טיפול לסכרת Flashcards
מהם הסיבוכים בסכרת?
סיבוכים ואסקולרים
סיבוכים לא ואסקולרים
סיבוכים ואסקולרים:
כלי דם קטנים: ספציפיים להפרגליקמיה
כלי דם גדולים: לא ספציפי לסכרת
שימוש התרופות בעבר בסוכרת היה עבור-
מניעת סיבוכים בכלי הדם הקטנים
שימוש התרופות כיום בסוכרת הוא עבור-
הקטנה של תחלואת לב וכלי דם.
הקטנה של תחלואת כליות ותמותה.
מניעת סיבוכים בכלי דם קטנים.
מהי הבעיה הגדולה בסוכרת סוג 2:
תנגודת לאינסולין- מתחילה מוקדם יותר, בעיה נרכשת.
ירידה בהפרשת אינסולין-לרוב מולדת
מהו זמן מחצית החיים של אינסולין לאחר הפרשה?
3-5 דקות
מהי הדרך שבה אינסולין מוזרק תת עורית?
מהו צריך לעשות כדי להיספג?
כהקסמרים,
וכדי להיספג הוא צריך להתפרק למונומרים.
כיצד גלוקוז נכנס לתא בטא?
דרך
GLUT2
מה גורם להפרשת אינסולין מתא בטא?
ATP
נקשר לתעלת אשלגן וסוגר אותה.
הדבר מוביל לדה-פולירזציה, כניסה של סידן לתא.
כיצד מתרחש פינוי של אינסולין אנדוגני?
בערך 2/3 כבדי
ו- 1/3 כלייתי
כיצד מתרחש פינוי של אינסולין אקסוגני: ?
בערך 2/3 כלייתי ו- 1/3 כבדי
מה הם שתי הקבוצות של ?סוגים של תכשירי אינסולין
הומניים
אנאלוגיים
תכשירי אינסולין
הומניים-
אותו רצף חומצות אמינו כמו בגוף.
אינסולינים הישנים, והיום פחות בשימוש.
מי נמצא תחת תכשירי האינסולין ההומניים?
Regular
NPH-
NPH+
Regular
שימוש עיקרי בבית חולים, במתן IV.
הוא קצר טווח.
מתחיל להשפי אחרי חצי שעה
שיא ההשפעה-אחרי שעתיים.
משך ההשפעה- 6-8 שעות.
NPH-
ארוך טווח.
היום השימוש בו הולך ונעלם, ונשאר רק בשילובים של מזרקים
משפיע תוך 2-4 שעות.
פיק- 6-7 שעות.
משך פעילות- 10-20 שעות.
NPH+
אינסולין קצר טווח.
תכשירי אינסולין
אנאלוגיים-
החלפת חומצות אמינו ומודיפיקציות על הרצף האנושי.
מי נמצא תחת תכשירי האינסולין האנאלוגיים?
prandial
basal
prandial
אינסולין שנותן השפעה קצרה ומהירה, למשל רק לארוחה.
קשה יותר לטטר
השפעה אחרי 5-15 דקות.
שיא השפעה- שעה
משך השפעה- 3-4 שעות
lispro, aspart & glulisine
basal
אינסולין ארוך טווח.
קל יותר לטטר.
ללא פיק ברמת האינסולין.
תכשירי אינסולין באזלי(ארוך טווח)
Glargine
Detemir
Degludec
Glargine
בסביבה חומצית(במזרק) מסיס.
בסביבה עם PH
ניטראלי- נוצרים משקעים שמתמוססים לאט.
300 יחידות.
Detemir
מחובר לח”ש ומאפשרת קישור לאלבומין.
נוצר משקעים.
שימוש יותר בהריון.
Degludec
משפיע להכי הרבה זמן-42 שעות.
מהו הריכוז של רוב האינסולינים?
U-100
מזרקי מיקסים
השימוש בהם הולך ונעלם.
מכיל
rapid acting
long acting-עשוי לגרום להיפוגליקמיה.
מה זה משאבת
Close-loop-
שני מכשירים .
מכשיר אחד מודד אינסולין והשני משאבה המזריקה אינסולין
Metformin
מה עושה-
מתי פועלת הכי טוב?
