אופיאטים

Question 1

היכן אופיואידים פועלים?

Answer 1

מוח, חוט שדרה ,פריפריה

Question 2

על מה אפיואידים משפיעים בעיקר?

Answer 2

על קבלת אותות כאב

Question 3

על איזה רצפטורים
האופיואידים עובדים?

Answer 3

על הרבה, אך בעיקר על
הרצפטורים האופיואידיים.

Question 4

מי הרצפטור החשוב ביותר מבין כל הרצפטורים שעליהם פועלים ה
האופיואידים ?

Answer 4

רצפטור מיו

Question 5

מה קורה כאשר ליגנד אופיואידי נקשר לרצפטור מתאים?

Answer 5

עיכוב אדנילט ציקלז שגורם לירידה בכמות של cAMP

עיכוב תעלות סידן תלויות מתח.

פתיחת תעלות אשלגן והפעלת מסלולים דרך MAPK cascade .

כל אלה גורמים להיפרפולריזציה של הנוירון וירידה באקסיטביליות שלו.

Question 6

למה מובילה הירידה באקסיטביליות של הנוירון?

Answer 6

ירידה ביכולת העברת מסר הכאב.

Question 7

בנוסף להשפעה על מערכת הכאב, אופיואידים משפיעים על מגוון מערכות אחרות ,אילו?

Answer 7

1.
אופיואידים מדכאים את שחרור הנוראפינפרין, מה שמוביל לתחושת הרגעה והפחתת חרדה.

2.
מסלול הסרוטונין

3.
אופיואידים מדכאים את פעילות קולטני NMDA

4.מסלול הדופמין

5. מסלול ההיסטמין

Question 8

מי הם אופיואידים אנדוגנים
?

Answer 8

חומרים המיוצרים באופן טבעי בגופנו, וממלאים תפקיד חשוב בוויסות כאב, שחרור הורמונים ,מצב רוח והתנהגות.

Question 9

מהי עוצמת הפעילות של
אופיואידים?

Answer 9

תרופות שיכוך הכאבים החזקות ביותר

Question 10

כנגד איזה כאב יעילים בעיקר?

Answer 10

כנגד כאב נוסיפסטיבי. פחות יעילים לכאב נוירופטי

Question 11

למה נותנים אופיואידים לטובת אינטובציה
?

Answer 11

כדי להוירד את הרגישות באיזור הלרינקס והגירוי החזק של המערכת הסימפטתית שבא בעקבות האינטובציה.

Question 12

התהליך המתרחש בעת מתן אופיואידים לטובת אינטובציה הוא למעשה-

Answer 12

תופעת לוואי שאנו משתמשים בה לטובתנו.

Question 13

פעילות אופיואידים על GIT

Answer 13

ירידה במוטיליות וריקון הקיבה.

פריסטלטיקה פחותה וא-סנכרונית.

עלייה בספיגת נוזלים ואלקטרוליטים

PostOperative Nausea and Vomiting

Question 14

פעילות אופיואידים על הלב

Answer 14

נחשבים לתרופות יציבות מבחינה המודינמית.

לחלק מהאופיאטים קיים אפקט אנטיאריתמי קל.
לרוב ברדיקרדיה.

Question 15

פעילות אופיואידים על דרכי האוויר והנשימה

Answer 15

הורדת רגישות באזור הלרינקס.

ירידה ברפלקסים של שמירת נתיב אוויר ויכולת הבליעה, וירידה בסנכרון ביניהם.

דיכוי נשימתי

ירידה בקצב הנשימה

Question 16

מהם הגורמים שמגבירים דיכוי נשימתי?

Answer 16

מינון
גיל מבוגר
ילודים
ירידה בזרימת הדם ההפאטי.
שילוב עם דרופות מדכאות.
אי ספיקת כליות
חמצת נשימתית.

Question 17

אפקטים נוספים של אופיואידים

Answer 17

ירידה בטונוס סימפתטי והגברה פאראסימפתטית.

אישונים -מיוזיס

דיכוי חיסוני

Question 18

תופעות לוואי

Answer 18

דיכוי נשימתי.
- Orthostatic hypotension: ירידה בלחץ הדם בעמידה מהירה.

אצירת שתן,עצירות.
אופריה,תלות,עמידות
בחילות הקאות
בלבול
גרד
תרם לירידת הטמפ ולרעד

Question 19

Opioid-induced hyperalgesia (OIH)

Answer 19

היא תופעה מורכבת שבה, באופן פרדוקסלי, שימוש כרוני באופיואידים, שנועד להקל על כאב, מוביל דווקא לעלייה ברגישות לכאב.

