V- 14 Bêta bloquants: cibles et effets + classification Flashcards
antagoniste des bêta 1
- localisation ?
- effets ?
- conséquence cliniques
COEUR > chronotrope négatif > inotrope négatif > dromotrope négatif > bathmothrope négatif
Conséquences cliniques
> diminution du débit cardiaque et des résistances périphériques totales (diminue le travail et la consommation en O2 du muscle cardiaque)
=> diminution de la tension artérielle
> Diminution de l’excitabilité er de la cinduction cardiaque : effet anti-arythmique de classe II (sauf sotalol = classe III)
APPAREIL JUXTA-GLOMERULAIRE
-diminue la libération de rénine
Conséquences cliniques
Diminution de l’angiotensine II et de l’aldostérone
=> hypotension par baisse de la volémie
Antagoniste bêta 2
- localisation ?
- effets ?
- conséquence cliniques
-VAISSEAUX
diminution de la composante vasodilatatrice
vasoconstriction => risque de syndrome de Raynaud = Effet indésirable
-SYSTEME RESPIRATOIRE
bronchoconstriction : aggrave les pathologies pulmonaires obstructives
-OCULAIRES
Diminution de la production d’humeur aqueuse
=> traitement du glaucome à angle ouvert
-MUSCLES = Diminue la glycolyse
-PANCREAS = diminue la libération de glucagon
=> effet hypoglycémiant => favorise l’hypoglycémie chez le diabétique et lasque les signes adrénergiques d’alerte d’une hypoglycémie (anxiété, sueurs, palpitations, tremblements…) = effets indésirables
bêta 3
- localisation ?
- effets ?
- conséquence cliniques
ADIPOCYTES
diminue la lipolyse
Hypertriglycéridémie et diminution du GDLc
> favorise l’athéroscléros = Effets indésirable
bêta-bloquant non cardiosélectif (bêta 1 et 2)
Sans ASI = activité sympathomimétique intrinsèque
“Car l’abbé ne peut sauter “
- carvédilol* (vasodilatateur, antagoniste α1, anti-oxydant)
- labétalol*
- nadolol
- propranolol : lipophilie +++
- sotalol*
- tertatolol
- timolol
- alpha et bêta bloquant : très vasodilatateur +++ seul l’ismère LEVOGYRE porte l’activité bêta bloquant
bêta bloquants non cardiosélectifs Avec ASI ((moins bradycardisant et action anti-hypertensive plus progressive) => moins de crises hypertensives (effet rebond) si arrêt brutal du traitement
- Cartéolol : vasodilatateur (agoniste β2, libération de NO)
- Pindolol
ASI = agonistes partiels des R. β
Cardiosélectifs (bêta bloquant)
Sans ASI
“A tes bébés nés mignons”.
Aténolol
Bétaxolol : vasodilatateur (inhibiteur de ICaL)
Bisoprolol
Esmolol (uniquement IV)
Métoprolol
Nébivolol* : sélectif des β1 +++, vasodilatateur (agoniste β3), antagoniste α1, anti-oxydant
- alpha et bêta bloquant : très vasodilatateur +++ seul l’isomère LEVOGYRE porte l’activité bêta bloquant
Cardiosélectif (bêta bloquant)
Avec ASi
Acébutolol
Céliprolol* : vasodilatateur (agoniste β2)
- alpha et bêta bloquant : très vasodilatateur +++ seul l’ismère LEVOGYRE porte l’activité bêta bloquant
PK des bêta-bloquants ?
