Antibiotika Flashcards
Vad betyder antibakteriellt spektrum?
Omfattar de bakteriearter som substansen förväntas hämma eller avdöda
Beroende på spektrumets storlek kan man kalla antibiotika för “breda” eller “smala”
Vad agerar ß-laktam-antibiotika mot?
- Inbindning till PBP (penicillinbindande proteiner; transpeptidaser)
- PBP är transpeptidaser som katalyserar korslänkningen av cellväggens peptidoglykanlager
- Det finns en mängd olika PBP - olika betalaktam-antibiotika skiljer sig i affinitet till dessa
- Betalakta-antibiotika gör att delande celler lyserar
Vad finns det för typer av betalaktam-antibiotika?
- Penicilliner
- Cephalosporiner
- Monobaktamer
- Karbapenemer
Vad agerar rifamyciner mot?
RNA-polymeras
Varför har betalaktam-antibiotika låg toxicitet för människor?
För att våra celler inte har några cellväggar
Agerar penicilliner mot grampositiva eller gramnegativa bakterier?
Kan vara båda, men främst grampositiva
Vad finns det för andra typer av cellväggshämmare, utöver penicillin? Vilken är viktigast?
- Glykopeptider (viktigast) - stora molekyler som utgör hinder för cellväggsuppbyggnad
- Lipoglykopeptider
- Cykliska lipopeptider
Vad är glykopeptider?
- Stora molekyler, brett spektrum
- Bara effekt på grampositiva bakterier (kab inte penetrera genom gramnegativa bakteriers yttermembran)
- Binder till D-alanin-D-alanin-sidokedjan i peptidoglykanen -> hindrar cellväggssyntes
Är antibiotika som hämmar cellmembransyntes vanliga/välanvända?
Nej, de har ganska hög toxicitet
Hur verkar antibiotika som är proteinsyntesinhibitorer?
- Viktig grupp
- Kan hämma ribosomens 50S- och 30S-subenheter, eller jävlas med EF:s (Elongation Factors)
Ge exempel på tetracykliner och beskriv hur de verkar
- Inhiberar 30S-subenheten hos ribosomen -> hindrar tRNA-molekylen från att binda till ribosomen
- Exempel: doxycyklin!
Hur verkar aminoglykosider?
- Proteinsynteshämmare - förhindrar elongering av polypeptidkedjan
- Förhindrar translation genom “misreading”
- Blockerar translokation av tRNA från A-site till P-site
Hur verkar makrolider och linkosamider?
Hindrar elongering och ribosomal translokation (proteinsynteshämmare)
Hur verkar antibiotika som påverkar folsyrametabolismen?
Folsyra behövs för DNA/RNA-syntes
Exempel: sulfa och trimetoprim
Vad gör kinoloner?
- Binder till DNA-gyras och/eller topoisomeras IV och förhindrar DNA-replikation
- -> cellen går i lys
Vad är nitroimidazoler?
- Påverkar bakteriers DNA-syntes, exakta mekanismen är inte känd
- Kräver anaerob miljö -> bra för att döda anaeroba bakterier
Vad är MIC?
Minsta inhibitoriska koncentration för ett antibiotikum
Det finns flera olika sätt att mäta MIC
Hur uppkommer antibiotikaresistens?
- Genetik - mutationer och förvärvande av resistensgener
- Selektion (antibiotikatryck)
- Spridning - av resistenta isolat (kloner) och resistensgener
Vilka 4 principiella resistensmekanismer finns hos bakterier?
- Förändrad “target” (receptor)
- Hydrolys/modifiering av antibiotikas struktur
- Efflux (aktiv uttransport av antibiotika)
- Penetrationshinder (gramnegativa bakterier)
Vad finns det för mekanismer för överföring av antibiotikaresistensgener?
- Plasmidöverföring med konjugation
- Överföring av transposoner
- Transduktion med bakteriofager
- Transformation (upptag av fritt DNA)
VIlken är den viktigaste resistensmekanismen hos pneumokocker?
Förändrad “target” (receptor)
(Penicillinresistenta pneumokocker är anmälningspliktiga)
Vad menas med “time above MIC”?
Tiden under vilken serumkoncentrationer fri antibiotika är över MIC
Vad T>MIC bör vara skiljer sig mellan olika läkemedel, men brukar vara 40-50 % av doseringsintervallet
Beskriv farmakodynamiken/farmakokinetiken för betalaktam-antibiotika
- Effekten är beroende av den tid den fria (ej proteinbundna) serumkoncentrationen ligger över MIC för den aktuella bakterien
- Hur lång T>MIC ska vara är antagligen beroende av hur allvarlig infektionen är, men siffror på minst 40-50 % av dosintervallet har visat sig ge maximal effekt
Hur kan reistens mot kinoloner (DNA-gyrashämmare) uppstå?
Förändrade receptorer genom två mutationer -> ökad MIC
Vilka antibiotika är koncentrationsberoende snarare än tidsberoende?
- Kinoloner
- Aminoglykosider
Beskriv farmakodynamiken/farmakokinetiken för kinoloner
Kinoloner har en snabb, koncentrationsberoende avdödning och en lång persisterande effekt
-> höga doser ger bra effekt och långa dosintervall kan tillåtas
Vilken bakteriell resistensmekanism är beta-laktamasproduktion ett exempel på?
Hydrolys/modifiering av antibiotikas struktur
beta-laktamas binder alltså till antibiotika och inaktiverar det
Vad är ESBL?
- Extended spectrum beta-lactamases (beta-laktamaser med utvidgat spektrum)
- Plasmidmedierad (smittsam resistens)
- Enzymer som bryter ner beta-laktamantibiotika
- Finns hos gramnegativa tarmbakterier, tex: E. coli, K. Pneumoniae
Vad är ESBLA?
Grupp av enzymer som ger resistens mot cefalosporiner och penicilliner
Exempel: TEM, SHV och CTX-M
Hur fungerar beta-laktamasinhibitorer?
Ge exempel på några!
Suicidsubstans - de binder beta-laktamas starkare än beta-laktamantibiotikan
Exempel:
- Klavulansyra
- Tazobactam
- Avibactam
Vilken typ av bakterier kan ha penetrationshinder som resistensmekanism?
Gramnegativa bakterier
Nämn fyra bakterier som är anmälningspliktiga, pga sin resistens
- MRSA
- ESBL
- PNSP (pneumokocker med nedsatt känslighet för PcG)
- VRE (vancomycinresistenta enterokocker)
Vad är det för protein som ger MRSA sin karakteristiska resistens?
Vad heter genen som kodar för detta?
De har ett alternativt PBP (penicillinbindande protein)
Genen heter mecA - påvisas med PCR (genen finns på ett mobilt genetiskt element)
Vad har VRE som ger dem sin särskilda resistens?
De har förvärvat gener som byter ut D-alanin-D-alanin-kedja i glykopeptidlagret mot D-ala-D-lac -> vancomycin kan inte binda in
Generna heter van A och van B
Hur skiljer sig van A från van B?
van A ger resistens mot vancomycin och teikoplanin
van B ger resistens mot vancomycin och känslighet för teikoplanin
Vilka är de fyra viktigaste punkterna för att minska antibiotikaresistensen inom sluten vård?
- Förhindra smittspridning
- Minska behovet av antibiotika
- Optimera bakteriologisk diagnostik/epidemiologiska data
- Använd antibiotika rationellt
