Tumörorsakande virus Flashcards
Två virus som kan orsaka tumör är extremt vanliga och många bär på någon utav dem. Vilka är dessa?
- Humant papillomvirus, HPV
- Epstein-Barr virus, EBV
HPV kan orsaka en könsjukdom. Vilken?
Kondylom
Vilka cancerform kan HPV orsaka, och hur smittar viruset oftast?
- Cervixcancer ~100 %
- Cancer i anus ~90 %
- Tonsill- och tungbas-cancer ~70 %
Smittar genom sexuell kontakt
Vad heter de onkoproteiner som tar över cellen vid HPV-infektion?
- E6
- E7
Hur fungerar E7-onkoproteinet? Vad sker funktionellt i cellen som kan orsaka cancer?
- E7 riktar in sig på och degraderar retinoblastomprotein (Rb)
- Rb är en tumörsupressorgen och en “väktare” för celldelning
- Rb inhiberar transkriptionsfaktorn E2F som driver transkription
- Inbindning av E7 till Rb medierar degradering av Rb. Detta gör att E2F ohindrat kan orsaka transkription och okontrollerad celldelning.
För att kompensera för onkoproteinet E7s funktion som kan ge oss cancer har kroppen en kompensationsmekanism. Denna mekanism kan utnyttjas som biomarkör för HPV-relaterad cancer. Förklara lite hur detta funkar, vilken mekanism? Vad används som markör?
- Vid inbindning av E7 degraderas Rb och vi får ohejdad transkription. För att kompensera för detta uppregleras genen p16. p16-genen är en inhibitor av cyklin-dependent kinases (CDKs)
- CDK saktar ner cellcykeln genom att förhindra övergång från G1-fas till S-fas
- Överuttryckt p16 kan med immunohistokemiska metoder mätas och fungerar som en biomarkör för HPV-relaterad cancer.
Hur fungerar E6-onkoproteinet? Vad med dess funktion kan ge oss cancer?
- E6 binder till, inhiberar och degraderar p53-systemet
- p53-genen är en klassisk tumörsupressorgen som många olika cancerformer (~50 %) targetar
- p53-genen är “the Guardian of the Genom” med många cancerbekämpande funktioner
Vad är p53s funktioner?
- Att aktivera DNA-reparerande proteiner som reparerar skadat DNA
- Stanna tillväxt genom att hålla kvar cellcykeln i regleringspunkten mellan G1/S-fasen. Detta utförs samtidigt som reparerande proteiner aktiveras
- Initiera apoptos om cellens cancerutveckling bedöms vara för långt gången
- Viktigt för senescence-svaret hos korta telomerer (“sluta existera ni är för korta…”)
Föreläsaren Ka-Wei snackade om “Multi-hit modellen” för cancerutveckling, vad är det för något?
Det innebär att för att få cancer krävs många “hits”, inte bara en. Alltså cancer fås antagligen när du har t.ex. E6-påverkan, E7-påverkan och mutationer samtidigt. Principen blir att det inte bara är E6 på egen hand, utan det krävs mer för att cancer ska uppstå.
Vad med Hepatit B-viruset (HBV) och Hep C (HCV) är det som troligtvis kan orsaka cancer? Och var fås cancer?
- HBV kan ge levercancer
- Beror på att infektion av HBV kan ge en kronisk inflammation
- Den kroniska inflammationen, det konstant påslagna immunförsvar-svaret ses vara involverad i slutgiltig tumörutveckling, invasion och metastasering
Kronisk inflammation skapar en lokal cancer-gynnande miljö som leder till…?
- Cellöverlevnad, proliferation och angiogener
- Genetiska och epigenetiska förändringar
Herpesviruset Epstein-Barrvirus (EBV) lägger sig latent i vissa celler. Vilka?
I B-lymfocyter
Vilka celler är det HIV angriper?
CD4-positiva T-lymfocyter
Nämn några faktorer som avgör resultatet av virus-värd interaktioner?
- Virusets genotyp
- Värdcellens genotyp
- Värdens immunstatus
- Predisponderande faktorer - ex. hög/låg ålder
- Miljöfaktorer
- Tillgång till medicinering
