V- Inhibiteurs calciques Flashcards
Mécanismes d’action commun des ICa
Blocage des canaux calciques voltage-dépendants (VOC) de type L (lents) des cellules musculaires lisses vasculaires et des cardiomyocytes (muscles striés) :
- effet vasculaire ; vasorelaxation artérielle y compris coronaire (diminution de la post-charge et des résistances périphériques totales)
→ effet anti-hypertenseur et anti-spasme
- effet cardiaque : effet inotrope et chronotrope négatif
→ diminution des besoins en O2 (anti-angoreux) et anti-arythmisant (inhibiteur calciques = anti-arythmiques de classe IV)
↪ dihydropyridine
↪ inhibiteurs calciques sélectifs à tropisme cardiaque et coronaire prépondérant
Dihydropyridine
Inhibiteurs calciques sélectifs à tropisme vasculaire
→ interaction avec le canal à l’état inactivé
MECANISME D’ACTION
Effet vasodilatateur artériel mais peu d’effet sur le myocarde :
- baisse de la pression artérielle sans modification du rythme cardiaque
→ effets sur la conduction AV et la contractilité .. souvent masqués .. − par stimulation sympathique réflexe suite à la baisse de pression artérielle ( légère augmentation de la fréquence cardiaque)
- effet préventif et curatif des spasmes artériels (angor de Printzmétal, vasospasme des artères cérébrales et syndrome de Raynaud)
INDICATION → Anti-angoreux : +++ (angor stable +++, angor de Prinzmétal ++) - amlodipine - félodipine - nifédipine
→ Anti-hypertenseurs : +++
- amlodipine
- félodipine
- isradipine
- lercanidipine
- manidipine
- nifédipine
- nitrendipine
- nicardipine (VO et IV dans l’urgence hypertensive)
Nimodipine : vasodilatateur cérébral indiqué dans le traitement et la prévention des vasospasmes des artères cérébrales lors d’hémorragies cérébrales
Amlodipine + Périndipril : indiqué dans le traitement de l’hypertension artérielle et de l’angor stable
⚠ pas pour angor instable, IDM ou troubles du rythme
PHARMACOCINÉTIQUE
- bonne absorption
- effet de premier passage hépatique important +++ donc biodisponibilité limitée
- liaison aux protéines plasmatiques élevées
- élimination rénale ou mixte
(t1/2 courte < 10h pour les 1ere générations, intermédiaire 12-24h pour 2e génération et longue > 24h pour les 3e générations)
EFFETS INDESIRABLES
→ liés à la vasodilatation (préférer les formes LP qui diminuent le pic)
céphalées, flush, hypotension, vertiges, oedèmes périphériques
→ troubles digestifs :
diarrhées, nausées, constipation, dyspepsie, atteintes hépatiques
→ hyperplasie gingivale réversible
= effet indésirable commun des inhibiteurs calciques
↪ limité si hygiène buccale +++
CONTRE-INDICATION
- hypersensibilté
- IDM de moins d’un mois
- angor instable
- choc cardiovasculaire, hypotension sévère
- grossesse, allaitement
- nifédipine + diltiazem : augmentation des concentrations de nifédipine par diminution de son métabolisme hépatique avec risque d’hypotension sévère
- nifédipine et nitrendipine + rifampicine : diminution des concentrations de nifédipine par augmentation de son métabolisme hépatique
AD
dandrolène IV : risque de fibrillation ventriculaires mortelles
PE
kétoconazole, itraconazole (inhibiteurs enzymatiques majorant le risque d’effets indésirables)
Diltiazem
TILDIEN IV
Classe IV bloqueurs des canaux Cav1,2 (sélectif à tropisme cardiaque et coronaire prépondérant)
→ interaction avec le canal à l’état activé
Structure Benzothiazépine
- ↑ le débit coronaire et effet bradycardisant (propriété anti-angineuse)
- effet vasodilatateur artériel (propriété anti-hypertensives)
