Sjukdomar i benmärg Flashcards
Vilka viktiga symptom kan man få av lymfoproliferativa sjukdomar?
- Hepatosplenomegali
- B-symptom
- Anemi och trombocytopeni (om benmärgsinfiltration)
- Leukocytos - lymfocytos
- Lymfadenopatier
Vilka viktiga symptom kan man få av myeloproliferativa sjukdomar?
- Hepatosplenomegali
- B-symptom
- Cytoser om proliferativt stadium
- Benmärgssjukdom
- -> Cytopenier senare
Vilket för ögat synligt tecken kan trombocytopeni leda till?
Blåmärken; petechier
Petechier försvinner inte när man trycker på dem!
Vad kan leukocytopeni leda till?
Infektionskänslighet
Långvariga infektioner
Vilka är de vanligaste, viktigaste symptomen som patienter brukar söka för, när de senare visar sig ha leukemi?
- Viktnedgång
- Feber (38,5 grader typ)
- Frekventa infektioner
- Trötthet
- Vad tyder det på om man i blodstatus finner att alla tre linjer (Hb, LPK och TPK) är påverkade?
- Hur bör man då gå vidare i utredningen (på VC)?
- Det tyder på fel i benmärgen
- Man kan göra LPK-diff
Vad finns det för sjukt dåligt tecken som man kan hitta på LPK-diff?
Blaster i blodet är alltid ett dåligt tecken
Hur kan man gå vidare i leukemi-utredningen efter att man gjort LPK-diff?
Benmärgsaspiration eller biopsi
Aspiration är enklare och snabbare men kan inte bedöma vävnadsstrukturen
Vad finns det för metoder för hematologisk diagnostik?
- Cytogenetik för att bedöma karyotyp
- FACS (flödescytometri)
- PCR
- FISH (flourescence in situ hybridization)
Vilka 2 olika mekanismer finns för translokationer?
- Fusionsgener bildas -> “direkta” fusionsproteiner
- Normalt inaktiv oncogen hamnar under aktiv promoter och aktiveras
Vad är det för 4 behandlingar som man gör vid leukemier?
En induktionsbehandling följt av tre konsolideringsbehandlingar
Varje behandling minskar antalet leukemiska celler med ett antal tiopotenser
Hurdan är överlevnaden i AML?
Mycket låg, och har inte heller förbättrats särskilt mkt
Vad är det som gör att man dör av KML?
Den kan utvecklas till AML och döda en med sin dåliga prognos
Kan man behandla KML?
Ja
Tabletter med STI571 kan hämma fusionsproteinet BCR-ABL:s funktion (ATP kan inte binda in)
Väldigt bra behandling!
Vad är den vanligaste orsaken till högt Hb hos äldre, överviktiga män?
Sömnapne - de snarkar och håller på så de inte får ordentligt med syre
-> EPO -> höjt Hb
Vad är Jak2 V617F?
Viktigt
En mutation i Jak2 (konstant aktiverad) som ger upphov till erytropoes, oberoende av EPO
Vanligt vid myeloproliferativa sjukdomar
Mutationen gör att en receptor kan aktiveras utan inbindning av tillväxtfaktorer -> konstant aktiverad Jak2 -> erytropoes
Kan man ha myeloproliferativa sjukdomar utan mutation i Jak2?
Ja
Då har man ofta andra mutationer som ger liknande effekter
Kan man behandla patienter med mutation i Jak2?
Ja, man kan inhibera Jak2 med hydrea
Är lymfom sjukdomar i benmärgen?
Nej, de kan vara i alla delar av lymfnoderna, dvs mutationer som påverkar cellcykeln hos celler där (lymfocyter)
För varje stadium i lymfocyters differentierng finns en cell, och ett lymfom för denna cell
Var sitter sjukdomen vid ALL, NHL och Myelom?
ALL: Mer än 20 % av maligna blaster i benmärgen
NHL: <20 % maligna blaster i benmärgen. Sjukdomen sitter i lymfkörtlar
Myelom: maligna celler sitter i benmärgen, inte i lymfkörtlar
Vad är det som egentligen avgör vilken typ av lymfom man har?
Hur tidigt i lymfocyters differentiering som mutationen sker
Om problemet är tidigt i differentieringen (lymfoid progenitor eller pre-B-cell), är sjukdomen i benmärgen
Vilka 4 stadier delar man in lymfom i?
- A: Inga B-symptom
- B: Patient har B-symptom
- E: Cancer hittas i organ eller vävnad som inte är en del av lymfsystemet men är nära till det
- S: Cancer hittas i mjälte
Vad är B-symptom?
- Feber
- Viktnedgång
- Nattliga svettningar
Hur behandlar man ALL?
- Induktion
- Konsolidering
- Kraniell profylaxi
- Underhållsterapi
- Sen intensifiering
- Underhållsterapi (2-3 år)
Man använder många olika läkemedel för att undvika att resistens selekteras fram
Vad finns det för subklasser av myelom?
- Intact immunoglobulin multiple myeloma
- Light chain multiple myeloma
- Nonsecretory multiple myeloma
- AL-amyloidos
Vad finns det för förstadier till myelom, och vad krävs för att det ska vara indikation för behandling?
- MGUS
- Smoldering myelom
Det verkar som att man behöver CRAB för att få behandling. I vanliga fall har man inte CRAB vid något av dessa förstadier
Vad är CRAB?
Minnesregel för symtom vid multipelt myelom:
C: Calcium - sCa förhöjt över det normalas övre gräns
R: Renal impairment - kreatinin över 173 mmol/L
A: Anemi
B: Ben - plasmaceller aktiverar osteoklaster lokalt -> osteolys som kan synas på röntgen osv
Vad är det som kan orsaka svåra ryggsmärtor vid myelom?
Osteolys drabbar kotor -> kotkompression -> kraftig ryggsmärta
Det är ofta ryggsmärtan som patienter med myelom söker för
Hur påverkas T-cellskoncentrationen vid KLL?
Den är ökad, men andelen bland lymfocyterna är kraftigt minskad
Vad kan man hitta med FISH?
Specifika genetiska avvikelser
Man måste dock veta vad man letar efter
Varför har KLL-drabbade ökad benägenhet till infektioner?
Hypogammaglobulinemi och påverkad cellulär immunitet
Vad är det för något farligt som KLL kan transformera till?
Diffust storcelligt B-cellslymfom
Detta kallas Richtertransformation (-> låg överlevnad!)
-> allmänsymptom, LD-stegring
KLL kan också transformera till andra lymfoida maligniteter
Vad är allogen SCT?
Allogen stamcellstranspantation
Kräver lämplig donator och utförs endast vid dålig långtidsprognos, ffa hos äldre som får KLL
