Homing Flashcards
Är det någon skillnad på homing och migration hos immunsystemets celler? Om ja, vad?
- Homing - den generella processen då leukocyter lämnar blodet och tar sig in i specifik vävnad
- Migration - den specifika processen då cellerna tar sig in och ut ur vävnaden
Med hänsyn till homing-föreläsningen, vad är recirkulation?
Lymfocyternas förmåga att röra sig fram och tillbaka mellan blodet och de sekundära lymfoida organen
På vilket sätt transporteras immunceller runt i kroppen?
Med blodet och med lymfan
Vilka är kroppens primära och sekundära immunologiska organ?
Primära
- Benmärg
- Tymus
Sekundära
- Perifera lymfkörtlar
- Mjälten
- Tonsiller
- Blindtarm
- Peyerska plack
- Tjocktarm
Vilka är de 3 funktioner som uppfylls av att immuncellerna migrerar?
- Leukocyter från blodet till infekterad eller skadad vävnad
- Lymfocyter från primära organ till sekundära organ
- Transportera aktiverade lymfocyter från sekundära organ till infekterad vävnad
“Kombinationen av ____ och ____ avgör i vilken vävnad immuncellen hamnar”. Vilka ord saknas här?
Kombinationen av adhesionsmolekyler och kemokinreceptorer avgör i vilken vävnad immuncellen hamnar
Vilka typer av adhesionsmolekyler används i cellmigrationen?
- Adressiner på endotelcellerna - selektiner, kemokiner
- Hominreceptorer - integriner, kemokinreceptorer
Vad är selektiners och integriners funktion?
Dessa molekyler (och deras ligander) medierar adhesion av cirkulerande leukocyter till vaskulära endotelceller
Hur varierar uttrycket av adhesionsmolekyler? Vad styrs av det varierande uttrycket?
- Uttrycket av adhesionsmolekyler varierar på olika typer av leukocyter och endotelceller
- Variationen styr vilka celler som migrerar till olika vävnader
Vilka är de 4 stegen i cellmigrering?
- Rullning
- Aktivering
- Vidhäftning
- Utträde
Var finns selektiner och vad gör de?
- Selektiner sitter i plasma-membranet av endotelcellerna och binder till kolhudrater
- Möjliggör det första steget (rullning) av låg-affinitets bindningen av cirkulerande leukocyter till endotelcellerna i de post-kapilära venerna
Vilka typer av selektiner finns det? Var hittar vi varje typ?
- E-selektin - hittas på ytan av endotelceller
- P-selektin - hittas på trombocyter och på ytan av endotelceller
- L-selektin - hittas på de vita blodkropparna (leukocyter): på neutrofiler, monocyter, T-celler (naiva och aktiverade minnesceller) och B-celler (naiva)
Vilka selektiner är involverade i inflammation, och hur?
- P-selektin ligger lagrat i endotelets cytoplasmatiska granula och utsöndras snabbt som svar på histamin eller trombin
- E-selektin syntetiseras och uttrycks på endotelets yta inom 1-2 timmar som svar på IL-1 eller TNF
Vad har L-selektin för funktion?
- Uttrycks på leukocyter och inte på endotelet
- Binder kolhydrater på endotelet (sialomuciner)
- Hjälper neutrofilerna att binda till endotel
- Naiva B- och T-celler uttrycker L-selektin för att få inträde till lymfkörtlarna via “high endothelial venules”
Vad kallas sialomuciner (kolhydrater på endotelet) om du befinner dig i high endothelial venule?
- Pnad = Peripheral nod adressins
Vad består integriner strukturellt av?
2 heterodimera polypeptidkedjor
Vilka är integrinernas funktioner?
- Medierar vidhäftning mellan leukocyterna och det extra cellulära matrixen på endotelcellerna
- Via intracellulär signallering, ökar affiniteten till sina ligander
- Dess aktivering leder till förändringar i cytoskelettet som möjliggör ändrar cellutseende, rörligt och fagocytos
Vilka immunoglobulin-liknande adhesionsmolekyler finns i aktiverade endotelceller, och vad heter dess respektive ligand?
- ICAM-1 ⇔ LFA-1
- VCAM-1 ⇔ VLA-4
Vad krävs för integrinaktivering?
Att cellen binder till kemokiner via kemokinreceptorn
Vad är kemokiner och hur är de uppbyggda?
- Cytokiner som sätter igång kemotaxi hos leukocyter
- Består av 8-10 kD polypeptider som innehåller 2 disulfat-loopar
Det finns två stora grupper kemokiner. Vad heter dessa och vilka celler rekryterar respektive grupp?
