פרמוגנטיקה של המטופל

Question 1

איזה השפעה יש לגנטיקה בהקשר לתרופות?

Answer 1

משנה את המטבוליזם

על הטרנספורטרים

על אתר היעד של התרופה-רצפטור

רעילות

Question 2

Glucose-6-phosphate-dehydrogenase

Answer 2

דוגמה לגן שיכול להיות חסר בחלק מהאנשים.
אותם אנשים צריכים להימנע מתרופות מסוימות.

Question 3

אנזים עם פנוטיפ של פעילות איטית-

Answer 3

פעילות מטבולית איטית.

תרופה פרו-דרוג תתפרק לאט לתרופה פעילה. עלול לגרום להצטברות של תרופה פרו-דרוג.

התרופה הפעילה תתפרק לאט למטבוליט לא פעיל. עלול לגרום להצטברות של התרופה הפעילה.

המטופל יזדקק למנה נמוכה יותר של התרופה.

Question 4

אנזים עם פנוטיפ של פעילות מהירה-

Answer 4

פעילות מטבולית מהירה.

תרופה פרו-דרוג תתפרק מהר לתרופה פעילה.
אין צורך בהתאמת מינון.

התרופה הפעילה תתפרק מהר למטבוליטים לא פעילים. עלול להוביל לכישלון טיפולי. המטופל יזדקק למנה גבוהה יותר של התרופה הפעילה.

Question 5

N-acetyl-transferase
מה עושה?
על מה משפיע?

Answer 5

מבצע אצטילציה.

מפרק תרופה בשם איזוניאזיד-(שחפת)).

האופן שבו הגוף מפרק את התרופה איזוניאזיד מושפע מהגרסה הגנטית של האנזים N-acetyltransferase 2.

Question 6

כיצד -
NAT2*4
משפיע

Answer 6

: מטבוליזם מהיר 🡪
רמה והשפעה נמוכה:
אנשים עם גרסה גנטית זו של האנזים מפרקים את איזוניאזיד מהר מאוד. זה יכול להוביל לרמות נמוכות של התרופה בדם ולפחות השפעה שלה.

Question 7

כיצד
NAT25/6, 6/7:
משפיע?

Answer 7

מטבוליזם איטי 🡪

אנשים עם גרסאות גנטיות אלה של האנזים מפרקים את איזוניאזיד לאט מאוד. זה יכול להוביל להצטברות של התרופה בגוף ולגרום לתופעות לוואי רעילות, כגון נזק לכבד ולמערכת העצבים.

Question 8

CYP2D6

Answer 8

אנזים האחראי על פירוק תרופות- בעיקר נרקוטיות ופסיכיאטריות.

יש באוכלוסיה פולימפורפיזם בגן לאינזים זה.
ההבדל הוא בכמות הפעמים שהאנזים משועתק.

באנשים שיש להם מעט אנזים- רמת התרופה בדם גבוהה, והיא מתפנה בקצב איטי יותר.

באנשים שיש להם הרבה אנזים- רמת התרופה בדם נמוכה, כי היא מתפרקת מהר, והיא מתפנה בקצב מהיר יותר.

Question 9

מהי אחת התרופות ש-
CYP2D6
פועלת עליהם שיש לה השפעה מרכזית?

Answer 9

CODEINE
שהופכת למורפין

Question 10

מהי הסכנה במתן קודהין?

Answer 10

יש פולימפרפיזם ב-
CYP2D6
כך שיש קבוצה שבה יש פעילות איטית של האנזים- ככה שהקודהין לא יתפרק כלל.

ויש קבוצה שבה יש פעילות מהירה של האנזים-
ככה שהקודהין יתפרק מהר למורפין וזה מסוכן .

Question 11

CYP2C9

Answer 11

גן שיש לו פולימורפיזם.
מושפע גם מתרופות אחרות.

מפרק את התרופה מקומדין/Warfarin
לגרסה לא אקטיבית שלה.
(נוגדת קרישה).

ישנם אנשים עם אנזים בגרסה שפועלת לאט, ולכן בהם צריך להוריד את מינון התרופה.

Question 12

CYP2C19

Answer 12

גן שיש לו פולימורפיזם.

מפרק את התרופה Clopidogrel
לגרסה האקטיבית שלה.
(מעכבת אגריגציה של טסיות)

ישנם אנשים עם אנזים בגרסה שפועלת לאט,
שגורם להצטברות של התרופה בגרסה הלא אקטיבית שלה ומעלה את הסיכון לשבץ.

ישנם אנשים עם אנזים בגרסה שפועלת מהר,
שגורם להצטברות של התרופה בגרסה האקטיבית שלה ומעלה את הסיכון לדימום.

Question 13

EGFR

Answer 13

פקטור שיש לו פולימופרפיזם.
ישנן תרופות המשפיעות עליו, וההשפעה של התרופה תלויה באיזה
EGFR
יש.

Question 14

HLA

Answer 14

ישנו שונות גנטית.
סוגים שונים יוצרים אינטרקציות שונות עם תרופות- כך שיש השפעה על תופעות לוואי.

Question 15

אילו תרופות צריך לבדוק מרכיב
HLA
לפני שנותנים אותם?

Answer 15

אנטי
HIV
abacvir

אנטי- אפילפטיות
Carbamazepine

Question 16

Dihydropyrimidine dehydrogenase

Answer 16

אנזים שיש בו פולימפוריזם.
מפרק את התרופה
fluorouracil-5FU
כימותרפיה.

Question 17

Tiopurine methyltransferase

Answer 17

אנזים שהוא פלוריפוטנטי.
מבצע מטבוליזם על תרופות ממאירות.

יכול לגרום לממאירות משנית במינונים גבוהים.