מטבוליזם של תרופות

Question 1

xenobiotic-

Answer 1

חומר זר

Question 2

Biotransformation

Answer 2

תהליך שעובר חומר זר שנכנס לגופינו

Question 3

מה הגוף עושה על מנת לסלק חומרים זרים מהגוף?

Answer 3

מפרק אותם ליחידות בסיסיות, והופך אותן לתרכובות מסיסות במים.

Question 4

מהי המטרה של תהליך ה-
Biotransformation

Answer 4

מטרה עיקרית-
לאפשר חדירת קרומים, תנועה , הפרשה וסילוק קל
יותר של החומרים.

מטרה משנית-
שינוי באקטיביות המולקולה

Question 5

מה הם מטבוליטים?

Answer 5

מטבוליטים הם תוצרי לוואי של מטבוליזם של תרופות

Question 6

מה הן הקבוצות של מטבוליטים?

Answer 6

מטבוליטים פעילים,

מטבוליטים
לא פעילים

מטבוליטים רעילים.

Question 7

מה הם מטבוליטים פעילים?

Answer 7

הם תרכובות פעילות ביוכימית עם השפעות טיפוליות,

Question 8

מהם מטבוליטים לא פעילים?

Answer 8

הם תרכובות ביוכימיות לא פעילות ללא השפעה טיפולית או רעילה. *

Question 9

מהם מטבוליטים רעילים?

Answer 9

תרכובות פעילות ביוכימית הדומות למטבוליטים פעילים אך יש להן השפעות מזיקות שונות

Question 10

מי הם המערכות המבצעות את המטבוליזם בגופינו של תרופות?

Answer 10

שתי מערכות אנזימתיות-
Phase 1
Phase2

Question 11

Phase 1

Answer 11

מייצרת שינוי קטן-
הופכת
מולקולה
X
ל
Y .

במטרה שהמולקולה תהיה יותר פולרית.

עושה זאת על ידי החדרה או חשיפת קבוצה פונקציונלית-
OH
SH
NH2

Question 12

Phase2

Answer 12

צימוד מולקולה קטנה למולקולה גדולה.

מטרה-לאפשר למולקולה לנוע בקלות
ולהיות מסולקת בקלות.

Question 13

Phase2
איזה אנזימים פועלים?

Answer 13

אנזימים מסוג טרנספראזות, כאשר ישנם 3 סוגים – transferase Glucuronyl,
transferase Sulphate ו transferase Acetate.

Question 14

איזה פאזה יותר מהירה?

Answer 14

פאזה 2

Question 15

מי הם האיברים שמצבעים מטבוליזם?

Answer 15

כבד,מערכת העיכול, ריאות, כליות, עור דם ומוח

Question 16

( FPE )First Pass Effect

Answer 16

מעבר התרופה ופירוקה
באיבר כלשהו טרם הגעתה למערכת הדם
הסיסטמית.

Question 17

על ידי מי נעשה ה-
First Pass Effect
באיבר כלשהו?

Answer 17

על ידי אנזימים אנושיים ו / או מיקרואורגניזמים במעיים

Question 18

מה שלב ה-
First Pass Effect
מגדיר?

Answer 18

מגדיר את הזמינות הביולוגית של התרופה.

Question 19

מי מבצע את תהליכי
Phase 1?

Answer 19

אוסף של אנזימים המבצעים תהליכי חמצון-חיזור והידרוליזה.

בנוסף
ישנו גם שימוש בקופקטורים כגון
NADPH וחמצן.

Question 20

איזה סוג של אינזמים נמצאים בפאזה 1?

Answer 20

חלבונים מבוססי ציטוכרום-
450CYP.

Question 21

על איזה מרכיבים פועלים
450CYP.

Answer 21

מגוון תרכובות- אינם סלקטיבים.

Question 22

מה הוא קצב פעילותם של
450CYP.

Answer 22

איטית

Question 23

מהו הציטרוכוזם המרכזי בפאזה 1 שעושה מטבוליזם ל-50% מהתרופות?

מי הם הנוספים?

Answer 23

CYP3A4

CYP2D6

CYP2C9

Question 24

מהי
Induction
של פעילות
CYP?

Answer 24

זירוז הפעילות האנזימתית

Question 25

כיצד נעשה Induction של פעילות CYP?

Answer 25

הגדלת ייצור האיזנמים הפעילים ברמת הדנ"א.

Question 26

מה יכול להשפיע על ה- Induction של CYP?

Answer 26

כימיקלים ותרופות מסוימים, במתן או חשיפה יכולים לגרום לביטוי של סינתזת CYP מוגברת או פירוק מופחת. הם משפיעים על רצפטורים רגולטורים\ רצפטורי שעתוק

Question 27

כיצד מתבצע עיכוב של ה- CYP?

Answer 27

* כימיקלים ותרופות מסוימים י כולים לעכב את פעילות CYP, באופן הפיך או בלתי הפיך. יתכן עיכוב ישירות של האנזים, או ברמת הדנ"א.

Question 28

השוואה בין חומר מעכב וחומר מאקטב של CYP מבחינת מהירות-

Answer 28

העיכוב הוא מהיר יותר מאשר הזירוז, זאת מכיוון שההשפעה היא לאו דווקא על ה DNA , אלא ניתן לעכב ישירות את האנזימים.

Question 29

מה התהליך שעוברת התרופה paracetamol בגוף?

Answer 29

נכנסת לגוף > נספגת בגוף > מגיעה לכבד ועוברת שם פירוק.>משם למחזור הדם הסיסטמי.

Question 30

מהו תהליך המטבוליזם שעוברת התרופה paracetamol בכבד?

Answer 30

בו זמנית מתרחשים גם phase-1 וגם phase-2

Question 31

מה קורה כאשר אדם לקח מינון מוגבר של paracetamol?

Answer 31

ישנה הגעה לרוויה של פעילות אנזימי פאזה 2. ואילו אנזימי פאזה 1 מצליחים להמשיך לתפקד. לכן כל שאריות התרופה שלא עברו מטבוליזם ע"י האנזימים, ימשיכו ישירות במסלול ה CYP התוצר ביניים של מסלול ה- CYP יכול לעבור שני סוגים של תהליכים, אחד עובר תהליך של צימוד לגלוטטיון- עובר רוויה אחד מהם יוצר תרכובת רעילה- NAPBQI

Question 32

כאשר מתייחסים לסכנה בהרעלת אקמול מתייחסים למולקולת ה-

Answer 32

NAPBQI

Question 33

תופעות הלוואי של הרעלת אקמול מופיעות- פוגעות ב-

Answer 33

רק כמה שעות לאחר נטילת התרופות, פוגעות בכבד ובכליות.

Question 34

מה עושה בית החולים כדי לטפל בהרעלת אקמול?

Answer 34

נותן antidote. של N-אצטיל ציסטאין שתפקידו הוא להגביר את מסלול הקוניוגציה של הוספת הגלוטטיון ובכך להסיט כמה שיותר מנגזרות האקמול לצד הזה, וכך להפחית מכמות הנגזרות שיצורות את ה- NAPBQI.

Question 35

מה קורה אל אדם השותה אלכוהול בצורה קבועה בהקשר להרעלת אקמול?

Answer 35

נוצר אצלו יותר אנזים CYP2E1 מה שגורם ליוצר יצירת צורת הביניים. ובנוסף חסר להם גלוטטיון. מה שגורם להם ליצור יותר NAPBQI גם בכמות קטנה של אקמול.