מורידה תנגודת לאינסולין
על ידי דיכוי של גלוקוניאוגינזה בכבד.
בלילה
Metformin
כיצד מפונה?
פינוי כלייתי בלבד
ולכן יש להתאים את המינון המתאם לתפקוד הכלייתי.
Metformin
מתי לא ניתנת?
ב- eGFR 30
ומטה
Metformin
זמן מחצית חיים?
1.5-3 שעות.
איך מומלץ להתחיל טיפול ב-
Metformin
בחולה עם סכרת סוג 2?
להתחיל מינון נמוך ולעלות בהדרגה.
עדיף בערב ואחרי ארוחות.
Metformin
יתרונות
פוטנטיות גבוהה, מעט ירידה במשקל, הורדת תחלואה
CVD, זולה
Metformin
תופעות לוואי
חמצת לקטית- בעיקר באי ספיקת כליות.
בחילות,כאב בטן,שלשולים
ירידה ברמות ויטמין
B12
Sulfonylureas
תרופות
Glubenclamide
Glimeperide
Glipizide
Glubenclamide
ניתנת בעיקר בסוכרת בהריון, בעדיפות אחרונה
אחרי מטפורמין ואינסולין
יש מטבוליטים פעילים
זמן מחצית חיים ארוך.
GFR
מתחת ל- 60- מפסיקים אותה.
Glimeperide
הכי בשימוש, כי זה ארוך טווח וניתנת פעם אחת ביום.
יש מטבוליטים פעילים
זמחת מחצית חיים ארוך.
GFR
מתחת ל- 60-40 מפסיקים אותה.
Glipizide
אין מטבוליטים פעילים מתאים לאי ספיקת כליות מתקדמת.
זמן מחצית חיים קצר
Sulfonylureas
מה עושה?
הגברה של הפרשת אינסולין ללא קשר לרמת הגלוקוז
על ידי
סגירת תעלות אשלגן בתאי הביתא.
לא כ”כ בשימוש
Sulfonylureas
מטובליזם
בעיקר כבדי
לחלקם מטבוליטים פעילים.
Sulfonylurea
יתרונות
מאוד פוטנטית בהתחלה
זולה
Sulfonylurea
חסרונות
היפוגליקמיה
עליה במשקל
ירידה מהירה בתפקוד תאי בטא
Repaglinide
פעולה
מגבירה הפרשת אינסולין על ידי
סגירת תעלות אשלגן בתאי
הביתא
Repaglinide
זמן מחצית חיים
קצר מאוד- שעה
Repaglinide
מטבוליזם\פינוי
בעיקר כבדי.
ולכן אין הגבלה במתן בכל דרגה של תפקוד כלייתי.
Repaglinide
מתי נלקחת?
נלקחת טרם הארוחה, ומשפיע על הארוחה עצמה.
Acarbose
פעולה
מתן מקומי למעי שמעכב של האנזים
alpha glucosidase, שמעכב פירוק של פחמימות מורכבות וכך מעכב ספיגת פחמימות
Acarbose
למי ניתנת בעיקר?
לקשישים
Acarbose
יתרונות
בטוחה
Acarbose
חסרונות
פוטנטיות נמוכה, ותופעות לוואי של גזים, נפיחות בבטן, יציאות רכות, לא מורידה במשקל
Acarbose
מתי לא ניתן?
לא מומלץ בקריאטינין מעל 2 לא מומלץ ב- GFR מתחת ל- 30
ולכן לא ניתן לאנשים עם מחלת כליות כרונית.
Pioglitazone
מה עושה?
מורידה הכי הרבה תנגודת לאינסולין בכבד ובפריפריה.
Pioglitazone
באיזה מינונים ניתנת?
מינונים נמוכים- כי גורמת לצבירת נוזלים ועליה במשקל
Pioglitazone
חסרונות
עליה במשקל עקב צבירת נוזלים וצבירת רקמת שומן
החמרה באי ספיקת לב עקב צבירת נוזלים
ירידה בצפיפות עצם ועלייה בסיכון לשברים בנשים
Pioglitazone
יתרונות?
