Homing Flashcards

1
Q

Är det någon skillnad på homing och migration hos immunsystemets celler? Om ja, vad?

A
  • Homing - den generella processen då leukocyter lämnar blodet och tar sig in i specifik vävnad
  • Migration - den specifika processen då cellerna tar sig in och ut ur vävnaden
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Med hänsyn till homing-föreläsningen, vad är recirkulation?

A

Lymfocyternas förmåga att röra sig fram och tillbaka mellan blodet och de sekundära lymfoida organen

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

På vilket sätt transporteras immunceller runt i kroppen?

A

Med blodet och med lymfan

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Vilka är kroppens primära och sekundära immunologiska organ?

A

Primära

  • Benmärg
  • Tymus

Sekundära

  • Perifera lymfkörtlar
  • Mjälten
  • Tonsiller
  • Blindtarm
  • Peyerska plack
  • Tjocktarm
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Vilka är de 3 funktioner som uppfylls av att immuncellerna migrerar?

A
  • Leukocyter från blodet till infekterad eller skadad vävnad
  • Lymfocyter från primära organ till sekundära organ
  • Transportera aktiverade lymfocyter från sekundära organ till infekterad vävnad
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

“Kombinationen av ____ och ____ avgör i vilken vävnad immuncellen hamnar”. Vilka ord saknas här?

A

Kombinationen av adhesionsmolekyler och kemokinreceptorer avgör i vilken vävnad immuncellen hamnar

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Vilka typer av adhesionsmolekyler används i cellmigrationen?

A
  • Adressiner på endotelcellerna - selektiner, kemokiner
  • Hominreceptorer - integriner, kemokinreceptorer
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Vad är selektiners och integriners funktion?

A

Dessa molekyler (och deras ligander) medierar adhesion av cirkulerande leukocyter till vaskulära endotelceller

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Hur varierar uttrycket av adhesionsmolekyler? Vad styrs av det varierande uttrycket?

A
  • Uttrycket av adhesionsmolekyler varierar på olika typer av leukocyter och endotelceller
  • Variationen styr vilka celler som migrerar till olika vävnader
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Vilka är de 4 stegen i cellmigrering?

A
  1. Rullning
  2. Aktivering
  3. Vidhäftning
  4. Utträde
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Var finns selektiner och vad gör de?

A
  • Selektiner sitter i plasma-membranet av endotelcellerna och binder till kolhudrater
  • Möjliggör det första steget (rullning) av låg-affinitets bindningen av cirkulerande leukocyter till endotelcellerna i de post-kapilära venerna
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Vilka typer av selektiner finns det? Var hittar vi varje typ?

A
  • E-selektin - hittas på ytan av endotelceller
  • P-selektin - hittas på trombocyter och på ytan av endotelceller
  • L-selektin - hittas på de vita blodkropparna (leukocyter): på neutrofiler, monocyter, T-celler (naiva och aktiverade minnesceller) och B-celler (naiva)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Vilka selektiner är involverade i inflammation, och hur?

A
  • P-selektin ligger lagrat i endotelets cytoplasmatiska granula och utsöndras snabbt som svar på histamin eller trombin
  • E-selektin syntetiseras och uttrycks på endotelets yta inom 1-2 timmar som svar på IL-1 eller TNF
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Vad har L-selektin för funktion?

A
  • Uttrycks på leukocyter och inte på endotelet
  • Binder kolhydrater på endotelet (sialomuciner)
  • Hjälper neutrofilerna att binda till endotel
  • Naiva B- och T-celler uttrycker L-selektin för att få inträde till lymfkörtlarna via “high endothelial venules”
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Vad kallas sialomuciner (kolhydrater på endotelet) om du befinner dig i high endothelial venule?

A
  • Pnad = Peripheral nod adressins
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Vad består integriner strukturellt av?

A

2 heterodimera polypeptidkedjor

17
Q

Vilka är integrinernas funktioner?

A
  • Medierar vidhäftning mellan leukocyterna och det extra cellulära matrixen på endotelcellerna
  • Via intracellulär signallering, ökar affiniteten till sina ligander
  • Dess aktivering leder till förändringar i cytoskelettet som möjliggör ändrar cellutseende, rörligt och fagocytos
18
Q

Vilka immunoglobulin-liknande adhesionsmolekyler finns i aktiverade endotelceller, och vad heter dess respektive ligand?

A
  • ICAM-1 ⇔ LFA-1
  • VCAM-1 ⇔ VLA-4
19
Q

Vad krävs för integrinaktivering?

A

Att cellen binder till kemokiner via kemokinreceptorn

20
Q

Vad är kemokiner och hur är de uppbyggda?

A
  • Cytokiner som sätter igång kemotaxi hos leukocyter
  • Består av 8-10 kD polypeptider som innehåller 2 disulfat-loopar
21
Q

Det finns två stora grupper kemokiner. Vad heter dessa och vilka celler rekryterar respektive grupp?