→ Lipophile : propranolol > oxprénolol
- bonne résorption digestive
-forte distribution tissulaire : passage BHE (effet indésirable : insomnie, dépression) et la BFP (toxicité foetale : hypoglycémie, bradycardie et bronchoconstriction à la naissance)
- effet de premier passage hépatique important : biodisponibilité < 50%
↪ forte variabilité interindividuelle et nombreuse interaction médicamenteuse (inducteurs et inhibiteurs enzymatiques)
- élimination urinaire sous forme de métabolites inactifs : utilisation possible si insuffisance rénale
-t1/2 très court (2 à 4h) : 2 à 3 administrations/j ou utilisation forme LP
→ ni lipophile, ni hydrophile : aténolol
→ hydrophile : sotalol > nadolol
- résorption digestive faible
- faible distribution tissulaire (peu de passage de la BHE et de la BFP) : moins d’EI centraux et utilisation possible chez la femme enceinte
↪ moins de variabilité inter-individuelle et d’interactions médicamenteuses
- élimination urinaire sous forme inchangée (donc active) adapter les posologies chez l’insuffisant rénal
- t1/2 plus long (24h) : 1 prise/jour mais plus dangereux si intoxication
Indications des β bloquants ?
- hypertension artérielle : diminuent le débit cardiaque puis les résistances périphériques totales après qq semaines mais ne sont PAS HYPOTENSEURS
-ischémie myocardique :
→ angor : diminuent les besoins et augmentent les apports en O2 et favorisent l’irrigation de l’endocarde dans l’angor d’effort et les récidives de l’angor instable
→ IDM en phase aiguë : limitent la taille de la nécrose et préviennent des arythmies ventriculaires
→ post-IDM : diminuent le risque de récidives
-Troubles du rythme dus à une hyperactivité sympathique
• troubles du rythme supra-ventriculaire : tachycardie, fibrillation auriculaire
• troubles du rythme ventriculaire (extrasystole)
• IC chronique : utilisés uniquement en association
• cardiomyopathies obstructives
• glaucome à angle ouvert : timolol ou cartéolol en collyre
• hyperthyroïdie
• tremblements essentiels
• migraines et algies de la face
• hémorragie digestives (ttt de fond) : propranolol
- Insuffisance cardiaque
IC à FEV diminuée (≤ 40%) quelque soit le stade de gravité
→ Métroprolol, Cavédilol, Bisoprlol, Nébivolol
= angoagonistes les effets délétères cardiaques de la stimulation sympathique chronique compensatrice.
⚠ IC non controlée est une contre-indication à la prise de β bloquant. Donc au cours d’une poussée d’Ic aigue, le traitement n’est introduit qu’après stabilisation, au bout de qq jours.
NB : seul le succinate de métoprolol à libération modifiée a une AMM dans l’insuffisance cardiaque (le tartrate de métoprolol n’en n’a pas)
Effets indésirables des β-bloquants
- DIGESTIFS :
> nausées, vomissements
☞ CARDIAQUE (conséquence de l’antagonisme des récepteurs β1 adrénergiques)
> bradycardie sévère
> arythmies, troubles de la conduction auriculo-ventriculaire
> décompensation d’une IC à forte dose
> hypotension artérielle
☞ vasculaire (conséquence de l’antagonisme des récepteurs β2 adrénergiques)
> froid aux extrémités : vasoconstriction périphérique
> syndrome de Raynaud (préférer le carvédilol qui est aussi α-bloquant et donc aussi vasodilatateur)
> aggravation d’une artérite
> trouble de la fonction érectile
-respiratoire (conséquence de l’antagonisme des récepteurs β2 adrénergiques)
> bronchospasme
☞ crise d’asthme
-métabolique (conséquence de l’antagonisme des récepteurs β2 adrénergiques)
> hypoglycémie
> dyslipidémie
> diabéogènes indirectement, chez les patients prédisposés : sauf nébivolol
-neurologique (effet central pour les lipophiles +++)
> insomnie, cauchemars, hallucinations
> dépression, fatigue
- lupus induit avec Acébutolol
☞ phénomène de rebond chez l’insuffisant coronarien à l’arrêt brutal d’un traitement chronique, exacerbation de l’angine de poitrine
⚠ L’arrêt brusque peut entraîner des troubles ud rythme graves, un infarctus du myocarde ou une mort subite.
Pourquoi un effet rebond ? ↑ de la densité des récepteurs β adrénergiques par utilisation chronique donc effet rebond possible : tachycardie, HTA…
Contre-indications des β-bloquants
Précautions d’emploi ?
