פרקינסון Flashcards
מהם שלושה מרכיבים עיקריים במחלת פרקינסון?
רעד פרקינסוני
טונוס רגידי.
ברדיקינזיה- איטיות.
רעד פרקינסוני-
. מתחיל ראשון בד”כ. רעד במנוחה
אילו סימנים ניתן לראות לפני הפועת הטריאדה?
הפרעה בחוש ריח
סימנים נוספים של פרקינסון?
החזרים פוסטורלים ירודים.
סנטר מוביל.
הפרעות שינה-REM
דיכאון
מתי מופיעה דימנציה בפרקינסון?
לא בתחילת המחלה.
היכן מתחילים תסמיני הפרקינסון?
בצד אחד.
פרקינסון- מחלה א-סימטרית
מהי הפתולוגיה בפרקינסון?
מחלה ניוונית בעיקר של ה- substantia nigra-
יש ניוון ואטרופיה של התאים הדופינרגיים שם.
יש שם הצטברות של Lewy Bodies
כאשר רואים את התסמינים הקלינים של המחלה אז-
, 60-80% מהנוירונים הדופינרגיים התנוונו
מהי הדרך לאבחן מחלה?
אבחנה קלינית
MRI
PET-CT
מה ניתן לראות ב-
PECTCT
בפרקינסון?
מסתכלים על איזור ה-
Substantia Nigra.
אם רואים מצב
. ירוד ולא סימטרי= פרקינסון,
אילו תרופות יכולות לגרום לדמי פרקינסון?
אנטי-פסיכוטיות- אנטי דופמינרגיות,
אנטי-המטיות
מהם שני החלקים של
ה Substantia Nigra
איזור בשם
Pars Compacta
שמפריש דופמין.
איזור שמפריש גאבא
התלמוס הוא?
לקורטקס
אקסיטטורי-
כשמפעילים את התלמוס הוא יוצר תנועה
מהו התוצר של גרעיני הבסיס לתלמוס?
על ידי מי התקשורת נעשית?
אינהיבטורי- הפרשה של
GABA.
על ידי-
(Globus Pallidus Internal)-GPI
(Substantia Nigra Reticulata)- SNr
כאשר גרעיני הבסיס
GPi (Globus Pallidus Internal)
SNr (Substantia Nigra Reticulata)
פועלים למה הם גורמים?
הפחתת תנועה- הפרשה של גאבא לתלמוס גורם לו להיות מוחלש ואז הוא פחות אקסיטטורי לקורטקס.
כאשר אנחנו רוצים לייצר תנועה- אנחנו צריכים לעשות מה?
להפעיל את המסלול הישיר.
מה תפקידו שלהמסלול הישיר?
לבצע אינהבציה לאינהביטור שפועל על התלמוס.
עושים אינהבציה ל-
GPi (Globus Pallidus Internal)
SNr (Substantia Nigra Reticulata)
ובכך מאפשרים תנועה.
מהו מקורו של המסלול הישיר?
מקורו ב
Putamen + Nucleus Caudate (Striatum )
שמפרישים גאבא באופן ישיר
לקומפלקס של ה
SNr & GPi.
כאשר אנחנו רוצים להפסיק תנועה, צריך להפעיל את?
המסלול העקיף
מי מוביל לעיכוב תנועה על ידי המסלול העקיף?
STN (Subthalamic Nucleus)
מפריש גלוטמט ל-
GPi (Globus Pallidus Internal)
SNr (Substantia Nigra Reticulata)
ולכן מבצע להם אקסיטציה-
ובכך מגביר את האינהביציה שהם מבצעים לתלמוס.
על ידי מי נשלט
STN (Subthalamic Nucleus)
GPe (Globus Pallidus External)
מה הפעולה שמבצע
GPe (Globus Pallidus External)
על
STN (Subthalamic Nucleus)
הוא מפריש גאבא ובכך מבצע אינהביצה על
STN (Subthalamic Nucleus)
ובכך מעכב את האקסיטציה של אינהביצית התנועה.
הפעלה של
GPe (Globus Pallidus External)
היא מעודדת תנועה/מעכבת תנועה?
מעודדת תנועה
מי שולט על
GPe (Globus Pallidus External)
Caudate Nucleus & Putman
מהו הפעולה שמבצע
Caudate Nucleus & Putman
על
GPe?
הוא מפריש גאבא ובכך מעכב את
GPe
מה שמשאפשר ל-
STN
להפריש גלוטמט ולעשות אקסיטציה ל-
GPi & SNr
והורדת תנועה.
מי הוא החלק שקובע מה יפעל- המסלול הישיר או העקיף?
הדופמין המופרש על ידי ה-
SNc
מהי ההשפעה של דופמין על כל אחד מהמסלולים?
מעודד את המסלול הישיר ועושה אינהיביציה למסלול העקיף.
