ούλων
4) υπερτρίχωση
5) εκτράχυνση χαρακτηριστικών προσώπου (πολ/σμμος κολλαγόνου)
6) μεγαλοβλαστική αναιμία (το Φ παρεμβαίνει στο μεταβολισμό βιταμίνης Β12)
7) ψευδολέμφωμα
8) ηπατοτοξικότητα
9) εμβρυικές ανωμαλίες: fetal hydantoin syndrome
10) αλλαγές στη συμπεριφορά: σύγχυση, ψευδαισθήσεις, υπνηλία
11) αναστολή απελυθέρωσης αντιδιουρητικής ορμόνης
12) αναστολή έκκρισης ινσουλίνης: υπεργλυκαιμία, γλυκοζουρία

Question 14

Φαινυτοίνη Αλληλεπιδράσεις

Answer 14

1) πανω επίπεδα όταν συγχορήγηση με chloramphenicol, isoniazid, cimetidine, κουμαρινικά

Question 15

Καρβαμαζεπίνη Χαρακτηριστικά

Answer 15

• παράγωγο ΤΑΦ
• παρόμοιο προφίλ με φιανυτοίνη, λιγότερες ΑΕ
• μηχανσιμός δράσης σαν φαινυτοίνη

Question 16

Καρβαμαζεπίνη Δράσεις

Answer 16

• καδω διάδοση ανώμαλων νευρικών ώσεων στον εγκέφαλο αποκλείοντας διαύλους Na
  1) σε ΟΛΕΣ τις μορφές επιληψίας, εκτός αφαίρεση
  2) ειδικά στην ψυχοκινητική επιληψία
  3) νευραλγία τριδύμου
  4) σε μανιοκαταθλιπτικούς για να μετριάσει τα συμπτώματα

Question 17

Καρβαμαζεπίνη Απορρόφηση + Μεταβολισμός

Answer 17

• per os αργή απορρόφηση
• επάγει ένζυμα που τη μεταβολίζουν στο ήπαρ -> κατω t1/2 σε χρόνια χορήγηση
• είναι επαγωγέας του ισοενζύμου CYP3A4 κ μειώνει δράσεις Φ που μεταβολίζονται από αυτό το ένζυμο

Question 18

Καρβαμαζεπίνη ΑΕ

Answer 18

1) αταξία, διπλωπία, ίλιγγος, θόλωση όρασης
2) λήθαργος σπάνια
3) κατακράτηση H2O - υπανατριαιμία
4) σπανίως απλαστική αναιμία
5) χαρακτηριστικό εξάνθημα
6) ερεθισμός στομάχου -> ναυτία, έμετος
7) ηπατοτοξικότητα

Question 19

Οξκαρβαζεπίνη

Answer 19

• αποκλείει διαύκους Na -> αποτρέπει διάδοση παθολογικών εκφορτίσεων
• φάσμα+τοξικότητα όπως Καρβαμαζεπίνη
• κατω αποτελεσματικότητα αντισυλληπτικών

Question 20

Βαλπροικό οξύ Μηχανισμός δράσης

Answer 20

1) διευκόλυνση αποκαρβοξυλασης γλουταμικού (GAD)
2) αναστολή της GABA-τρανσαμινάσης
3) μερική δράση στους διαύλους Na
* είναι αναστολέας της αποακετυλάσης των ιστονών κ επιδρά στη μεταγραφή σειράς γονιδίων

Question 21

Βαλπροικό οξύ - Κλινικές χρήσεις

Answer 21

1) ! μυοκλονικές επιληπτικές κρίσεις
2) για αφαίρεση, αλλά οχι 1η εκλογή λόγω ηπατοτοξικότητας
3) γενικευμένη τονικοκλονική

Question 22

Βαλπροικό οξύ - ΑΕ

Answer 22

1) ιδιοσυγκρασιακή ηπατοτοξικότητα
2) δισχιδής ράχη στο έμβρυο
3) θρομβοκυττοπενία
4) ΓΕΣ διαταραχές
5) εξάνθημα, αλωπεκία

Question 23

Αιθουσοξιμίδη

Answer 23

1) αναστέλλει τους διαύλους Ca τύπου Τ -> κατω διασπορά ανώμαλης ηλ.δραστηριότητας
2) αφαίρεση !!
3) ΑΕ: ναυτία, ανορεξία, ενίοτε διαταραχές συμπεριφοράς

Question 24

Βενζοδιαζεπίνες

Answer 24

ΔΙΑΖΕΠΑΜΗ: εκλογής στο status epilepticus
ΝΙΤΡΑΖΕΠΑΜΗ: petit mal, μυοκλονικούς+βρεφικούς σπασμούς
ΚΛΟΝΑΖΕΠΑΜΗ: μυοκλονικοί σπασμοί, petit mal, status epilepticus
- σύνδεση με GABAa Υ
- ΑΕ: υπνηλία+λόπβση, αταξία, ίλιγγος / IV: καταστολή αναπνοής+καρδιάς

