טיפול בסטרואידים Flashcards
מהם הגורמים לשחרור
? סטרואידים אנדוגניים
מנגנון Circadian
מצבי סטרס
מנגנון Circadian-
: שחרור נוירוטרנסמיטורים בשעות מסוימות ביום> גירוי של היפותלמוס לשחרר CRH> היפופיזה קדמית מפרישה
ACTH
במשוב חיובי> השפעה על האדרנל להפריש קורטיזול אנדוגני בגוף> משוב שלילי על ההפרשה המוחית.
מצבי סטרס
שחרור ACTH
מההיפופיזה ← גירוי הקורטקס של האדרנל ← הפרשת קורטיזול
איזה גורמי סטרס יכולים לגרום להפרשה של קורטיזול?
סטרס רגשי, ל”ד נמוך, היפוגליקמיה
למה התגובה של הגוף לקורטיזול מתחלקת?
לפאזה חריפה
פאזה כרונית
פאזה חריפה
לגלוקונאוגנזה בכבד וליפוליזה- פירוק שומן
כדי לספק אנרגיה לגוף
פאזה כרונית
גלוקונאוגנזה וליפוליזה
דיכוי מערכת החיסון
התפתחות תופעות לוואי
מבנה בלוטת האדרנל-
קורטקס
מדולה
מבנה הקורטקס
זונה גלומרולזה
זונה פסיקולטה
זונה רטיקולריס
מתחת המדולה
זונה
גבר
מה
מפרישה
זונה גלומרולזה
מינרלוקורטיקואידים (העיקרי אלדוסטרון)
מה
מפרישה
זונה פסיקולטה
גלוקוקורטיקואידים (בעיקר קורטיזול)
מה
מפרישה
זונה רטיקולריס
אנדוגנים
על מה אחראים ה-
גלוקוקורטיקואידים
פעילות מערכת החיסון
תפקידים מטבולים
גדילה
כיצד מווסת הפרשת
גלוקוקורטיקואידים
ACTH
ממה מיוצרים כל
?הסטרואידים
מאותו חומר מוצא- מהכולסטרול.
באדם מבוגר ובהעדר סטרס כמה קורטיזול מיוצר באופן יומי?
באופן יומי מיוצרים כ-10-20 מ”ג של קורטיזול
מהו זמן מחצית החיים של קורטיזול?
60-90 דקות.
מתי הפרשת הקורטיזול היא מקסימלית?
מקסימלית בבוקר ולאחר ארוחות
מתי הפרשת הקורטיזול היא מינימלית?
לקראת השינה
למה קורטיזול קשור?
למה?
Cortisol binding protein
(CBP)
כיוון שהוא ליפופילי
מתי מתרחש עליה בכמות הקורטיזול הקשור?
בהריון\מצבי עודף של אסטרוגן.
היכן קורטיזול עובר פירוק?
בעיקר בכבד
במצבו הבסיסי, הרצפטור הגלוקוקורטיקואידי קשור למה?
קשור לחלבוני
Heat shock (HSP) אשר מונעים ממנו להיכנס לגרעין (מצוי במצב לא פעיל)
כיצד קורטיזול מגיע לאתר המטרה שלו?
נעים בדם באמצעות קשירה ל-Cortisol binding globulin
באיזה מקום בתא נקשר הקורטיזול?
מה קורה לאחר מכן?
קשירה לרצפטור בציטופלסמה ← הרצפטור משתחרר מה-
HSP
←
נוצר הומו-דימר ← כניסה לגרעין ← התיישבות על ה-DNA באזור ה-Glucocorticoid response element (GRE) ←
גיוס קו-אקטיבטורים ← השפעה על שעתוק גנים
איזה גנים קורטיזול מעודד לשעתק?
חומרים אנטי-דלקתיים ומפחית ייצור חומרים פרו-דלקתיים
מה הגנים שקורטיזול גורם לבטא עושים?
מגביר ייצור של
Lipocortin
הוא-
מפחית את הפעולה של
פוספוליפאז
A2.
כך שמיוצר פחות חומצה ארכידונית
שגורם ל-
ירידה בפעילות של
COX2
ופחות יצירה של
פרוסטגלנדינים
שהוא תוצר דלקתי
מהי השפעת הגלוקוקורטיקואידים על מערכת החיסון?
ירידה בגיוס תאי דלקת לאזור דלקתי.
הורדת התגובה ההומורלית.
הפחתת ציטוקינים פרו דלקתיים
הגברת יצור חומרים אנטי דלקתיים
הורדת פעילות היסטמין
מהו תפקידו של אלדוסטרון?
להגביר ספיגת נתרן ומים
בכליה
הפרשת אשלגן לשתן
ולשפר את הנפח התוך כלי
מהו מנגנון הפעולה של אלדוסטרון?