INDICATIONS Par VO - absence d'effet inotrope - légèrement chronotrope négatif → HTA ++ → Angor stable, angor de Prinzmétal +++ → Angor instable ++ → IDM ø
Par voie IV :
→ Troubles du rythme = Tachycardie jonctionnelles paroxystiques ++
PHARMACOCINÉTIQUE
- bonne absorption
- effet de premier passage hépatique important +++ donc biodisponibilité limitée
- métabolisme hépatique en dérivés déméthylés
- inhibiteurs enzymatique modéré
- élimination rénale (t1/2 courte)
EFFET INDESIRABLE
Hyperplasie gingivale
CONTRE-INDICATIONS
- hypersensibilité
- BAC de 2e et 3e degré non appareillé
- IC non contrôlée
- hypotension, bradycardie sévère
- dysfonction sinusales
- grossesse, allaitement
- Dantrolène IV : fibrillations ventriculaires mortelles
- Médicaments torsadogènes : risques majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes
- DIltiazem + Nifédipine : augmentation des concentrations de Nifédipine par diminution de son métabolisme hépatique avec risque d’hypotension sévère
- DIltiazem + dérivés de l’ergot : égotisme avec possibilité de nécrose des extrémités par inhibition du métabolisme hépatique du dérivé ergoté.
AD
- hypokaliémiants
- autres anti-arythmiques
- β-bloquant dans l’IC : effet inotrope négatif avec risque de décompression cardiaque
- autres β bloquants : troubles de l’automatisme et de la conduction sino-et auriculo-ventriculaire
- trizolam : augmentation des concentrations plasmatiques de triazolam (majore la sédation)
- amiodarone : risque e bradycardie et BAV
PE
Inducteurs et inhibiteurs enzymatiques
Vérapamil
ISOPTINE VO, IV
Classe IV bloqueurs des canaux Cav1,2 (sélectif à tropisme cardiaque et coronaire prépondérant)
→ interaction avec le canal à l’état activé
Structure phénylalkylamine
- Effet cardiaque prédominant : déprime l’activité du noeud sinusal (chronotrope négatif) , diminue la vitesse de conduction du noeud auriculo-ventriculaire (dromotrope négatif) et déprime la contractilité du myocarde (isotrope négatif)
- Effet vasculaire modérée : vasodilatateur modérée : vasodilatateur et anti-spastique
→ légère action vasculaire (vasodilatation et antistatique)
→ effet chronotrope négatif marqué
INDICATIONS
Par voie orale :
- angor stable, angor de Prinzmétal +++
- angor instable +
- hypertension (formes LP) ++
- tachycardie paroxystiques supraventriculaires et jonctionnelles +++
- prévention secondaire de l’IDM si CI β-bloquants et en l’absence d’insuffisance cardiaque +
Par voie IV
- troubles du rythme : Tachycardies paroxystiques supraventriculaires et troubles du rythme ventriculaire +++
PHARMACOCINÉTIQUE
- bonne absorption
- effet de premier passage hépatique important +++ donc biodisponibilité limitée
- métabolisme hépatique
- élimination mixte (t1/2 courte)
EFFETS INDESIRABLES • Cardiovasculaires - bradycardie - hypotension orthostatique - BAV -Manifestataions liées à la vasodilatation (céphalées, bouffées, vasomotrices, asthénie, oedèmes des membres inférieurs)
• Troubles digestifs :
- dyspepsies
- épigastralgies
- nausées
- constipation (vérapamil+++)
CONTRE-INDICATIONS
- hypersensibilité
- BAC de 2e et 3e degré non appareillé
- IC non contrôlée
- hypotension, bradycardie sévère
- dysfonction sinusales
- grossesse, allaitement
- Dantrolène IV : fibrillations ventriculaires mortelles
- Médicaments torsadogènes : risques majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes
- Vérapamil + Millepertuis : réduction importante des concentrations de Vérapamil
- DIltiazem + dérivés de l’ergot : égotisme avec possibilité de nécrose des extrémités par inhibition du métabolisme hépatique du dérivé ergoté.