Question 25

Φαινοβαρβιτάλη - Βαρβιτουρικά

Μηχανισμός δράσης

Answer 25

1) εμπόδιο σε ρεύματα Ca προσυναπτικής μεμβράνης + κάτω απελευθέρωση ΝΔ
2) παρατείνουν άνοιγμα διαύλων Cl στην προσυναπτική μεμβράνη + κατω ανταπόκρισή της

Question 26

Φαινοβαρβιτάλη Θεραπευτικές χρήσεις

Answer 26

1) απλή μερική επιληψία
2) γενικευμένη τονικοκλονική
3) status epilepticus
4) πρωτης εκλογής για υποτροπιάζουσες επιληπτικές κρίσεις σε παιδιά + πυρετικοί σπασμοί
5) ήπιο ηρεμιστικό για ανακούφιση από άγχος, νευρική υπερένταση, αυπνία

Question 27

Φαινοβαρβιτάλη ΑΕ

Answer 27

1) καταστολή
2) κατάθλιψη
3) ευερεθιστότητα
4) υπνηλία
5) αταξία, νυσταγμός
6) ίλιγγος
7) οξείες ψυχωτικές αντιδράσεις
8) ναυτία, έμετος
9) ιλαροειδές εξάνθημα
10) μεταά τη διακοπή ίσως επιληπτικοί σπασμοί

Question 28

Vigabatrin

Answer 28

• αναστολέας της GABA T
• μερική επιληψία
• 30% διαταραχές οπτικών πεδίων

Question 29

Λαμοτριγίνη

Answer 29

• αναστολέας φυλλικού
• αδρανοποίηση διαύλων Na+τασοεξαρτώμενων διαύλων Ca
• κατω έκκριση γλουταμικού
• μερική επιληψία κυριως
• ενίοτε συμπληρωματικό Φ
• εξάνθημα (υπερευαισθησία)

Question 30

Λεβετιρακετάμη

Answer 30

• σύνδεση με τη συναπτική πρωτείνη SV2
• επίδραση στη συναπτική ισορροπία γλουταμικού - GABA
• για ανθεκτική μερική επιληψία
• δε μεταβολίζεται από το CYP450 -> ελάχιστες αλληλεπιδράσεις!

Question 31

Τοπιραμάτη

Answer 31

• voltage-gated δίαυλοι Na
• πανω ανασταλτική δράση GABAs
• δράση στους Υ γλουταμικού
• για ανθεκτική μερική επιληψία + 2παθη γενικευμένη
• ΑΕ: οξύ γλαύκωμα - οξεία μυωπία, τερατογόνος, διαταραχές ΚΝΣ+ΓΕΣ

Question 32

Τιαγκαμπίνη

Answer 32

• αναστολέας των μεταφορέων GABA

- συμπληρωματική χρήση στη μερική επιληψία

Question 33

Γκαμπαπεντίνη / Pregabalin

Answer 33

• δομικά ανάλογα GABA
• ΔΕΝ δρουν στους Υ GABA
• μείωση της προσυναπτικής εισόδου Ca μέσω των voltage-activated διαύλων
• νευροπαθητικό άλγος - μεθερπητική νευραλγία
• συμπληρωματικά στη μερική + στη 2παθώς γενικευμένη τονικοκλονική

Question 34

ΤΟΝΙΚΟΚΛΟΝΙΚΟΙ ΣΠΑΣΜΟΙ (grand mal)

Answer 34

1. καρβαμαζεπίνη (λιγότερες παρενέργειες)
2. φαινυτοίνη
3. βαλπροικό
4. νεότερα Φ

Question 35

ΜΕΡΙΚΗ (εστιακή) ΕΠΙΛΗΨΙΑ

Answer 35

1. καρβαμαζεπίνη
2. φαινυτοίνη
3. βαλπροικό
4. κλοναζεπάμη
5. νεότερα Φ

Question 36

ΑΦΑΙΡΕΣΗ (petit mal)

Answer 36

1. αιθουσοξιμίδη

2. βαλπροικό: όταν η αφαίρεση συνυπάρχει με τονικοκλονικούς σπασμούς

Question 37

ΜΥΟΚΛΟΝΙΚΟΙ ΣΠΑΣΜΟΙ

Answer 37

1. βαλπροικό οξύ

2. κλοναζεπάμη

Question 38

ΒΡΕΦΙΚΟΙ ΣΠΑΣΜΟΙ

Answer 38

1. ACTH

Question 39

ΠΥΡΕΤΙΚΟΙ ΣΠΑΣΜΟΙ στα ΠΑΙΔΙΑ

Answer 39

1. διαζεπάμη

Question 40

Status epilepticus

Answer 40

1. επείγον Διαζεπάμη IV
2. φαινυτοίνη
3. φαινοβαρβιτάλη