Sjukdomar i benmärg

Question 1

Vilka viktiga symptom kan man få av lymfoproliferativa sjukdomar?

Answer 1

• Hepatosplenomegali
• B-symptom
• Anemi och trombocytopeni (om benmärgsinfiltration)
• Leukocytos - lymfocytos
• Lymfadenopatier

Question 2

Vilka viktiga symptom kan man få av myeloproliferativa sjukdomar?

Answer 2

• Hepatosplenomegali
• B-symptom
• Cytoser om proliferativt stadium
• Benmärgssjukdom
• -> Cytopenier senare

Question 3

Vilket för ögat synligt tecken kan trombocytopeni leda till?

Answer 3

Blåmärken; petechier

Petechier försvinner inte när man trycker på dem!

Question 4

Vad kan leukocytopeni leda till?

Answer 4

Infektionskänslighet

Långvariga infektioner

Question 5

Vilka är de vanligaste, viktigaste symptomen som patienter brukar söka för, när de senare visar sig ha leukemi?

Answer 5

1. Viktnedgång
2. Feber (38,5 grader typ)
3. Frekventa infektioner
4. Trötthet

Question 6

• Vad tyder det på om man i blodstatus finner att alla tre linjer (Hb, LPK och TPK) är påverkade?
• Hur bör man då gå vidare i utredningen (på VC)?

Answer 6

• Det tyder på fel i benmärgen
• Man kan göra LPK-diff

Question 7

Vad finns det för sjukt dåligt tecken som man kan hitta på LPK-diff?

Answer 7

Blaster i blodet är alltid ett dåligt tecken

Question 8

Hur kan man gå vidare i leukemi-utredningen efter att man gjort LPK-diff?

Answer 8

Benmärgsaspiration eller biopsi

Aspiration är enklare och snabbare men kan inte bedöma vävnadsstrukturen

Question 9

Vad finns det för metoder för hematologisk diagnostik?

Answer 9

• Cytogenetik för att bedöma karyotyp
• FACS (flödescytometri)
• PCR
• FISH (flourescence in situ hybridization)

Question 10

Vilka 2 olika mekanismer finns för translokationer?

Answer 10

1. Fusionsgener bildas -> “direkta” fusionsproteiner
2. Normalt inaktiv oncogen hamnar under aktiv promoter och aktiveras

Question 11

Vad är det för 4 behandlingar som man gör vid leukemier?

Answer 11

En induktionsbehandling följt av tre konsolideringsbehandlingar

Varje behandling minskar antalet leukemiska celler med ett antal tiopotenser

Question 12

Hurdan är överlevnaden i AML?

Answer 12

Mycket låg, och har inte heller förbättrats särskilt mkt

Question 13

Vad är det som gör att man dör av KML?

Answer 13

Den kan utvecklas till AML och döda en med sin dåliga prognos

Question 14

Kan man behandla KML?

Answer 14

Ja

Tabletter med STI571 kan hämma fusionsproteinet BCR-ABL:s funktion (ATP kan inte binda in)

Väldigt bra behandling!

Question 15

Vad är den vanligaste orsaken till högt Hb hos äldre, överviktiga män?

Answer 15

Sömnapne - de snarkar och håller på så de inte får ordentligt med syre

-> EPO -> höjt Hb

Question 16

Vad är Jak2 V617F?

Viktigt

Answer 16

En mutation i Jak2 (konstant aktiverad) som ger upphov till erytropoes, oberoende av EPO

Vanligt vid myeloproliferativa sjukdomar

Mutationen gör att en receptor kan aktiveras utan inbindning av tillväxtfaktorer -> konstant aktiverad Jak2 -> erytropoes

Question 17

Kan man ha myeloproliferativa sjukdomar utan mutation i Jak2?

Answer 17

Ja

Då har man ofta andra mutationer som ger liknande effekter

Question 18

Kan man behandla patienter med mutation i Jak2?

Answer 18

Ja, man kan inhibera Jak2 med hydrea

Question 19

Är lymfom sjukdomar i benmärgen?

Answer 19

Nej, de kan vara i alla delar av lymfnoderna, dvs mutationer som påverkar cellcykeln hos celler där (lymfocyter)

För varje stadium i lymfocyters differentierng finns en cell, och ett lymfom för denna cell

Question 20

Var sitter sjukdomen vid ALL, NHL och Myelom?

Answer 20

ALL: Mer än 20 % av maligna blaster i benmärgen

NHL: <20 % maligna blaster i benmärgen. Sjukdomen sitter i lymfkörtlar

Myelom: maligna celler sitter i benmärgen, inte i lymfkörtlar

Question 21

Vad är det som egentligen avgör vilken typ av lymfom man har?

Answer 21

Hur tidigt i lymfocyters differentiering som mutationen sker

Om problemet är tidigt i differentieringen (lymfoid progenitor eller pre-B-cell), är sjukdomen i benmärgen

Question 22

Vilka 4 stadier delar man in lymfom i?

Answer 22

• A: Inga B-symptom
• B: Patient har B-symptom
• E: Cancer hittas i organ eller vävnad som inte är en del av lymfsystemet men är nära till det
• S: Cancer hittas i mjälte

Question 23

Vad är B-symptom?

Answer 23

1. Feber
2. Viktnedgång
3. Nattliga svettningar

Question 24

Hur behandlar man ALL?

Answer 24

1. Induktion
2. Konsolidering
3. Kraniell profylaxi
4. Underhållsterapi
5. Sen intensifiering
6. Underhållsterapi (2-3 år)

Man använder många olika läkemedel för att undvika att resistens selekteras fram

Question 25

Vad finns det för subklasser av myelom?

Answer 25

1. Intact immunoglobulin multiple myeloma 2. Light chain multiple myeloma 3. Nonsecretory multiple myeloma 4. AL-amyloidos

Question 26

Vad finns det för förstadier till myelom, och vad krävs för att det ska vara indikation för behandling?

Answer 26

1. MGUS 2. Smoldering myelom Det verkar som att man behöver CRAB för att få behandling. I vanliga fall har man inte CRAB vid något av dessa förstadier

Question 27

Vad är CRAB?

Answer 27

Minnesregel för symtom vid multipelt myelom: C: Calcium - sCa förhöjt över det normalas övre gräns R: Renal impairment - kreatinin över 173 mmol/L A: Anemi B: Ben - plasmaceller aktiverar osteoklaster **lokalt** -\> osteolys som kan synas på röntgen osv

Question 28

Vad är det som kan orsaka svåra ryggsmärtor vid myelom?

Answer 28

Osteolys drabbar kotor -\> kotkompression -\> kraftig ryggsmärta Det är ofta ryggsmärtan som patienter med myelom söker för

Question 29

Hur påverkas T-cellskoncentrationen vid KLL?

Answer 29

Den är ökad, men andelen bland lymfocyterna är kraftigt minskad

Question 30

Vad kan man hitta med FISH?

Answer 30

Specifika genetiska avvikelser Man måste dock veta vad man letar efter

Question 31

Varför har KLL-drabbade ökad benägenhet till infektioner?

Answer 31

Hypogammaglobulinemi och påverkad cellulär immunitet

Question 32

Vad är det för något farligt som KLL kan transformera till?

Answer 32

Diffust storcelligt B-cellslymfom Detta kallas **Richtertransformation** (-\> låg överlevnad!) -\> allmänsymptom, LD-stegring KLL kan också transformera till andra lymfoida maligniteter

Question 33

Vad är allogen SCT?

Answer 33

Allogen stamcellstranspantation Kräver lämplig donator och utförs endast vid dålig långtidsprognos, ffa hos äldre som får KLL