משפיע על
Putamen + Caudate Nucleus (Striatum)
בפרקינסון יש הרס באיזה איזור?
ב
Substantia Nigra
בחלק שמפריש דופמין
Pars
Compacta
בפרקינסון איזה איזור נפגע?
נפגע האזור שמייצר תנועה מודעת- התחלת תנועה/ עצירת תנועה.
אנשים עם פרקינסון יישבו ולא
יוכלו לקום מהכיסא
מהי החשיבות של דופמין על פעילות
GABA?
דופמין חוסם פעילות
GABA
מה קורה כאשר יש לי פחות דופמין?
- פחות דיכוי של
GABA
ואצ”כ מעורר את
GABA>
פעילות יתר של
GABA- נוירוטרנסמיטור אינהיביטורי> ירידה בפעילות מוטורית
מהם הדרכים שבהם ניתן להתמודד עם החוסר בדופמין בפרקינסון?
- מתן פרוקסור לדופמין
2.מתן אגוניסטים לרצפטור לדופמין
3.הפחתת המטבוליזם של דופמין
4.חסימה של פעילות אצטילכולין
כך שיופרש פחות
GABA
LEVODOPA
פרוקוסור של דופמין
LEVODOPA
כמה ממנו מגיע למוח?
ורק 1% יעבור
BBB
ויגיע למוח
איך מגבירים את ההגעה של
LEVODOPA
למוח?
על ידי מתן
peripheral decarboxylase inhibitor
המעכב את הפיכת
LEVODOPA
לדופמין בפריפריה.
כך שיותר
LEVODOPA
יוכל להגיע למוח
שילוב של L-DOPA עם decarboxylase inhibitor
מאפשר כמה הגעת תרופה למוח?
10%
תופעות לוואי אקוטיות שיכולות להיות בשימוש ב- L-DOPA
בחילות,
עצירות, הקאות,
הפרעות התנהגות עד לפסיכוזה.
ל”ד נמוך
תופעות לוואי המשכיות שיכולות להיות בשימוש ב- L-DOPA
דיסקינזיות
דיסטוניות
‘On-off’ phenomenon-
peak-dose phenomenon
ה-
תופעות לוואי המוטוריות מופיעות בפיק של התרופה.
טיפול-
- מורידים קצת את המינון של התרופה, ומביאים אותה בתדירות גבוהה יותר.
biphasic phenomenon
התופעות המוטוריות לא מופיעות בפיק.
לפני\אחרי.
‘On-off’ phenomenon
בחדות ובפתאומיות יש מעבר ממצב היפוקינטי להיפרקינטי.
מתי מופיעים לרוב תופעות הלוואי המאוחרות של
L-DOPA
3-5 שנים.
דרך להתמודם עם
On-off’ phenomenon-
Duodopa gel
COMT-
איזים הממיר
את L-DOPA,
לתוצר אחר חסר פעילות.
COMT-מעכבי
מעכב את הפירוק של
L-DOPA
לתוצר השני
, וככה יש יותר
L-DOPA ולתקופה ארוכה יותר.
Ropinirole
Dopamine receptor agonists
pramipexole
Dopamine receptor agonists
יש לה גם אפקט אנטי דיכאוני.
Apomorphine
Dopamine receptor agonists.
תרופה מאוד פוטנטית.
ניתנת בזריקה
*גורמת בהתחלה להרבה הקאות
במי מתחילים את הטיפול ב-
Dopamine receptor agonists
בחולי פרקינסון צעירים
תפקיד
MAO-B
אנזים שמפרק דופמין
MAOB inhibitor
מעכב של אנזים המפרק דופמין.
היום כמעט ולא בשימוש.
תרופות אלו טובות בעיקר בתחילת המחלה
Selegiline
MAOB inhibitor
לא ממש טובה
Rasagiline
MAOB inhibitor
Safinamide
MAOB inhibitor
עוזרת מאוד ומסייעת לחולה, גם בחולים מתקדמים
Anticholinergic therapy:
חוסמת את רצפטורי אצטיל כולין.
גורמת להרבה תופעות לוואי.
Amantadine
תרופה אנטי ויראלית-טובה מאוד לטיפול.
ניתנת 3 פעמים ביום PO.
טובה למצבי קיפאון.
מחלות ניוון נוספות
מתי לא ניתן Amantadine
באס”ל ובהיפואלבומינמיה
פתרונות כשהחולה לקראת סיבוך
Apomorphine pump
DBS
משאבה שסמים בדאודנום של
L-DOPA
מתי אסור לתת את כל התרופות המיוחדות למקרים המסובכים?
בדימנציה קשה.
על מה משפיע בעיקר
DBS?
מה תנאי חובה?
משפיע על רעד בעיקר.
צריך להגיב לתרופות.
מתי נרצה לתת
L-DOPA
ננסה לדחות כמה שיותר.