A

CC-kemokiner rekryterar:

  • Monocyter
  • Dendritceller
  • Lymfocyter

CXC-kemokiner rekryterar:

  • Neutrofiler
  • Lymfocyter
22
Q

Vad kräver endotelceller, epitelceller och fibroblaster för att producera kemokiner?

A

Kräver stimulering via PRR (pattern recognition receptors) och cytokiner

23
Q

Vilka celler kan producera kemokiner själva, utan stimulering? Och hur?

A

Leukocyter

  • T-celler producerar CC-kemokiner för att rekrytera immunceller till vävnaden
  • Makrofager producerar CXC-kemokinen IL-8 (CXCL8) för att rekrytera neutrofiler till inflammerad vävnad
24
Q

Vad är en pseudopod?

A

Tillfälliga eller konstanta armliknande utskott

Leukocyter rör sig genom interstitium (vävnadsvätskan) med hjälp av pseudopoder, och kan även vidhäfta

25
Q

Vad gör kemokinreceptorer, och vad används de till?

A
  • Initierar intracellulära signaler via receptorns G-protein
  • Ökar integrinaffiniteten = integrinaktivering
  • Receptorns G-protein startar igång förändringar i cytoskelettet
  • Nödvändiga för rekrytering av leukocyter från blodkärlen till extravaskulär vävnad och sekundära lymfoida organ

Kedjereaktion i cellen som leder till integrinaktivering

26
Q

Varför är kemokinreceptorer så viktiga?

A
  • Styr migrationen av leukocyter till infekterad eller skadad vävnad
  • Krävs för migrationen av dendritceller från infekterad vävnad till lymfkörtlarna
  • Reglerar trafiken av leukocyter genom de olika regionerna i de sekundära lymfoida organen
27
Q

Vilka förändringar i cytoskelettet startar kemokinreceptorns G-protein?

A
  • Ändrar cellstrukturen
  • Ökar mobilitet - vilket möjliggör bildning av pseudopod
28
Q

För T-cell som ska ta sig in i lymfnoden, vilka selektiner, integriner (med ligand) och kemokiner (med kemokinreceptor) behövs?

A
  • Måste först uttrycka L-selektin, integrinen och liganden LFA-1 ⇔ ICAM-1 samt kemokinen och kemokinreceptorn CCL19 / CCL21 ⇔ CCR7
  • Behöver därefter integrinen och liganden VLA-4 ⇔ VCAM-1 samt kemokinen och kemokinreceptorn CXCL13 ⇔ CXCR5 för att stanna i B-cells follikel
29
Q

Vid lokal inflammation, vilka selektiner, integriner (med ligand) och kemokiner (med kemokinreceptor) behövs? Detta gäller det medfödda immunsystemet.

A
  • Selektin: P-selektin och E-selektin
  • Integrin med ligand, som kan vidhäfta: LFA-1 ⇔ ICAM-1 (s-ligand)
  • Kemokin med kemokinreceptor: CXCL8 (IL-8) ⇔ CXCR1
30
Q

I lymfnoden, där B- och T-celler ska aktiveras, vilka selektiner, integriner (med ligand) och kemokiner (med kemokinreceptor) behövs?

A
  • Selektin: L-selektin (sitter på lymfocyt, ej endotelcell)
  • Integrin med ligand: LFA-1 ⇔ ICAM-1
  • Kemokin med kemokinreceptor: CCL19 / CCL21 ⇔ CCR7 (för att naiva ska in i lymfnoden)
31
Q

För T-cell vid lokal inflammation, vilka selektiner, integriner (med ligand) och kemokiner (med kemokinreceptor) behövs?

A
  • Kolhydratkedja som binder till P-selektin och E-selektin
  • Integrin och ligand: VLA-4 ⇔ VCAM-1
  • Kemokin + kemokinreceptor: CCL7 ⇔ CCR3
32
Q

Hur går transendotelmigration av naiva lymfocyter till lymfkörteln till?

A
33
Q

På vilka sätt kan endotelcellernas leukocytrekrytering aktiveras? Förklara vad respektive typ aktiveras av och hur det uppregleras?

A

Typ 1 - snabb

  • Aktiveras av histamin, prostaglandiner och NO
  • Uppreglering av P-selektin öppnadndet av “tight and adherent junctions”

Typ 2 - långsammare

  • Aktiveras av IL-1 och/eller TNF syntetisering av proteiner
  • Uppreglering av E-selektin och adhesionsligander
34
Q

Vad behövs för att celler ska kunna migrera / röra sig till sina targetstrukturer?

A

Det måste finnas en kemotaktisk gradient

35
Q

Vad avgör var en leukocyt tar vägen vid sin migration?

A

Uttrycket av integriner, kemokiner och kemokinreceptorer bestämmer vart cellerna kan få inträde