מטבוליזם של תרופות Flashcards
xenobiotic-
חומר זר
Biotransformation
תהליך שעובר חומר זר שנכנס לגופינו
מה הגוף עושה על מנת לסלק חומרים זרים מהגוף?
מפרק אותם ליחידות בסיסיות, והופך אותן לתרכובות מסיסות במים.
מהי המטרה של תהליך ה-
Biotransformation
מטרה עיקרית-
לאפשר חדירת קרומים, תנועה , הפרשה וסילוק קל
יותר של החומרים.
מטרה משנית-
שינוי באקטיביות המולקולה
מה הם מטבוליטים?
מטבוליטים הם תוצרי לוואי של מטבוליזם של תרופות
מה הן הקבוצות של מטבוליטים?
מטבוליטים פעילים,
מטבוליטים
לא פעילים
מטבוליטים רעילים.
מה הם מטבוליטים פעילים?
הם תרכובות פעילות ביוכימית עם השפעות טיפוליות,
מהם מטבוליטים לא פעילים?
הם תרכובות ביוכימיות לא פעילות ללא השפעה טיפולית או רעילה. *
מהם מטבוליטים רעילים?
תרכובות פעילות ביוכימית הדומות למטבוליטים פעילים אך יש להן השפעות מזיקות שונות
מי הם המערכות המבצעות את המטבוליזם בגופינו של תרופות?
שתי מערכות אנזימתיות-
Phase 1
Phase2
Phase 1
מייצרת שינוי קטן-
הופכת
מולקולה
X
ל
Y .
במטרה שהמולקולה תהיה יותר פולרית.
עושה זאת על ידי החדרה או חשיפת קבוצה פונקציונלית-
OH
SH
NH2
Phase2
צימוד מולקולה קטנה למולקולה גדולה.
מטרה-לאפשר למולקולה לנוע בקלות
ולהיות מסולקת בקלות.
Phase2
איזה אנזימים פועלים?
אנזימים מסוג טרנספראזות, כאשר ישנם 3 סוגים – transferase Glucuronyl,
transferase Sulphate ו transferase Acetate.
איזה פאזה יותר מהירה?
פאזה 2
מי הם האיברים שמצבעים מטבוליזם?
כבד,מערכת העיכול, ריאות, כליות, עור דם ומוח
( FPE )First Pass Effect
מעבר התרופה ופירוקה
באיבר כלשהו טרם הגעתה למערכת הדם
הסיסטמית.
על ידי מי נעשה ה-
First Pass Effect
באיבר כלשהו?
על ידי אנזימים אנושיים ו / או מיקרואורגניזמים במעיים
מה שלב ה-
First Pass Effect
מגדיר?
מגדיר את הזמינות הביולוגית של התרופה.
מי מבצע את תהליכי
Phase 1?
אוסף של אנזימים המבצעים תהליכי חמצון-חיזור והידרוליזה.
בנוסף
ישנו גם שימוש בקופקטורים כגון
NADPH וחמצן.
איזה סוג של אינזמים נמצאים בפאזה 1?
חלבונים מבוססי ציטוכרום-
450CYP.
על איזה מרכיבים פועלים
450CYP.
מגוון תרכובות- אינם סלקטיבים.
מה הוא קצב פעילותם של
450CYP.
איטית
מהו הציטרוכוזם המרכזי בפאזה 1 שעושה מטבוליזם ל-50% מהתרופות?
מי הם הנוספים?
CYP3A4
CYP2D6
CYP2C9
מהי
Induction
של פעילות
CYP?
זירוז הפעילות האנזימתית
כיצד נעשה
Induction
של פעילות
CYP?
הגדלת ייצור האיזנמים הפעילים ברמת הדנ”א.
מה יכול להשפיע על ה-
Induction
של
CYP?
כימיקלים ותרופות מסוימים, במתן או חשיפה יכולים לגרום לביטוי של סינתזת
CYP
מוגברת או פירוק מופחת.
הם משפיעים על רצפטורים רגולטורים\ רצפטורי שעתוק
כיצד מתבצע עיכוב של ה-
CYP?
- כימיקלים ותרופות מסוימים י
כולים לעכב את פעילות
CYP,
באופן הפיך או בלתי הפיך.
יתכן עיכוב ישירות של האנזים, או ברמת הדנ”א.
השוואה בין חומר מעכב וחומר מאקטב של
CYP
מבחינת מהירות-
העיכוב הוא מהיר יותר מאשר הזירוז, זאת מכיוון שההשפעה היא לאו דווקא על ה DNA
, אלא
ניתן לעכב ישירות את האנזימים.
מה התהליך שעוברת התרופה
paracetamol
בגוף?
נכנסת לגוף > נספגת בגוף > מגיעה לכבד ועוברת
שם פירוק.>משם למחזור הדם הסיסטמי.
מהו תהליך המטבוליזם שעוברת התרופה
paracetamol
בכבד?
בו זמנית מתרחשים
גם
phase-1
וגם
phase-2
מה קורה כאשר אדם לקח מינון מוגבר של
paracetamol?
ישנה הגעה לרוויה של פעילות אנזימי פאזה 2.
ואילו אנזימי פאזה 1 מצליחים להמשיך לתפקד.
לכן
כל שאריות התרופה שלא עברו מטבוליזם ע”י
האנזימים, ימשיכו ישירות במסלול ה
CYP
התוצר ביניים של מסלול ה-
CYP
יכול לעבור שני סוגים של תהליכים,
אחד עובר תהליך של צימוד לגלוטטיון- עובר רוויה
אחד מהם יוצר תרכובת רעילה- NAPBQI
כאשר מתייחסים לסכנה בהרעלת אקמול מתייחסים למולקולת ה-
NAPBQI
תופעות הלוואי של הרעלת אקמול מופיעות-
פוגעות ב-
רק כמה שעות לאחר נטילת התרופות,
פוגעות בכבד ובכליות.
מה עושה בית החולים כדי לטפל בהרעלת אקמול?
נותן
antidote.
של
N-אצטיל ציסטאין
שתפקידו הוא להגביר את מסלול הקוניוגציה
של הוספת הגלוטטיון
ובכך להסיט כמה שיותר מנגזרות האקמול לצד הזה,
וכך להפחית מכמות הנגזרות שיצורות את ה-
NAPBQI.
מה קורה אל אדם השותה אלכוהול בצורה קבועה בהקשר להרעלת אקמול?
נוצר אצלו יותר אנזים
CYP2E1
מה שגורם ליוצר יצירת צורת הביניים.
ובנוסף חסר להם גלוטטיון.
מה שגורם להם ליצור יותר
NAPBQI
גם בכמות קטנה של אקמול.