אפשרי בכל האופיאטים (אבל בעיקר באופיואידיים החזקים).

Question 20

כיצד נדע שהמטופל שלנו איננו כאוב בזמן ניתוח?

Answer 20

עלייה בדופק ובלחץ הדם, תנועה, הזעה, קצב הנשימו ANI

Question 21

Analgesia Nociception Index (ANI

Answer 21

מנטר את השינוי בדופק במהלך מעגל הנשימה.
מאפשר לנטר את הכאב בזמן ניתוח.

Question 22

אגוניסט טהור

Answer 22

• הפעלה מקסימלית לרצפטורים האופיאטים השונים.
  דוגמאות: מורפין, פנטניל

Question 23

אגוניסט חלקי

Answer 23

• הפעלה חלקית של הרצפטור (למרות מינון מספק).
  דוגמאות: בופרנורפין.

Question 24

מתי אופיואיד הוא מסיס יותר?
מהי ההשפעה של המסיסות?

Answer 24

ככל שהמולקולה מסיסה יותר היא חודרת
ממברנה ו- BBB
מהר יותר.

אופיואיד מסיס יותר כשהוא בתצורת Un-ionized.

Question 25

לאיזה מרכיבים נקשרים אופיואידים בפלזמה?

Answer 25

בעיקר אלבומין ולאלפא 1 גליקופרוטאין

Question 26

מהם גורמים משפיעים על מהירות ה Onset
של האופיואידים?

Answer 26

מסיסות
ככל ש pKa > pH
אחוז גבוה יותר מהתרופה מיונן =>
מסיסות פחותה =>
onset איטי יותר

מידת הקישור לחלבונים(מאט)

Question 27

הפסקת האפקט של אופיאטים:

Answer 27

במינונים גבוהים- מטובליזם על ידי הכבד

כליות-סילוק התרופה והמטבוליטים

Question 28

Morphine
סוג
רצפטור
Peak effect
משך פעילות
מצב של אי ספיקת כליות

Answer 28

אופיואיד טבעי.

אפיניות מוגברת בעיקר לרצפטור מיו.

כ 5-10 דקות.

כ- 4 שעות.

דיכוי נשימתי

Question 29

Morphine- מטבוליטים

Answer 29

morphine-6-glucuronide

מטבוליט פעיל, אגוניסט לרצפטור מיו, חזק יותר ממורפין.

Question 30

Fentanyl
סוג
חוזק
משך פעילות
תופעות לוואי שונות ממורפין

Answer 30

אופיואיד סינתטי,
חזק פי 100 ממורפין.
קצר טווח ממורפין (30-60 דקות).

אין שחרור היסמטין
שיעול
Muscle rigidity

Question 31

Balanced Anesthesia-
Multi-modal anesthesia

Answer 31

שילוב מספר תרופות בעלות מאפיינים שונים,
ע”מ לספק הרדמה כללית,
תוך ניצול היתרונות של התרופות השונות.

הורדת הצורך בהישענות על מינונים גבוהים של תרופה בודדת.

הורדת ת”ל.

Question 32

Remifentanil
סוג
חוזק
משך פעולה
היכן מפורק
יתרון בשימוש
תופעות לוואי

Answer 32

נגזרת סינטטיות של פנטיל,

חזק פי 100 ממורפין.

משך פעולה אולטרא קצר! כ 3-5 דקות

מפורקת בעיקר בתאי דם אדומים.

פרמקוקינטיקה אינה מושפעת מאי ספיקת כליות או כבד.

ה- CSHT אינו מתארך/משתנה גם
לאחר שעות של טיפול!

חשיפה לריכוזים גבוהים,- מעלה סיכון להתפתחות של Opioid Induced Hyperalgesia.

ברדיקרדיה נפוצה יותר בהשוואה לאופיאטים אחרים.

Question 33

Naloxone
מי הוא?
על מי פועל?
תוך כמה זמן פועל?
כיצד ניתן?
כנגד מה טוב?

Answer 33

אנטגוניסט לכל הרצפטורים האופיואידים, אך אפיני בעיקר לרצפטור מיו.

תחילת פעולה במתן IV כעבור כ 1-2 דקות

בשימוש כדי לטפל בדיכוי נשימתי, בחילות והקאות, גרד, אצירת שתן, רגידיות וספאזם

נעשה בטיטרציה

Question 34

למה אם נותנים
Naloxone
תתכן
Renarcotization
כנגד
אופיאטים ארוכי טווח?

Answer 34

נלקסון עובד כחצי שעה-
אם נתנו אופיואיד שעובד ל- 4 שעות למשל, לכן לאחר חצי שעה ממתן הנלקסון, יש חזרה של השפעת המורפין.