Homing Flashcards by Magda Niewolik

Är det någon skillnad på homing och migration hos immunsystemets celler? Om ja, vad?

Homing - den generella processen då leukocyter lämnar blodet och tar sig in i specifik vävnad
Migration - den specifika processen då cellerna tar sig in och ut ur vävnaden

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Med hänsyn till homing-föreläsningen, vad är recirkulation?

Lymfocyternas förmåga att röra sig fram och tillbaka mellan blodet och de sekundära lymfoida organen

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

På vilket sätt transporteras immunceller runt i kroppen?

Med blodet och med lymfan

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Vilka är kroppens primära och sekundära immunologiska organ?

Primära

Benmärg
Tymus

Sekundära

Perifera lymfkörtlar
Mjälten
Tonsiller
Blindtarm
Peyerska plack
Tjocktarm

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Vilka är de 3 funktioner som uppfylls av att immuncellerna migrerar?

Leukocyter från blodet till infekterad eller skadad vävnad
Lymfocyter från primära organ till sekundära organ
Transportera aktiverade lymfocyter från sekundära organ till infekterad vävnad

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

“Kombinationen av ____ och ____ avgör i vilken vävnad immuncellen hamnar”. Vilka ord saknas här?

Kombinationen av adhesionsmolekyler och kemokinreceptorer avgör i vilken vävnad immuncellen hamnar

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Vilka typer av adhesionsmolekyler används i cellmigrationen?

Adressiner på endotelcellerna - selektiner, kemokiner
Hominreceptorer - integriner, kemokinreceptorer

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Vad är selektiners och integriners funktion?

Dessa molekyler (och deras ligander) medierar adhesion av cirkulerande leukocyter till vaskulära endotelceller

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Hur varierar uttrycket av adhesionsmolekyler? Vad styrs av det varierande uttrycket?

Uttrycket av adhesionsmolekyler varierar på olika typer av leukocyter och endotelceller
Variationen styr vilka celler som migrerar till olika vävnader

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Vilka är de 4 stegen i cellmigrering?

Rullning
Aktivering
Vidhäftning
Utträde

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Var finns selektiner och vad gör de?

Selektiner sitter i plasma-membranet av endotelcellerna och binder till kolhudrater
Möjliggör det första steget (rullning) av låg-affinitets bindningen av cirkulerande leukocyter till endotelcellerna i de post-kapilära venerna

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Vilka typer av selektiner finns det? Var hittar vi varje typ?

E-selektin - hittas på ytan av endotelceller
P-selektin - hittas på trombocyter och på ytan av endotelceller
L-selektin - hittas på de vita blodkropparna (leukocyter): på neutrofiler, monocyter, T-celler (naiva och aktiverade minnesceller) och B-celler (naiva)

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Vilka selektiner är involverade i inflammation, och hur?

P-selektin ligger lagrat i endotelets cytoplasmatiska granula och utsöndras snabbt som svar på histamin eller trombin
E-selektin syntetiseras och uttrycks på endotelets yta inom 1-2 timmar som svar på IL-1 eller TNF

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Vad har L-selektin för funktion?

Uttrycks på leukocyter och inte på endotelet
Binder kolhydrater på endotelet (sialomuciner)
Hjälper neutrofilerna att binda till endotel
Naiva B- och T-celler uttrycker L-selektin för att få inträde till lymfkörtlarna via “high endothelial venules”

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Vad kallas sialomuciner (kolhydrater på endotelet) om du befinner dig i high endothelial venule?

Pnad = Peripheral nod adressins

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Vad består integriner strukturellt av?

2 heterodimera polypeptidkedjor

Vilka är integrinernas funktioner?

Medierar vidhäftning mellan leukocyterna och det extra cellulära matrixen på endotelcellerna
Via intracellulär signallering, ökar affiniteten till sina ligander
Dess aktivering leder till förändringar i cytoskelettet som möjliggör ändrar cellutseende, rörligt och fagocytos

Vilka immunoglobulin-liknande adhesionsmolekyler finns i aktiverade endotelceller, och vad heter dess respektive ligand?

ICAM-1 ⇔ LFA-1
VCAM-1 ⇔ VLA-4

Vad krävs för integrinaktivering?

Att cellen binder till kemokiner via kemokinreceptorn

Vad är kemokiner och hur är de uppbyggda?

Cytokiner som sätter igång kemotaxi hos leukocyter
Består av 8-10 kD polypeptider som innehåller 2 disulfat-loopar

Det finns två stora grupper kemokiner. Vad heter dessa och vilka celler rekryterar respektive grupp?

