פרממוקינטיקה Flashcards
במה עוסק
פרמקוקינטיקה-PK?
בקשר שבין המנה הניתנת לבין ריכוז
התרופה בדם .
מהי
השאלה המרכזית עליה מנסה הפרמקוקינטיקה לענות?
מה עולה בגורל התרופה לאחר כניסתה לגוף?
מהם ארבעת התהליכים החשובים ביותר המתרחשים ב-
PK?
Absorption
Distribution
Metabolism
Excretion
Absorption
לאחר כניסת התרופה לגוף, היא צריכה להיספג במחזור הדם הסיסטמי
Distribution:
התרופה מתפזרת לרקמות השונות בגוף
Metabolism:
התרופה עוברת מטבוליזם, בעיקר בכבד
Excretion:
התרופה מפונה מהגוף, בעיקר ע”י הכליות.
Cmax: ריכוז מקסימלי בדם
Cmin: ריכוז מינימלי בדם
Tmax: הזמן שאורך עד להגעה ל Cmax.
מהו המרכיב המרכזי המשפיע בהתייחסות ל-
PK?
פונקציה של הזמן-
ריכוז התרופה בזרם הדם כפונקציה של הזמן.
מה זה זמינות ביולוגית-F
כמות התרופה -באחוזים שמגיעה למחזור הדם כמו שהיא ללא שינוי
כמה זמיניות ביולוגיות יש לכל תרופה?
מספר- בהתאם לדרכי המתן השונות.
דרכי מתן תרופה- מתן סיסטמי-
נטילת תרופה בצורה בה היא מגיעה
למחזור הדם הסיסטמי.
הרצון הוא שהתרופה תשפיע
בצורה מערכתית על הגוף.
דרכי מתן תרופה- מתן טופיקלי
צורת נטילת שנועדה ליצור
תגובה מקומית.
לא אמורה להיספג במחזור הדם הסיסטמי.
התרופה ניתנת ישירות לאזור בו היא צריכה לפעול.
קרמים, טיפות עינים\אוזניים
מתן תרופה דרך הפה-PO
נספג במערכת העיכול, ועובר דרך התאים במעי למחזור הדם.
מתן תרופה- IV
נספג ישירות למחזור הדם.
השפעה מהירה
מתן תרופה תוך שרירי- IM
התרופה צריכה להיספג מהשריר, דרך הקפילרות אל מחזור הדם.
מתן תרופה תת עורי- SC
מוזרק מתחת לעור.
התרופה צריכה להיספג מרקמת השומן התת עורית אל מחזור הדם.
המסלול עם הפיזור האיטי ביותר.
מתן תרופה- תת לשוני-
נספג ישירות בכלי הדם מתחת ללשו למחזור הדם..
לא עובר במערכת העיכול.
חשוב במקרים בהם התרופה מתפרקת בכבד בשיעור גבוה.
מגביר את איכות הספיגה.
מתן תרופה- פי טבעת
מיועד בעיקר לתינוקות ומטופלים עם קשיי בליעה.
נספג ישירות למערכת הדם.
מתן תרופה- תרסיס אף
יכול לפעול באופן מקומי
יכול לפעול באופן סיסטמי-פפטידים
מתן תרופה-טרנסדרמלי
מדבקה על העור.
שחרור סיסטמי של תרופה, שעוברת דרך שכבות העור ונספגת בדם.
● מאפשר ספיגה בקצב קבוע לאורך זמן. ובנוסף לא מפורק בכבד.
מתן תרופה- אירוסול
בשאיפה- לריאות.
שטח פנים גבוה לספיגה.
ספיגה מהירה
מהי הזמינות הביולוגית דרך
IV?
100%
First pass effect
המטבוליזם שעוברת תרופה בדופן המעי והכבד טרם הגעתה למחזור הדם הסיסטמי.
מהו המסלול שעוברת תרופה
דרך
PO
קיבה
מעיים
portal vein
כבד
ככל שה-
First pass effect
גדול יותר אז-
הזמינות הביולוגית נמוכה יותר
מהיהנוסחה לחישוב כמות הסופית של תרופה שנספגת
מהי הנוסחה לריכוז תרופה?
יחידות שבהם משתמשים בריכוז?
כמות-
כמות התרופה המגיעה למחזור הדם הסיסטמי.
מיליגרם
נפח-
נפח הפלזמה
ליטר\מיליליטר
תרופה שניתנת
bolus IV,
ישנם שני שיפועים.
הראשון
מתקבל מפאזת הפיזור לרקמות.
distribution phase.
והשיפוע השני מתקבל מפאזת
האלימינציה
elimination
phase .
סילוק התרופה מהגוף
Area Under the Curve - AUC
השטח הנמצא מתחת לעקומה כפונקציה של הזמן. מדד זה מדמה לנו
את החשיפה של הגוף לתרופה.