פוטנטיות גבוהה
הורדת התנגודת לאינסולין גם בכבד וגם בשריר ושומן
הורדת טריגליצרידים, עלייה של HDL
שימור תפקוד תאי ביתא.
השפעה מיטיבה על מחלות קרדיו ווסקולרית
פרט באי ספיקת לב
שיעור נמוך של היפוגליקמיה.
אין צורך להתאים מינון באי ספיקת כליות.
Pioglitazone
מתי לא ניתנת?
.ב- GFR
מתחת ל- 30- בגלל
צבירת הנוזלים
DPP4-I:
פעולה
עיכוב
אנזים שמפרק הורמונים
אינקריטינים.
כך מופרש יותר אינסולין.
DPP4-I:
תרופות
Sitagliptin- פינוי כלייתי- התאמת מינון
Linagliptin-פינוי לא כלייתי
DPP4-I:
למי ניתן בעיקר?
לקשישים- עקב הבטיחות הגבוהה
DPP4-I:
יתרונות
הגברת הפרשת אינסולין בתלות ברמת הגלוקוז, ללא עליה במשקל, אין היפוגליקמיה
DPP4-I:
חסרונות-
פוטנטיות מתונה, יקר, אין ירידה במשקל
GLP-1 analogs
פעולה
מנגנון: מתן בהזרקה מבחוץ של GLP-1
עמיד לפירוק על ידי
DPP4.
גורם להפרשת יותר אינסולין.
GLP-1 analogs
יתרונות
פוטנטיות גבוהה
ירידה במשקל- הכי הרבה
קצת ירידה בלחץ דם, הורדת CVD
GLP-1 analogs
חסרונות
בעיקר בחילות, שלשולים או עצירות, עלייה קטנה בסיכון לפנקריאטיטיס
GLP-1 analogs
חלוקה לפי זמן מחצית חיים-
יש קצרי וארוכי טווח- היום רק ארוכי טווח בשימוש.
GLP-1 analogs
תרופות הומניות-
Liraglutide
(Victoza) יומי
Dulaglutide (Trulicity) שבועי
Semaglutide (Ozempic) שבועי
Rybelsus
ה- GLP1 בכדור
Tirzapetide
מיהו?
פפטיד- אגוניסט כפול של GLP-1 ו- GIP.
תוספת של חומצת שומן מאריכה זמן מחצית חיים
ירידה מוגברת במשקל.
מעכבי SGLT2-I
פעילות-
מונעת ספיגת גלוקוז מהשתן.
מורידים את הלחץ בגלומרולי.
מעכבי SGLT2-I
יתרונות
ירידה מתונה במשקל, ירידה בלחץ הדם, הגנה לבבית וכלייתית, הורדת טריגליצרידים ועליה
ב-
HDL
מעכבי SGLT2-I
חסרונות
יש גלוקוז בשתן, וסכנה לקנדידה ווגינלית ו-
UTI חיידקית
DKA
מהי התגובה של הכליות כאשר נותנים
מעכבי
SGLT2?
גלוקוז ונתרן לא נספגים> פחות לחץ בגלומרולוס> פחות סכנה לפגיעה בגלומרולוס> אבל ירידה מועטה ב- GFR ועליה קלה בקריאטנין
השפעה של
SGLT2 Inhibitors
בטווח הקצר לעומת הטווח הארוך?
בטווח הקצר- קשורות בירידה ב- GFR ולכן בעליה בקריאטנין,
אבל בטווח הארוך- הגנה כלייתית
מי הן התרופות
הכי פוטנטים בהורדת HbA1c
אינסולין
GLP-1RA
מי הן התרופות
הכי פוטנטים בהורדת המשקל
GLP-1RA
SGLT2
מי הן התרופות
הכי פוטנטים בהורדת לחץ דם
SGLT2
GLP-1RA
התאמת טיפול ל-
CVD או סיכון גבוה ל CVD:
GLP-1RA
SGLT2
התאמת טיפול ל-
CHF ו- CKD
למעכבי SGLT2
מהו הטיפול המעודף?
לטיפול משולב כמה שיותר מוקדם
שילוב של מטפורמין עם SGLT2-I
וכן מטפורמין עם
GLP-1RA