Week 3 HC 3: Fysiologie van gal

Question 1

Samenstelling van gal (10)

Answer 1

Galzouten
Cholesterol
Fosfolipiden
Geconjugeerd bilirubine 
Elektrolyten en water
Vetoplosbare vitamines
Geconjugeerde drugs
Immunoglobuline (IgA)
Glutathion 
Eiwit

Question 2

Functie galzouten, Cholesterol, Fosfolipiden en bilirubine

Answer 2

Galzouten
- Vormt galmicellen met fosfolipiden en Cholesterol
- Emulgeren dieet lipiden 
- Solubilisatie vitamine A,D,E,K,B12
Cholesterol
- Afvoer in gal is de enige excretie 
Fosfolipiden 
- Beschermt tegen toxiciteit galzouten
- Lost cholesterol op
Geconjugeerd bilirubine
- Afvoer van metaboliet

Question 3

Synthese van primaire galzouten in de hepatocyt in 5 stappen

Answer 3

Cholesterol –> Galzuur

1. Hydroxylering C7
2. Hydroxylering C12
3. Stereospecifieke reductie dubbele binding ring
4. Epimerisatie 3-beta OH –> 3 alfa OH
5. Oxydatie en verkorting zijketen

Question 4

Conjugulatie van galzouten en wat voor molecuul ontstaat?

Answer 4

Aan galzouten worden glycerine en taurine toegevoegd waardoor glycocholaat en taurocholaat ontstaat –>
Amfoteer molecuul = gemengd lipofiel en hydrofiel –> emulgator

Question 5

Vorming van galmicellen

Answer 5

[galzout] omhoog in caniculi –> gaan oligomeren vormen
- Meerdere moleculen groeperen met hydrofiele zijde naar elkaar toe
=> micellen

Question 6

Kritische micellen concentratie

Answer 6

CMC = galzouten vormen micellen als de concentratie van galzouten toeneemt
Concentratie onder CMC => galzouten bestaan uit vrije monomeren

Question 7

2 Verschillende transporters betrokken bij opnemen galzouten uit v. portae in de hepatocyt

Answer 7

NTCP: sodium dependant taurocholate transporter
OATP: Organic anion transporter

Question 8

3 Verschillende transporters betrokken bij afgeven van galcomponenten aan galweg

Answer 8

BSEP: bile salt export transport
Steroline 1/2: export pomp voor fytosterolen (cholesterol)
MDR3: multidrug resistance protein (export fosfolipasen)

Question 9

Welke cel voegt vocht toe aan gal en via hoe gebeurt dit?

Answer 9

Cholangiocyt
- HCO3-
Uitgescheiden via CFTR kanaal

Question 10

Galflow componenten

Answer 10

70% vloeistof uit lever, 30% uit canaliculi
Galzout (on) afhankelijk –> canaliculair
Galzout onafhankelijk –> ductulair (CFTR-afhankelijk)

Question 11

Choleretische effect

Answer 11

Hoe meer galzouten, hoe meer vloeistofsecretie vanuit de lever

Question 12

Deconjugulatie van galzouten door de darmflora

Answer 12

Gebeurt door bacteriën in darmflora in distaal ileum en colon
Glycerine of taurine wordt eraf gehaald –> polariteit neemt af –> makkelijker diffunderen over membraan

Question 13

Dehydroxylering

Answer 13

Bacterien halen OH groepen van gedeconjugeerde zouten af –> molecuul minder polair –> vorming van ursodeoxycholaat (UCDA)

• Hydrofiel
• Niet-amfoteer
• Niet-toxisch

Question 14

Entero-hepatische cyclus van galzouten

Answer 14

Galzout wordt teruggeresorbeert door darmepitheel

Question 15

Terugresorptie van galzouten door het darmepitheel, plaats, soort en manier

Answer 15

Jejunum
- Diffusie
- Ongeconjugeerde zouten
Distale ileum 
- IBAT (Na+ afhankelijk)
- Geconjugeerde zouten 
Colon
- Diffusie 
- Deconjugulatie en dehydroxylatie

Question 16

3 Stappen van galvorming

Answer 16

1. Secretie door hepatocyten in canaliculi
2. Transport en toevoeging van HCO3- rijke vloeistof
   - Samen met 1 = hepatische gal
3. Opslag in galblaas

Question 17

Stap 1 van galvorming;

Answer 17

regulatie van galzouten door de lever

Galzout synthese in de lever verandert reciproque met het aanbod via de poortader aan de lever

Question 18

Stap 2 van galvorming, remming en stimulatie?

Answer 18

Toevoeging van HCO3-rijke vloeistof
Gebeurt in de canaliculi
Cl- gaat via CFTR naar buiten en wordt uitgewisseld met HCO3-
Gestimuleerd door secretine, glucagon of VIP –> [cAMP] omhoog en CFTR actiever
Somatostatine remt proces

Question 19

Stap 3 van galvorming

Answer 19

Opslag en concentratie in de galblaas
Verhoging van de concentratie
- Onttrekken NaCl –> H2O volgt
- Actief proces gedreven door Na/K ATPase
Verlaging van de pH
- 3x zoveel H+ als HCO3- uitgescheiden naar gal

Question 20

Regulatie van de vulling van de galblaas en de signalen hierbij

Answer 20

Relatieve druk in de galgang
Vullingstoestand galblaas
Sphincter van Oddi is regulator
CCK is een sensor in duodenum
- Scheidt hormoon af in de buurt van n. vagus receptor
- Efferente signalen –> galblaas –> ACh receptoren –> contractie
Efferent signaal –> sphincter van Oddi –> VIP/NO –> kringspier open –> tegelijk met gal afgifte