Luftvägspatogener Flashcards
Vilka ospecifika skyddsmekanismer har luftvägarna?
- Lägre temperatur (men banala förkylningsvirus trivs där)
- Cilierat epitel
- Slemutsöndring
- AMP:s
Vad består lutvägarnas specifika försvar av?
Antikroppar
T-celler
Specifika sådana finns alltså inte vid första exponeringen
Vad gör alveolära makrofager?
Förflyttar sig i alveoler och tar upp svalda partiklar, virus och bakterier för att sedan döda dessa
Vilka symptom kännetecknar sinusiter respektive faryngiter?
Sinusiter: symptom från bihålor
Faryngiter: rodnad i svalg och tonsiller
Hur drabbar lägre luftvägsinfektioner vuxna respektive barn?
- Vuxna tål det i regel rätt bra
- Barn under 4 år drabbas hårdare (gäller även gamlingar) av bronkiter, bronkioliter och tom pneumoni
Vilken virusfamilj tillhär influensavirus?
Ortomyxovirus
Vilken virusfamilj tillhör PARAinfluensa?
Paramyxovirus
Vad menar man är det dödligaste med en influensaepidemi?
Unga människors kraftiga immunsvar reagerar starkt med en sk cytokinstorm som gör att man får en chock och dör
Dessutom den immunsuppression som influensan leder till - gör en känslig för andra sjukdomar
Hur lång inkubationstid har influensavirus och hur länge är man smittsam?
Inkubationstid: 1-4 dagar
Smittsam mellan en dag innan symptom och 5 dagar efter symptomstart
I vilka miljöförhållanden trivs influensavirus bäst? dvs kan sprida sig som bäst
Låg relativ luftfuktighet (20-35 %) pga vätskedropparna blir små
Låg temperatur pga vätskedropparna kan flyga
Vad gör hemaglutinin hos influensavirus?
Fäster till sialinsyrereceptorer på alveolära epitelceller
Vad gör neuraminidas hos influensavirus?
Neuraminidas tuggar viruset genom mukusmembran
Är också nödvändigt för virus förmåga att lämna cell utan att fastna
Hur stor andel av influensabärare utvecklar symptom?
25 %
Dessa är ändå smittbärare
Beskriv influensavirusets patogenes
- Infektion
- Stor produktion av virus i luftvägar och blod -> feber
- Feber och interferonsvar -> virusproduktion hämmas
- Dessutom neutraliserande IgA i nässlemhinnan, blockerar entre av nytt virus på slemhinneytan
På vilket sätt motverkar interferoner influensavirus i kroppen?
De uppreglerar enzymer som degraderar RNA
Vilka är de viktigaste symptomen vid influensa?
- Hög feber
- Extrem trötthet pga retade muskler och nerver
- Magproblem
- “vanliga förkylningssymptom”
Vad är M2-protein?
M2 är en viktig virulensfaktor hos influensavirus, jonkanal!
Viktigt för virusets avklädning när det kommer in i cellen
Miljön behöver surgöras så att höljet faller samman, M2 tar in vätejoner så att det blir surt
Det finns läkemedel som blockerar M2-jonkanalen!
Hur sker infektionsprocessen vid influensa?
- Virus fäster till sialinsyrareceptorn
- Bjuds in hos cellen i en endosom för att degraderas
- Innan degradering hinner ske kan viruset importera vätejoner och reglera miljön så att pH sjunker snabbare än cellen hinner oskadliggöra viruset
- Viruset kan klä av sig
- Viruset skickar in RNA i cellens kärna (ovanligt för RNA-virus!)
- Parasitering på mRNA-syntes: viruset tar capping-signalen och sätter fast den på sitt eget RNA
- Ribosomer utanför kärnan translaterar till virala proteiner som sedan åker till ER och golgi
- H och N glykosyleras i ER och golgi
Vilka är virusinfektionens effekter på lungvävnad?
- Hypersekretion av slem
- Plasmaläckage
- Bradykinin, luftvägshyperreaktivitet
- Nervaktivering
- Inflammation (rekrytering av en massa celler)
Hur kan man se att luftvägsepitel påverkas av influensa (A)?
Cilier försvinner från epitel
Detta gör en mer känslig för efterföljande bakteriella infektioner
Vilka virulensfaktorer har influensavirus?
H: anpassning till receptorn
H0: faktorer som påverkar klyvningen till H1 och H2, så som aminosyrasekvens och glykosylering vid klyvningsstället
N: plasminogenbindande förmåga
N: stjälklängd och balansen mellan H och N
NS1: interferon- och apoptosreglerande förmåga
PB2: effektivitet av induktion av viralt RNA
Vad är NS1?
NS1 påverkar interferon- och apoptossignaleringen. Olika influensor har olika effektiva NS1
Sitter på viruspartikelns insida
Vad är PB2?
En subenhet i RNAse
Bra PB2 ger viruset en fördel så att den kan producera mer protein
Vilka enzymer kan klyva H så att det kan binda till receptorer?
Det kan t.ex. vara N eller normalflorebakteriers proteaser
Vad kännetecknar H hos högpatogena influensor?
De förlänger stjälken genom att bygga in basiska aminosyror
-> blir längre och då har fler enzymer möjlighet att komma åt och klyva H så att det kan binda till sin receptor
Var brukar H klyvas?
Extracellulärt, innan infektion av ny cell
Vad är mest avgörande för ett influensavirus effektivitet, avseende H och N?
Viktigast är att H och N är anpassade till varandra
Lång stjälk på N är ofta bra, men det som står ovan är viktigare
Vad har interferoner för effekt i infekterade respektive icke infekterade celler?
Infekterade: Blockerar både proteinsyntes och virusförökning
Icke infekterade: Aktiverar antivirusproteiner så de blir mer resistenta mot virusinfektion
Virus har således mycket att vinna på att hämma interferoner
Hur blockeras IFN-produktion och signalering av NS1?
- Binder dsRNA
- > block av dsRNA-beroende signalvägar
OCH -> block av IFN-produktion
- Block av PKR -> stoppad proteinsyntes
- Stoppar IFN-reglerade faktorer
-> blockad IFN-produktion
Vad gör PKR?
Proteinkinas R ökar proteinsyntes (vid infektion)
Vad menas med att influensavirus kan använda DC:s som färdmedel?
De kan aktivera och infektera DC i lungan
Infekterade DC förflyttar säg till dränerade lymfkörtlar via afferent lymfa
Vad är det viktigaste att utveckla skydd mot, vid vaccinering mot influensavirus?
H-specifika Ig:s är allra viktigast. Bla pga att det finns många av dem på varje viruspartikel
Även N-antikroppar är viktiga
VIktigt att utveckla både CD4+- och CD8+-celler
Vilka typer av H respektive N dominerar bland människor?
H1-H3
N1-N2
Man är livräddför att H5 ska bli mer humananpassad
Vad brukar vara det avgörande som gör att influensa A-pandemier uppkommer?
När virus med en ny HA-subtyp uppstår, som resultat av antigen shift
Populationen har då inte någon immunitet mot den nya virusstammen
Vad är det som gör att influensa A och B-epidemier uppkommer?
Mindre antigenförändringar (drifts) i H och N pga mutationer