CC-kemokiner rekryterar:

Monocyter
Dendritceller
Lymfocyter

CXC-kemokiner rekryterar:

Neutrofiler
Lymfocyter

Vad kräver endotelceller, epitelceller och fibroblaster för att producera kemokiner?

Kräver stimulering via PRR (pattern recognition receptors) och cytokiner

Vilka celler kan producera kemokiner själva, utan stimulering? Och hur?

Leukocyter

T-celler producerar CC-kemokiner för att rekrytera immunceller till vävnaden
Makrofager producerar CXC-kemokinen IL-8 (CXCL8) för att rekrytera neutrofiler till inflammerad vävnad

Vad är en pseudopod?

Tillfälliga eller konstanta armliknande utskott

Leukocyter rör sig genom interstitium (vävnadsvätskan) med hjälp av pseudopoder, och kan även vidhäfta

Vad gör kemokinreceptorer, och vad används de till?

* Initierar intracellulära signaler via receptorns G-protein * Ökar integrinaffiniteten = integrinaktivering * Receptorns G-protein startar igång förändringar i cytoskelettet * Nödvändiga för rekrytering av leukocyter från blodkärlen till extravaskulär vävnad och sekundära lymfoida organ Kedjereaktion i cellen som leder till integrinaktivering

Varför är kemokinreceptorer så viktiga?

* Styr migrationen av leukocyter till infekterad eller skadad vävnad * Krävs för migrationen av dendritceller från infekterad vävnad till lymfkörtlarna * Reglerar trafiken av leukocyter genom de olika regionerna i de sekundära lymfoida organen

Vilka förändringar i cytoskelettet startar kemokinreceptorns G-protein?

* Ändrar cellstrukturen * Ökar mobilitet - vilket möjliggör bildning av pseudopod

För T-cell som ska ta sig in i lymfnoden, vilka selektiner, integriner (med ligand) och kemokiner (med kemokinreceptor) behövs?

* Måste först uttrycka **L-selektin**, **integrinen** och **liganden** LFA-1 ⇔ ICAM-1 samt **kemokinen** och **kemokinreceptorn** CCL19 / CCL21 ⇔ CCR7 * Behöver därefter **integrinen** och **liganden** VLA-4 ⇔ VCAM-1 samt **kemokinen** och **kemokinreceptorn** CXCL13 ⇔ CXCR5 för att stanna i B-cells follikel

Vid lokal inflammation, vilka selektiner, integriner (med ligand) och kemokiner (med kemokinreceptor) behövs? Detta gäller det medfödda immunsystemet.

* **Selektin**: P-selektin och E-selektin * **Integrin med ligand, som kan vidhäfta**: LFA-1 ⇔ ICAM-1 (s-ligand) * **Kemokin med kemokinreceptor**: CXCL8 (IL-8) ⇔ CXCR1

I lymfnoden, där B- och T-celler ska aktiveras, vilka selektiner, integriner (med ligand) och kemokiner (med kemokinreceptor) behövs?

* **Selektin**: L-selektin (sitter på lymfocyt, ej endotelcell) * **Integrin med ligand**: LFA-1 ⇔ ICAM-1 * **Kemokin med kemokinreceptor**: CCL19 / CCL21 ⇔ CCR7 (för att naiva ska in i lymfnoden)

För T-cell vid lokal inflammation, vilka selektiner, integriner (med ligand) och kemokiner (med kemokinreceptor) behövs?

* Kolhydratkedja som binder till **P-selektin** och **E-selektin** * **Integrin och ligand**: VLA-4 ⇔ VCAM-1 * **Kemokin + kemokinreceptor**: CCL7 ⇔ CCR3

Hur går transendotelmigration av naiva lymfocyter till lymfkörteln till?

På vilka sätt kan endotelcellernas leukocytrekrytering aktiveras? Förklara vad respektive typ aktiveras av och hur det uppregleras?

**Typ 1** - snabb * Aktiveras av **histamin**, **prostaglandiner** och **NO** * Uppreglering av **P-selektin** **öppnadndet av "tight and adherent junctions"** **Typ 2** - långsammare * Aktiveras av **IL-1** och/eller **TNF** syntetisering av **proteiner** * Uppreglering av **E-selektin** och **adhesionsligander**

Vad behövs för att celler ska kunna migrera / röra sig till sina targetstrukturer?

Det måste finnas en kemotaktisk gradient

Vad avgör var en leukocyt tar vägen vid sin migration?

Uttrycket av integriner, kemokiner och kemokinreceptorer bestämmer vart cellerna kan få inträde