טיפול תרופתי בחולי כבד Flashcards
מהו המרקר המדויק לאי ספיקת כבד?
אין מרקר.
מהי השפעת תפקוד כבד לקוי על פרמקולוגיה?
מטבוליזם מופחת-
מחזור דם לקוי, פעילות אינזימתית מופחתת.
מוביל לפירוק איטי יותר של התרופה.
הפרשת מרה מופחתת-
הכבד מפריש חלק מהתרופות ומוצרי הפירוק שלהן דרך המרה.
לכן פחות מרה- מוביל להצטברות התרופה בגוף.
קשירת חלבון מופחתת
ביוזמינות גבוהה יותר עבור תרופות עם
high first-pass
שינוי בתפקודים מחו לכבד- כמו כליות
הירידה בתפקוד האנזימים שלוקחים חלק במטבוליזם הכבדי, אינה מתבצעת באותה הצורה עבור כל
האנזימים כאשר יש ירידה בתפקוד הכבד.
מהי החשיבות בכך
שהירידה בתפקוד האנזימים שלוקחים חלק במטבוליזם הכבדי, אינה מתבצעת באותה הצורה עבור כל
האנזימים?
בהיבט של
נטילת תרופות, מכיוון שיש תרופות שמיד עם תחילת הפגיעה
הכבדית יהיה אסור לתת אותן
ולעומת זאת יש
תרופות שהאינזמים המפרקים אותם ישרודו עוד הרבה גם כאשר הכבד כבר
בקושי מתפקד.
מיהם
המטופלים הנמצאים בסיכון לפגיעה כבדית, הדורשים תיאום מ דויק של
הטיפול התרופתי -?
מטופל עם מחלת כבד ראשונית או שניונית
- מטופל עם פגיעה המודינמית
.טראומה, אי ספיקת לב וכו- - מטופל הנוטל תרופות הפטו-טוקסיות
- מטופלים הנמצאים בתת תזונה
מהם כן
סמנים קליניים של תפקוד כבד לקוי שניתן לבחון-
- Bilirubin > 4 mg/dL
- PT INR > 2
- Albumin < 2 gram/dL
- אנצפלופתיה כבדית
- Ascites- הצטברות נוזלים בחלל הבטן
- (Elevated AST & ALT)
Child Pugh classification
- מדד עבור חולי כבד. מביא בחשבון את 5 המרקרים.
מאפשר את התאמת הטיפול בחולים.
כיצד מתרחש
Hepatic clearance?
מטבוליזם
הפרשה מרתית.
במה
Hepatic clearance
תלוי?
עד כמה תאי ההפטוציט על כל מרכיביהם פועלים
בצורה יעילה, והשני הוא זרימת דם תקינה
High extraction drugs
בכבד
אלו תרופות שתאי ההפטוציט טובים מאד בלפרק.
יש להן
pass first High
clearance,
מעל 60% מהן מפורק בכבד ולא מגיע למערכת הדם הסיסטמית,
ובהתאמה הזמינות
הביולוגית תעמוד על 40% ומטה.
מה רואים ב-
High extraction drugs
באנשים שיש להם פגיעה כבדית?
הזמינות הביולוגית עולה בצורה משמעותית
מה עושים עם תרופות מסוג
High extraction drugs
באנשים שיש להם פגיעה כבדית כרונית?
דוגמה לתרופה-
צריכות התייחסות מיוחדת כבר ממנת ההעמסה הראשונית, וכמובן שגם במנות ההמשכיות. לדוגמא:
מורפיום.
Low extraction drugs
בכבד
תרופות שעוברות רק מעט מטבוליזם בכבד, ולכן
הזמינות הביולוגית שלהן יחסית גבוהה-70% ומעלה.
ה FPE
הוא 30% ומטה.
מה עושים עם תרופות מסוג
Low extraction drugs
באנשים שיש להם פגיעה כבדית כרונית?
אין בעיה לתת מנת העמסה במינון
רגיל.
יש להתאים את הטיפול התרופתי ההמשכי
מנת האחזקה ולהוריד את המינונים, על מנת למנוע הצטברות של התרופה בגוף.
מנת אחזקה ב-
Low extraction drugs
Child-Pugh A: reduce to maintenance dose 50%
Child-Pugh B: reduce to maintenance dose 25%
Child-Pugh C: avoid / stop drug
כיצד משפיע כבד פגוע על קשירת חלבונים-
כאשר תפקוד הכבד לקוי, הכבד מייצר פחות אלבומין, שהוא חלבון חשוב הקושר תרופות בדם.
הכבד מייצר יותר בילירובין-
הבילירובין מתחרה עם תרופות אחרות על אתרי הקשירה לאלבומין, מה שגורם לשחרורן של תרופות אלה מהקשר לחלבון
מה קורה כאשר קשירת החלבון יורדת?
כמות גדולה יותר של התרופה נותרת חופשייה בדם, ככה יותר תרופה זמינה לפעילות מה שמגביר את הסיכון לתופעות לוואי.
גורם לפינוי מהיר יותר שלה.