מהי הדרך לחשב זמינות ביולוגית?
כמות התרופה שנספגת
לחלק
כמות התרופה שניתנת
AUC
שניתן PO
לחלק
ב AUC
שניתן IV,
Distribution
פיזור התרופה ממחזור הדם הסיסטמי אל הרקמות הפריפריות.
מעבר הפיך.
נפח הפיזור -Volume of distribution - Vd
נוסחה
חלוקת סך כמות התרופה בגוף, לחלק לריכוז התרופה בדם.
מהן התכונות של תרופות בעלות נפח פיזור גדול?
בעלות משקל מולקולרי נמוך, חסרות מטען ,נקשרות בצורה טובה לרקמות אקסטרה ואסקולריות.
חוצות את האנדותל בקלות.
תרופות בעלות נפח פיזור קטן- תכונות
מסיסות במים -הידרופיליות, בעלות יכולת להיקשר לחלבונים פלזמטיים,
ובעלות משקל מולקולרי גבוה.
צריכות להישאר בפלזמה ולא לנדוד לרקמות
האקסטרה
ואסקולריות.
במה תלוי נפח הפיזור של התרופה ?
תכונות התרופה-
כמה מתוך התרופה יכול לחצות את האנדותל לתוך החלל האקסטרו-ווסקולרי
גודל החלל האקסטרו-ווסקולרי-
משקל הגוף של המטופל.
כיצד משפיע משקל הגוף של המטופל על נפח פיזור של תרופה?
ככל
שמשקל הגוף גבוה יותר, כך עולים גם נפח המים והשומן, ולכן נצפה לנפח פיזור גדול יותר של התרופה.
אינטרקציות בין תרופות-
Voriconazole-
Simvastatin
תרופה אנטי פטרייתית.
מעכבת את -
CYP3A4.
Simvastatin
סובסטרט של
CYP3A4.
Voriconazole
תעכב את
CYP3A4
- גורם לירידה במטבוליזם של
Simvastatin
- ריכוז הסטטינים בדם יעלו
מה שמגביר את הסיכון לתופעות לוואי של סטטינים.
כיצד מתמודדים עם אינטרקציות הללו?
הורדת מינון התרופה.
מציאת חלופות טיפוליות שלא עוברות את אותן האינטראקציות.
Elimination-
כוללת בתוכה את
המטבוליזם ואת ההפרשה של תרופה.
Rate of elimination-
כמות התרופה שמתפנה מהדם ליחידת זמן.
נמדדת ביחידות של
כמות(מ”ג)
לזמן(שעה)
- Clearance:
נפח הפלזמה שממנו התרופה מתפנה ליחידת זמן. נמדד ביחידות של
נפח(ליטר)
לזמן(שעה)
מהי הנוסחה של
Rate of elimination ?
מה ניתן להגיד על
Rate of elimination
ביחד לריכוז התרופה בדם?
הוא פרופורציונלי לריכוז התרופה בדם.
ככל שריכוז התרופה בדם עולה – כך עולה גם קצב הפינוי שלה מהדם.
כיצד מחשבים את ה
Cl
הפינוי סוכם בתוכו את ה
Cl
של כל איבר שעושה
אלימינציה לתרופה.
זמן מחצית החיים,
t 2\1
הזמן שלוקח לגוף לפנות מחצית מכמות התרופה שהגיעה לדם -כלומר מחצית
מהזמינות הביולוגית.
לאחר כמה זמן ניתן להגיד שהתרופה מתפנה לחלוטין מהגוף?
4.5
מחזורים של
2\1t ,
מהי הנוסחה של
2\1t
bolus infusion
הזרקה לזמן קצר מאד.
בזמן אפס מקבלים ריכוז מאד גבוה של התרופה, שהולך ודועך עם
הזמן
continuous infusion
הזרקה ממושכת, המתרחשת ע”י הזלפה או
טפטוף בקצב קבוע.
בזמן אפס מתחילים מריכוז אפסי של התרופה, שהולך ועולה
ככל שמתקדמים בזמן, עד להגעה לפלאטו המייצג ריכוז קבוע של התרופה
בדם.
מה ה-
steady state
בגרף בעת מתן תרופה מייצג?
קצב ההזלפה
שווה לקצב
האלימניציה.
כמה זמן לוקח להגיע ל-
steady state?
4.5 זמני
מחצית חיים.
מנת העמסה -loadingdose
כאשר
מיד רוצים להגיע
לריכוז התרפויטי של ה
steady state.
ע”י bolus IV.
מה עושים על מנת למנוע מהתרופה לעבור אלימינציה לאחר מתן
מנת העמסה?
מוסיפים כעת את שיטת ההזלפה.
שומר את התרופה בריכוז קבוע.
מנת החזקה
