Virala hepatiter Flashcards
Vilka är de viktiga hepatotropa virusen?
HAV, HBV, HCV, HDV, HEV
Hur tar sig dessa (hepatiter) virus till levern?
- A och E tar sig in via slemhinnor -> blod
- B och C kommer direkt till blodet (injektion med orena nålar tex)
-> viremi -> lever -> immunattack
Vilket är det mest “klassiska” symptomet vid hepatit och varför uppkommer det?
Gulsot
Detta för att levern är upptagen med att hantera infektionen -> läckage av bilirubin ut i kroppsvätskor, vilket syns som gulsot
Vad kan man finna för markörer i blodet vid hepatit?
- Lägre nivåer albumin och koagulationsfaktorer
- ALAT, ASAT
- pga skadade leverceller, minskad syntes
Hur skiljer sig en hepatitdrababd lever från en frisk lever, makroskopiskt?
Frisk lever är glansig och fin
Hepatitdrabbad lever är fettig och fibrotisk
Levern kan gradvis förstöras under 20-30 år utan symptom, men när man förlorat ca 90 % av leverfunktionen märker man det
Glöm inte att levern är bra på att självläka!
Vilka hepatiter tenderar att orsaka akut, självläkande infektion respektive kronisk (snarare långvarig) infektion?
Akut: A, B, C, E
Kroniska: B, C
Mot vilka hepatiter finns det bra vacciner?
A och B (och därmed även D)
Vilka hepatiter är viktigast ur hälsosynpunkt ovh varför?
C och B (de som kan bli kroniska)
Kan ge levercirrhos (skrumplever) och levercancer (HCC)
Kan man få hepatit (inflammation i levern) av icke-hepatotropa virus?
Ja
T.ex. från herpesvirus, adenovirus, enterovirus m.m.
Vad menas med superinfektion av hepatotropa virus?
Många av de som infekteras av HBV infekteras sedan även av HDV
HDV kan bara infektera en om man tidigare infekterats av HBV
Superinfektion med dessa två har mkt dålig prognos och leder i de flesta fall till levercirrhos
Beskriv mekanismer typ I av patogenesen vid levercellskada vid viral hepatit
- Interferens med cellmetabolism via toxiska komponenter
- Påverkan på proteinsyntes på DNA/RNA-nivå
- Påverkan på cellstrukturen, skadade filament
- Bildande av syncytium, multinukleära gigantiska celler
- Bildande av inklusionskroppar, virioner/virala proteiner
Svag direkt cytopatisk aktivitet! Det är immunförsvarets fel att levern fakkas upp
Beskriv mekanismer typ II av patogenesen med levercellskada vid viral hepatit
Ospecifika immunförsvaret:
- NK-cellers cytotoxicitet
- Toxiska cytokiner (interferoner, TNF, interleukiner)
Beskriv tredje typen av mekanismer för patogenesen med levercellskada vid viral hepatit
Specifika immunförsvaret är den stora spelaren (det stora problemet), som orsakar skadorna vid hepatotropa infektioner
- Antikropp- och komplementmedierad
- Antikroppsberoende cellulär cytotoxicitet (ADCC)
- Cytotoxiska (CD8+/CD4+) T-cellers reaktioner
- Autoimmuna reaktioner
Hur infekteras man vanligen av hepatit A?
- Kontaminerad föda, vatten
- Blod (I.v. droger, transfusioner)
- Nära kontakter: familjer, sexuell spridning, dagvård, centraler
Beskriv orsaken till levercellskador vid hepatit A
- Persistent replikation, ofta subklinisk hos barn (barns immunförsvar är inte lika starka)
- Låg/ingen direkt cytopatogen påverkan på hepatocyter
- CD8-medierad cytotoxicitet!
- Steatos, fokal nekros
- Fulminant leverhepatit är ovanligt
Vad har HAV för genom?
Hur förökar det sig?
+RNA-virus (naket)
En enda lång sträng som direkt translateras (som mRNA) till ett jätteprotein
Klyvs sedan till de proteiner som viruset behöver
På vilka sätt kan HAV ta sig in i leverceller?
- Fastna på ytan, öppna porer och injicera arvsmassan. Men detta hänger på att miljön surgörs
- Endocyteras in i vesiklar. Där surgörs endosomerna. Por bildas i endosomen och viralt RNA kan injiceras
VIlka är de två hepatotropa virusen som kan smitta genom mat?
HAV och HEV
Vilket hepatotropt virus är det som i uläget verkar kunna finnas i icke-ordentlgit stekt fläskkött?
HEV
Vilket hepatitvirus smittar bäst med blod?
HBV - 30 % smittrisk med infekterad kanyl
På vilka två sätt kan CD8-celler hantera infekterade hepatocyter?
- Inducera apoptos - cytopatisk effekt (kräver att levern bildar nya -sämre- hepatocyter
- Producera inteferoner som tas upp av fakkade hepatocyter -> de uppreglerar enzymer som degraderar främmande RNA-syntes och virustranslation - cellen botar sig själv utan att dö
Vad är det som kroniskt HBV-infekterade misslyckas bilda?
IgG mot HBsAg
Är riktad mot surface-proteinet
Hos dessa stackare kanske man bara hittar HBsAg, och inte några Ig:s mot det efter några månader
Vad består HBV-vaccin av?
HBsAg renat från plasma eller producerat som rekombinant protein i CHO- eller jästceller
Vilket av hepatitvirusen har DNA som genom?
HBV