Herpesvirus (bgf 2) Flashcards
Vad är EBV?
Epstein-Barr-virus
Tillhör subfamiljen human herpes virus 4
Infekterar ffa B-celler och epitelceller
B-cellen är “site of latency”
Sprids genom saliv
Vad är VZV?
- Varicella zoster virus
- alpha-herpesvirus
- Tillhör subfamilj 4
- Snabb replikation
- Flertal möjliga värdceller
- Förstör celler genom lysering
- Site of latency är sensoriska ganglier
Vad betyder viral latens?
Vad är site of latency?
“Viral latens” är ett virus förmåga att ligga latent i en cell. Viruset kan sedan reaktiveras och börja proliferera igen
Site of latency är den plats (celltyp) där ett visst virus kan ligga latent (skiljer sig mellan olika virus)
Vad är CMV?
- Cytomegalovirus
- Beta-herpesvirus
- Subfamilj 5
- Långsam replikation, kan inte infektera så många celltyper
- Infekterade celler förstoras (cytomegali)
- Latens i sekretoriska körtlar, lymforetikulära celler och njurar
Vad för typ av genomarikterktur har herpesvirus?
dsDNA (linjärt)
Vilken capsidform har herpesvirus?
Icosahedral
Har DNA-virus höljen?
Ja
Det finns också “komplexa” DNA-virus. Oklart om de har höljen
Hur skiljer sig herpesvirusens morfologi?
Alla har identisk morfologi, ser lkadana ut i EM
Hur tar sig HSV in i en cell?
- HSV har särskilda glykoproteinspikar som känner igen och binder till specifika celltyper
- Viruset fuserar med cellmembran, klär av sig och släpper in DNA i cellkärnan
- DNA:t blir cirkulärt inuti cellkärnan, börjar transkribera alfa-mRNA
- alpha-mRNA ut ur kärna -> translateras till alpha-proteiner och färdas in i kärnan igen
- alpha-proteiner hjälper till med transkribering av beta-mRNA
- beta-mRNA ut ur kärnan, beta-proteiner in igen
- beta-proteiner hjälper till på samma sätt med syntes av gamma-proteiner, och DNA-replikation
- Inne i cellkärnan sätts gamma-proteiner ihop (sammansättning)
- -> nya viruspartiklar
Hur kan HSV undvika immunförsvaret genom påverkan av endogen antigenprocessning?
Hur kan HSV påverka MHC1 för att undkomma immunförsvaret?
HSV blockerar TAP-proteinet så att inga peptider kan gå upp till MHC1 och därmed docka med CD8-T-celler
Vilka receptorer använder EBV för att ta sig in i celler?
CD21 med MHC2 som coreceptor
Således använder EBV B-celler för att sprida sig genom kroppen
Vilka är de viktigaste cellerna för att kontrollera spridningen av EBV i kroppen?
Th1-celler är essentiella för att begränsa B-cellers proliferation
Men EBV kan producera en IL-10-homolog som inhiberar Th1-cellers respons
Hur sprids CMV?
Sexuellt
Hur undviker CMV immunförsvaret?
- Hindrar MHC1-uttryck på cellytor
- Blockerar NK-cellers attack mot infekterade celler
- Fakkar upp cytokininducerat uttryck av MHC2 på dendritiska celler
- Producerar, liksom EBV, en IL-10-homolog (Th1-suppression)
Vad kan allvarlig CMV-sjukdom leda till?
(CMV är oftast asymptomatiskt)
Olika problem med ögonen, t.ex.:
- Förlust av perifer syn
- Rodnad av ögon
- Smärta vid exponering för solljus
Hur kan man behandlaherpesvirus?
- Antiviral terapi
- Vaccin mot VZV finns
Beskriv patofysiologin vid EBV
- En massiv aktivering och proliferation sker av cytotoxiska CD8 T-celler.
- Det ökade antalet T-celler leder till ökat antal mononukleära celler i blodet (mononukleära celler inkluderar lymfocyter och monocyter).
- Vid aktivering och proliferation blir T-cellerna större (lymfoblaster), därav benämningen atypiska lymfocyter.
- De aktiverade T-cellerna angriper de virusinfekterade B-lymfocyterna.
- Infektionen kontrolleras så småningom av specifika CD8 T-celler, som avdödar B-cellerna.
- I situationer av stress nedregleras adaptiv immunitet inklusive T-celler, vilket tillåter EBV att gå in i en lytisk cykel, dvs. virus utsöndras igen.
Vad är orsaken till symptomen vid EBV-infektion?
Mycket av symtomen orsakas av cytokinfrisättning, vilket bl.a. ger feber och illamående. Mjälten blir ödematös och ofta palpabel som hos Karin.
Cytokiner (från aktiverade T-celler och sekundärt aktiverade monocyter) inkluderar IL-1, IL-6 och tumörnekrotisk faktor (TNF) som påverkar temperaturregleringscentra i hypotalamus och ger feber, men även långvarig trötthet. IL-6 ger illamående.
(Karin får ej vara med i gymnastik på fyra veckor, p.g.a. risken för mjältruptur. Prognosen är god.)
Utvecklar man immunitet efter EBV-infektion?
Vid mononukleos utvecklas en livslång humoral immunitet med antikroppar mot EBV. Först mot det virala kapsidantigenet (VCA) med IgM sedan IgG, därefter mot de nukleära antigenen EBNA (efter 6-8 veckor).
Dock undgår en liten fraktion av de infekterade B-cellerna att elimineras, s.k. latent infektion, dvs. virus finns i ett vilostadium i dessa celler.
När kan EBV vara farligt?
Först vid svårare immunosuppression (t ex vid blodmaligniteter) är viruset farligt. Då kan det utvecklas t.ex. ett polyklonalt B-cells lymfom.
EBV övervakas effektivt av immunsystemets NK, CD4+ och CD8+ T-celler. Viruset har utvecklat ett flertal mekanismer för att undvika eliminering av immunförsvaret, bl.a. persisterar EBV i ett vilostadium, där det ligger tyst i B-lymfocyter, men kan reaktiveras när värdens cellulära immunförsvar blir svagare.
Varför kan EBV leda till splenomegali?
Pga det stora antalet infekterade B-celler som färdas till mjälten för att förstöras
(Dessutom följer CD8-T-celler med till mjälten i jakt på dessa B-celler)
Vad är infektiös mononukleos?
När EBV ger symptom är det för att man utvecklat infektiös mononukleos
Infektionen leder till fler och större mononukleära celler i blodet (lymfocyter), varav några är atypiska (atypisk lymfocytos)
Vad kan man få för symptom vid infektiös mononukleos?
- Feber
- Faryngit
- Lymfadenopati
- Utmattning (kraftig)
- Atypisk lymfocytos
Nämn några andra sjukdomar som kan orsaka infektiös mononukleos
- CMV
- HIV
- Hepatit
Hur kan HSV undvika komplementsystemet?
HSV kan koda för proteinet gC, som binder upp allt C3
Var etablerar HSV latens?
I neuron
VId återaktivering flyttar viruset ut till infektionsplatsen