CC-kemokiner rekryterar:
- Monocyter
- Dendritceller
- Lymfocyter
CXC-kemokiner rekryterar:
- Neutrofiler
- Lymfocyter
Vad kräver endotelceller, epitelceller och fibroblaster för att producera kemokiner?
Kräver stimulering via PRR (pattern recognition receptors) och cytokiner
Vilka celler kan producera kemokiner själva, utan stimulering? Och hur?
Leukocyter
- T-celler producerar CC-kemokiner för att rekrytera immunceller till vävnaden
- Makrofager producerar CXC-kemokinen IL-8 (CXCL8) för att rekrytera neutrofiler till inflammerad vävnad
Vad är en pseudopod?
Tillfälliga eller konstanta armliknande utskott
Leukocyter rör sig genom interstitium (vävnadsvätskan) med hjälp av pseudopoder, och kan även vidhäfta
Vad gör kemokinreceptorer, och vad används de till?
- Initierar intracellulära signaler via receptorns G-protein
- Ökar integrinaffiniteten = integrinaktivering
- Receptorns G-protein startar igång förändringar i cytoskelettet
- Nödvändiga för rekrytering av leukocyter från blodkärlen till extravaskulär vävnad och sekundära lymfoida organ
Kedjereaktion i cellen som leder till integrinaktivering
Varför är kemokinreceptorer så viktiga?
- Styr migrationen av leukocyter till infekterad eller skadad vävnad
- Krävs för migrationen av dendritceller från infekterad vävnad till lymfkörtlarna
- Reglerar trafiken av leukocyter genom de olika regionerna i de sekundära lymfoida organen
Vilka förändringar i cytoskelettet startar kemokinreceptorns G-protein?
- Ändrar cellstrukturen
- Ökar mobilitet - vilket möjliggör bildning av pseudopod
För T-cell som ska ta sig in i lymfnoden, vilka selektiner, integriner (med ligand) och kemokiner (med kemokinreceptor) behövs?
- Måste först uttrycka L-selektin, integrinen och liganden LFA-1 ⇔ ICAM-1 samt kemokinen och kemokinreceptorn CCL19 / CCL21 ⇔ CCR7
- Behöver därefter integrinen och liganden VLA-4 ⇔ VCAM-1 samt kemokinen och kemokinreceptorn CXCL13 ⇔ CXCR5 för att stanna i B-cells follikel
Vid lokal inflammation, vilka selektiner, integriner (med ligand) och kemokiner (med kemokinreceptor) behövs? Detta gäller det medfödda immunsystemet.
- Selektin: P-selektin och E-selektin
- Integrin med ligand, som kan vidhäfta: LFA-1 ⇔ ICAM-1 (s-ligand)
- Kemokin med kemokinreceptor: CXCL8 (IL-8) ⇔ CXCR1
I lymfnoden, där B- och T-celler ska aktiveras, vilka selektiner, integriner (med ligand) och kemokiner (med kemokinreceptor) behövs?
- Selektin: L-selektin (sitter på lymfocyt, ej endotelcell)
- Integrin med ligand: LFA-1 ⇔ ICAM-1
- Kemokin med kemokinreceptor: CCL19 / CCL21 ⇔ CCR7 (för att naiva ska in i lymfnoden)
För T-cell vid lokal inflammation, vilka selektiner, integriner (med ligand) och kemokiner (med kemokinreceptor) behövs?
- Kolhydratkedja som binder till P-selektin och E-selektin
- Integrin och ligand: VLA-4 ⇔ VCAM-1
- Kemokin + kemokinreceptor: CCL7 ⇔ CCR3
Hur går transendotelmigration av naiva lymfocyter till lymfkörteln till?
På vilka sätt kan endotelcellernas leukocytrekrytering aktiveras? Förklara vad respektive typ aktiveras av och hur det uppregleras?
Typ 1 - snabb
- Aktiveras av histamin, prostaglandiner och NO
- Uppreglering av P-selektin öppnadndet av “tight and adherent junctions”
Typ 2 - långsammare
- Aktiveras av IL-1 och/eller TNF syntetisering av proteiner
- Uppreglering av E-selektin och adhesionsligander
Vad behövs för att celler ska kunna migrera / röra sig till sina targetstrukturer?
Det måste finnas en kemotaktisk gradient
Vad avgör var en leukocyt tar vägen vid sin migration?
Uttrycket av integriner, kemokiner och kemokinreceptorer bestämmer vart cellerna kan få inträde
