טיפול בתרופות מורידות שומן Flashcards
מהו הטיפול הכי יעיל בטרשת עורקים?
הורדה של ערכי ה-
LDL
ירידה של
40 מ”ג
LDL
יגרום לירידה בכמה סיכון למחלה קרדיווסקולרית?
22%
ככל שחלף יותר זמן מאירוע קרדיאלי קודם,
כך הסיכוי לאירוע קרדיאלי נוסף-
פוחת
למה נשאף
ככל שמטופל ככל
נמצא בסיכון גדול יותר לאירועים קרדיו-וסקולריים?
נשאף לרדת יותר ברמות ה LDL.
Statins –
את מי מעכבים?
HMG-CoA
reductase.
ובכך מעכבים את סינתזת הכולסטרול.
מתי מתרחשת רוב הירידה ב-
LDL
בעת מתן סטטינים?
מה קורה בעת הכפלת המינון?
רוב הירידה ב
LDL
מתרחשת במינון
הראשון.
הכפלה במינון מביאה לתוספת ירידה של 6%.
מהם כלל האפקטים של סטטינים?
- אנטי דלקתי
- מעכב פעולה של טסיות
- שיפור תפקוד אנדותליאלי
- ייצוב הפלאק הטרשתי -מונע ממנו להיקרע(
- רגרסיה בטרשת העורקים
לאיזה חולי כליות מותר לתת סטטינים?
בחולים עם כל הרמות של אי ספיקת כליות
מהן תופעות הלוואי של סטטינים?
כאבי שרירים
מעלות את הסיכוי להתפתחות סכרת חדשה
כיצד מתרחש המעבר של כוסלטרול אל תאי המעי?
בעזרת
טרנספורטר הנקרא
NPC1L1
Cholesterol Absorption Inhibitors –
תרופות המעכבות את הטרנספורטר
NPC 1L1
דוגמה ל-
Cholesterol Absorption Inhibitors –
Ezetimibe
שימוש בכולסטרול צמחי-
stanols
מהם השלבים בעת מתן סטטינים מבחינת זמן להורדה ב-
LDL?
בתחילה מקבלים ירידה
של 40% ב
LDL, אך לאחר חודש-חודשיים של
נטילת סטטינים אנו רואים ‘ירידה בירידה’, משמע מתרחשת שוב
עלייה של הכולסטרול בדם.
זה קורה מכיוון שהירידה בייצור הכולסטרול בכבד, גורמת לעלייה בספיגת
הכולסטרול במעי, המתרחש ע”י הגברת ביטוי הרצפטור NPC1L1.
איזה תרופות מומלץ לתת יחד?
איזה אפקט מתקבל?
סטטינים ביחד עם
Ezetimibe.
אפקט אדטיבי
נטילת
סטטינים ביחד עם
Ezetimibe,
שווה ערך ל-
מבחינת הורדת כמות ה-
LDL?
אם תחילה נתנו 10 מ”ג סטטינים,
ואז הכפלנו את המינון פעם אחת ל ,20 הכפלנו שוב
ל 40 והכפלנו פעם שלישית ל ,80
זה יהיה שווה ערך
לנטילת ראשונית של 10 מ”ג סטטינים והוספה של
.ezetimibe
מתי נוסיף ezetimibe ?
אם נתנו למטופל את המינון המקסימלי של סטטינים ועדיין לא הגענו ליעד.
במידה והופיעו כאבי שרירים בעת הגדלת המינון של סטטינים.
מהי ההשפעה של
שימוש בכולסטרול צמחי-
stanols?
מתחרה עם הכולסטרול שלנו על הכניסה לתאי
המעי.
מהו תפקידו של
חלבון ה -
PCSK-9?
הוא נקשר ל
LDL
ולרצפטור בעודם מחוץ
לתא. יחד שלושתם מוכנסים לתא
ואינם נפרדים
כך שכל השלושה
עוברים מהאנדוזום אל הליזוזום ושם מפורקים.
למה יוביל
( GOF )
של ה-
PCSK-9?
שרמות הרצפטור תרדנה, ובהתאמה רמות ה LDL בדם
תעלנה,
למה יוביל
( LOF )
של ה-
PCSK-9?
שרמות הרצפטור תעלה, ובהתאמה רמות ה
LDL
בדם
תרד.
תרופות מסוג
PCSK-9 inhibitors- מטרה
מעניקות
נוגדנים נגד-
PCSK -9
הקושרות אותו ובכך מונעות
ממנו להיקשר לרצפטור של LDL,
מה שמגביר את מספר הקולטנים הנמצאים על פני
התא ויפחית את רמות ה
LDL בדם.
תרופות מסוג
PCSK-9 inhibitors- שמות
Evolocumab
Inclisiran-
מעכבות את ה
mRNA
אשר מקודד לחלבון ה –9PCSK.
מהי הדרך בה
Inclisiran עובדת?
התרופה
היא רנ”א
דו גדילי מסוג
siRNA.
הרנ”א
נקשרת
לאיזשהו ‘כובע’, המסייע לה להתחבר
לקולטן המצוי בתאי הכבד. יחד שלושתם מוכנסים לתוך התא.
כאשר בתא ה
RNA
הדו גדילי מתנתק משאר המרכיבים.
הוא נתפס בתוך התא
ע”י קומפלקס בשם
RISK.
הוא מנתק בין השני גדילים
כעת
יגיע ה RNA
שתואם לו,
המקודד ל-
PCSK-9.
ה RNA
הזה מתחבר
לקומפלקס RISK
מה שיביא לפירוק ו.
מה עושה
Antisense lipoprotein B oligonucleotide?
מעכבת את הייצור של
APO- B100
כיצד פועלת התרופה של
Antisense lipoprotein B oligonucleotide?
התרופה היא מקטע
קצר של נוקלאוטידים מצורת DNA.
המקטע הקצר הזה נכנס לתוך הגרעין ושם הוא מתחבר ל mRNA של
100B-APO.
הקישור הזה, של
RNA יחד עם DNA,
הוא קישור לא רגיל ולא תקין, ולכן בתגובה מגיע אנזים
תאי בשם
H RNase
, שחותך את המבנה הדו גדילי הזה שנוצר.