מגביר ייצור תעלות נתרן ו
משאבות Na/K ATPase בטובולי הדסטלי
מה קורה כאשר יש
עודף ACTH
הפרשה עודפת של קורטיזול ובהמשך גם אלדוסטרון
מה הקשר בין קורטיזול לאלדוסטרון?
יש דמיון במבנה הכימי בין אלדוסטרון לקורטיזול כך ש-
קורטיזול (ובמיוחד בעודף) עשוי להפעיל את הרצפטור של האלדוסטרון =אגירת מים ומלח.
מה קורה בעת מצבים של עודף קורטיזול?
האנזים 11
11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase
שנמצא באתרי המטרה של
קורטיזול, ממיר את הקורטיזול לקורטיזון.
מה הייתרון בקורטיזון?
בעל פעילות מינרלוקורטיקואידית נמוכה יותר.
מה הם הסטרואידים שאנו משתמשים בהם כיום?
סטרואידים סינתטיים שעברו שינוי כדי להגביר או להפחית תכונות מסוימות.
סטרואידים סינתטיים נבדלים במספר תכונות, הם?
זמן מחצית החיים
עוצמת פעילות גלוקוקורטיקואידית
עוצמת פעילות מינרלוקורטיקואידית
מעבר דרך השליה
צורת מתן
Hydrocortisone-הידרוקורטיזון
פעילות-
כיצד ניתן-
קורטיזול סינתטי
–פעילות זהה לקורטיזול האנדוגני
בעל פעילות מינרלוקורטיקואידית של 1 גלוקוקורטיקואידית של 1
PO או IV
Prednisone
פרדניזון
פעילות-
בעל פעילות
מינרלוקורטיקואידית של
0.3(חלש)
גלוקוקורטיקואידית
של 4(חזק)
Betamethasone
בטמטזון
פעילות-
בעל פעילות
מינרלוקורטיקואידית
0
גלוקוקורטיקואידית
של 25-40(חזק מאוד)
חוצה את השליה, מגיע לעובר.
כאשר נרצה לטפל בעובר ב-
סטרואידים סינתטיים
מה ניתן?
Betamethasone
בטמטזון
Fludrocortisone
פעילות-
בעל פעילות
מינרלוקורטיקואידית
250(חזק מאוד)
גלוקוקורטיקואידית
של 10(בינוני)
מהן תופעות לוואי של טיפול ממושך בסטרואידים?
אוסטאופורוזיס ושברים
פגיעה בשריר (מיופתיה)- חולשה וכאבי שרירים
עור דק ושברירי, אכימוזות ושטפי דם
אקנה
ריפוי פצעים איטי
פגיעה עינית
פזיכוסה
תסמונת מטבולית- השמנה בטנית,סוכרת.
יתר לחץ דם
בצקות פריפריות
הפרעות גדילה בילדים
הפרעה בייצור גונדוטרופינים בנשים וגברים
החמרה של אס”ק לב וכליות
אסטרטגיות התמודדות עם תופעות הלוואי
טיפול מקומי בסטרואידים
טיפול שניתן לסירוגין
מתן סטראוידים לתקופה קצרה, ולאחר מכן מתן תרופה ששומרת על המצב מאוזן.
מה קורה כאשר לוקחים סטרואידים לתקופה ארוכה?
יתפתח דיכוי של ציר ההיפותלמוס-היפופיזה-אדרנל ולכן נזדקק לגמילה איטית מסטרואידים
ממה נובעת תסמונת קושינג?
נובעת מעודף קורטיזול
סיבות להופעת תסמונת קושינג?
גידול בהיפופיזה ← הפרשה עודפת של ACTH
← הפרשה עודפת של קורטיזול
אדנומה או קרצינומה באדרנל ← הפרשה עודפת של קורטיזול
שימוש אקסוגני בסטרואידים
למה גורמת אי ספיקת אדרנל?
חוסר בגלוקוקורטיקואידים
מה קורה ב-
אס”ק אדרנל ראשונית
אין ייצור כלל של
גלוקוקורטיקואידים
מינרלוקורטיקואידים
אנדרוגנים
איזה טיפול צריל לתת ב-
אס”ק אדרנל ראשונית
טיפול בגלוקוקורטיקואידים
ומינרלוקורטיקואידים
פרדניזון + פלודרוקורטיזון
או
הידרוקורטיזון
מה קורה ב-
אס”ק אדרנל שניונית/שלישונית?
האדרנל תקין אך אין גירוי של ACTH
ולכן ייצור הגלוקוקורטיקואידים נמוך מאוד (יש חוסר)
עם הפרשה חלקית של
מינרלוקורטיקואידים
ואנדרוגנים
איזה טיפול צריל לתת ב-
אס”ק אדרנל שניונית/שלישונית
טיפול בגלוקוקורטיקואידים
פרדניזון