AD
- hypokaliémiants
- autres anti-arythmiques
- β-bloquant dans l’IC : effet inotrope négatif avec risque de décompression cardiaque
- autres β bloquants : troubles de l’automatisme et de la conduction sino-et auriculo-ventriculaire
- trizolam : augmentation des concentrations plasmatiques de triazolam (majore la sédation)
- amiodarone : risque e bradycardie et BAV
PE
Inducteurs et inhibiteurs enzymatiques
Rôle du canal Cav1.2 dans le couplage excitation-contraction dans le systèm ecardiovascualire
Cellules cardiaques : influx cardiaque :↑ [Ca2+]
- phase ascendante : PA lent
- plateau : cellules conductrices
- cellules contractiles : “PA rapide”
Cellules musculaires lisses vasculaires : ↑ [Ca2+]
↪ tonus vasoconstricteur
Effet des bloqueurs de Cav1.2
→ cellules cardiaques : vérapamil et diltiazem (sur canal activé)
• ↓ amplitude du PA sinusal
• ↓ plateau du PA des cellules conductrices et contractiles
→ CML vasculaires : dihydropyridine (sur canal inactivé)
• effet vasodilatateur
Profil cardio-vasculaire des inhibiteurs de l’influx calcique
Effet cardiaque :
- contractilité
- fréquence cardiaque
- conduction NAV
- allongement espace QT
Effet vasculaire
- vasodilatation périphérique
- vasodilatation coronarienne
Effet cardiaque : - diminution de la contractilité : • vérapamil ↓ ↓ ↓ • diltiazem ↓ ↓ • DHP ø ou ↓
- fréquence cardiaque
• vérapamil ↓ ↓ ↓
• diltiazem ↓ ↓
• DHP ↑ par activation sympathique - conduction NAV
• vérapamil ↓ ↓ ↓
• diltiazem ↓ ↓
• DHP ø - allongement espace QT
• vérapamil ø
• diltiazem ø
• DHP ø
Effet vasculaire - vasodilatation périphérique • vérapamil ↑ ↑ • diltiazem ↑ ↑ • DHP ↑ ↑ ↑
- vasodilatation coronarienne
• vérapamil ↑ ↑
• diltiazem ↑
• DHP ↑ ↑ ↑
Effets indésirables des inhibiteurs de l’influx calcique
☞ vasculaires : vasodilatation excessive
⚠ fréquents avec DHP
- oedèmes des chevilles et de la face
- céphalées, bouffées de chaleur, hypotension importante
☞ cardiaque • Vérapamil et Diltiazem : - bradycardie sinusale - troubles de la conduction : BAV - décomprensation d'insuffisance cardiaque avec vérapamil
• DHP
- tachycardie réflexe
- aggravation d’une ischémie myocardique
☞ digestifs
⚠ fréquents avec vérapamil :
- constipation
Contre-indications des inhibiteurs de l’influx calcique
Précautions d’emploi
☞ CONTRE-INDICATIONS : VERAPAMIL, DILTIAZEM - dysfonction sinusale - BAV - insuffisance cardiaque non contrôlée pour le vérapamil - bradycardie sévère
DHP
- angor instable
VERAPAMIL, DILTIAZEM, DHP
- grossesse et allaitement
☞ PRECAUTIONS D’EMPLOI
- personnes âgées
- insuffisants hépatiques
Interactions médicamenteuses des inhibiteurs de l’influx calcique
- dantrolène IV : DANTRIUM
→ Vérapamil, diltiazem : CI
→ DHP : AD - inducteurs et inhibiteurs enzymatiques (P)
Vérapamil, diltiazem :
- autres anti arythmiques (AD)
- antagonistes β-adrénergiques (P)