Week 4 PD.7 - Pathofysiologie van bloedarmoede

Question 1

Waar komt sikkelcelziekte lokaal in Nederland meer voor? Waarom? Wat is het aandeel patiënten in grote steden?

Answer 1

In grote steden (Amsterdam, Den Haag, Rotterdam), diversiteit is daar hoger, 40% patiënten in grote steden

Question 2

In welke bevolkingsgroep komt malaria veel voor? Waarom?

Answer 2

Niet-Westerse mensen/Afrika soort van
Malariamug: mensen die DRAGER (asymptomatisch) zijn voor sikkelziekte overlijden minder snel aan malaria, daarom rond evenaar veel sikkelcelziekte

Question 3

Oorzaak sikkelcelziekte

• Wat is goed om te weten over wat deze oorzaak mogelijk maakt
• Gevolg van ziekte

Answer 3

Monogenetische (1 gen aanedaan) mutatie in gen voor beta-molecuul in Hb

• Feit dat hetmonogenetisch is heeft consequenties voor therapeutische mogelijkheden (in de toekomst? idk)
• Gevolg: rode bloedcel vervormt

Question 4

Wat voor mutaties kunnen verantwoordelijk zijn voor sikkelcel?
Hoe is genotype drager? En gezond persoon?

Answer 4

• Mutatie op beide chromosomen in beta-gen in ‘S’ –> homozygote sikkelcelziekte HbSS (ernstig)
• Mutatie op beta gen ‘S’ in combinatie met elke andere mutatie in beta-gen –> HbSC/beta-thal
• Drager: HbAS, normaal: HbAA

Question 5

Hoe wordt diagnose sikkelcelziekte vastgesteld?

Answer 5

Eiwit analyse (HPLC; high-performance liquid chromatography)
Bloedbeeld: chronische hemolytische anemie
Onder microscoop: bij onttrekking aan zuurstof gaan ALLE cellen sikkelen, normaal gebeurt dit niet
Met HPLC wordt onderscheid gemaakt in wat voor cel het is(?)

Question 6

Vormen sikkelceziekte

-Waarvan afhankelijk + kliniek

Answer 6

afhankelijk van mutatie:

• HbSS: ernstige presentatie, ernstige anemie, functionele asplenie (milt), levensverwachting +/-60 jaar
• HbSC/beta+thalassemie: mildere kliniek, hoger Hb, meer retinopathie, vaak splenomegalie, betere overleving

Question 7

Kenmerken sikkelcelziekte

• Leeftijd manifestatie ziekte
• Wat voor anemie
• Kenmerkende klacht
• Bijkomende complicaties
• Probleem in hele lichaam

Answer 7

Met ziekte geboren
-Chronische hemolytische anemie (continu hemolyse, continue aanmaak, niet genoeg want anemie)
-(vaso-occlusieve) crisen
-Infecties door asplenie (door afsluiting) door auto-infarcering
Ook vaker galstenen (niet normale, maar bilirubine stenen)
-Orgaanschade (door afsluiting)en vermindeerde overleving

Question 8

Wat gebeurt er bij crisen

• Wanneer vaker voorkomen
• Behandeling

Answer 8

-Occlusie van botvaten –> ischemie van botten –> extreme pijn, recidiverend en invaliderend
-Vaker bij kou, stress, willekeurig itc.
-Behandeling:
• Hydratie (3 liter/72 uur)
• Zuurstof <95%)
• Laagdrempelig antibiotica bij koorts
• Erytrocytentransfusie (als Hb <3.5 mmol/L)
• Pijnbestrijding: morfine, paracetamol en NSAID
• Vórkomen; voorlichten oorzakelijke factoren,
hydrea. crizanlizumab

Question 9

Wat wordt bij sikkelcelziekte gedaan om orgaanschade te voorkomen

Answer 9

Jaarlijkse screening:
• Retinopathie (ogen)
• Microalbuminurie: microalbumine/kreat ratio (urine/nieren)
• Ijzerstapeling: Transferrine saturatie
• Pulmonale hypertensie/cardiomyopathie: echo hart
• Botnecrose femur/humeruskop: X-foto

Question 10

Behandelopties voor sikkelcelziekte

Answer 10

• Infecties voorkomen (vaccinaties, antibiotica)
• Hydroxy-ureum (hydrea, HbF inductie, 2+3↓, neutrofielen en retculocyten↓ en ↓adhesie, hemolyse↓, macrocytose–> minder opname en crises, meer HbF)
• Bloed-/wisseltransfusies
• Allogene stamceltransplantatie
• Gentherapie
• Nieuwe middelen (crizanlizumab, voxeletor, L-glutamine)