CONTRE-INDICATION
→ hypersensibilité
→ cardiologiques
- bradycardie ou hypotension sévère
- bloc auriculo-ventriculaire du 2e ou 3e degré non appareillé
- angor de Prinzmétal
- insuffisance cardiaque décompensée
- choc cardiogénique
→ vasculaire
- syndrome de raynaud
- artériopathies sévères
→ respiratoire
- bronchopathies obstructives (asthme, BPCO)
☞ asthme non sévère ou BPCO : traitement d’une insuffisance cardiaque concomitante recommandée
PRECAUTION D’EMPLOI
- diabète
- phéochromocytome non traité (tumeur qui se développe à partir des cellules chromaffines de la médullo-surrénale)
- personne âgée
- insuffisant hépatique ou rénaux selon la molécule
- grossesse : utilisation possible mais surveiller nouveau-né pendant 3-5 jours
Interaction médicamenteuse des bêta bloquants
☞ CI absolues :
⚠ floctafénine : réaction anaphylactique aggravée
⚠ médicaments allongeant l’espace QT : sultopride
- sotalol + médicaments torsadogènes
- bêta-bloquant utilisé dans l’IC + médicament inotrope négatifs (inhibiteurs calciques ) tropisme cardiaque, autre bêta-bloquant, anti-arythmique de classe I, anti-hypertenseur centraux)
- carvédilol + cimétidine (inhibiteur du CYP 2D6)
- métoprolol + IRSR inhibiteur enzymatique (fluoxétine et paroxétine)
☞ AD/PE
- β-bloquant + anesthésiques volatils halogénés : hypotension brutale
- β-bloquant + bradycardisant (anti-arythmique de classe I, II, digitaliques, anti-hypertenseurs centraux, certains antagonistes calciques)
- β-bloquant + médicaments torsadogènes (allongent l’espace QT : amiodarone, lidocaïne, inhibiteurs d’influx calcique)
- sotalol + hypokaliémiant
- β-bloquant+ IMAO : intervalle de 15 j entre IMAO et β bloquant
- β-bloquant + inhibiteur calcique à tropisme cardiaque : surveillance de l’ECG
Effets de la stimulation β adrénergiques ?
- coeur : β1
effets chronotrope +, inotrope +, bathmotrope +, dromotrope + - rein : β1
sécrétion de rétine - foie : β2
glycogénolyse - pancréas : β2
sécrétion de glucagon - poumon : β2
bronchodilatation - vaisseaux : β2
vasodilatation
Antagoniste β adrénergiques vasodilatateurs de 3e génération
bétaxolol cartéolol carvedilol céliprolol labétolol nébivolol
Indications thérapeutiques des antagonistes β-adrénergiques
- indications cardio-vasculaires :
• hypertension artérielle
↪ tous sauf carvédilol et sotalol (non cardiosélectif, sans ASI)
↪ unique indication pour le labétolo, tertatolol et cartéolol
• insuffisance coronarienne
↪ nadolol, propranolol, timolol : pas cardiosélectif, sans ASI
↪ pindolol : non cardiosélectif, avec ASI
↪ atenolol, bétaxolol, bisprolol, metoprolol : cardiosélectif, sans ASI
↪ acébutolol, céliprolol : cardiosélectif, avec ASI
• insuffisance cardiaque ↪ carvédilol : non cardiosélectif, sans ASI ↪ bisoprolol : cardiosélectif, sans ASI ↪ metoprolol : cardiosélectif, sans ASI ↪ nebivolol : cardiosélectif, sans ASI
• troubles du rythme
↪ nadolol, propranolol, sotalol : non cardiosélectif, sans ASI
↪ pindolol : non cardiosélectif, sans ASI
↪ atenolol, esmolol, métoprolol : cardiosélectif, sans ASI
↪ acébutolol : cardiosélectif, avec ASI
- indications non cardiovasculaires
• glaucome chronique à angle ouvert (collyre)
• situations anxiogènes
• hyperthyroïdie (en particulier chez les patients âgés, parce que les médicaments antithyroïdiens prennent généralement plusieurs semaines pour devenir pleinement efficaces)
