Antibiotika och antibiotikaresistens Flashcards
Vad är antibiotika?
Antibiotika är ett samlingsbegrepp för de läkemedel som används för att behandla infektioner som beror på bakterier
Varifrån får vi antibiotika?
- Naturliga ämnen producerade av svampar eller bakterier
- Kan också vara helt syntetiskt framställd
När antibiotika framställs vill vi att den ska ha selektiv effekt, vad menas med det?
Att antibiotikan ska angripa specifika strukturer på bakterien som vi antingen saknar eller som ser annorlunda ut hos oss än för bakterien
Annars hade våra kroppsegna celler tagit skada
Du ska designa det perfekta antibiotikumet och väljer att utgå ifrån sex klassiska punkter för att nå det ideala läkemedlet. Vilka sex punkter menas?
- Toxiskt för bakterien men inte för våra celler
- Baktericid effekt allra helst istället för bakteriostatisk (Avdödande vs tillväxthämmande)
- Att läkemedlet är verksamt i den infekterade lokalen - att din antibiotika visar på bra farmakokinetiska egenskaper med upptag osv.
- Att det är relativt prisvärt
- Små och få bieffekter för människor
- Låg risk för resistensutveckling
Vad innebär baktericid, respektive bakteriostatisk effekt?
- Baktericid - avdödande
- Bakteriostatisk - tillväxthämmande
Det finns 6 huvudmekanismer för hur antibiotikum verkar, nämn dessa?
- Förhindrar cellväggsyntes
- Påverkar cellmembran
- Påverkar proteinsyntes
- Påverkar DNA
- Påverkar RNA-syntes
- Förhindrar folsyrasyntes
Betalaktam-antibiotika är den överlägset mest använda antibiotika-klassen. Hur funkar den?
Betalaktam-antibiotika är ett antibiotikum vars primärfunktion är att förhindra cellväggsyntesen hos bakterier
Specifikt så påverkar betalaktam-antibiotika penicillin-bindande-protein (PBP)
PBP är transpeptidaser, enzymer som korsbinder peptidoglykan och stabiliserar bakteriers cellvägg
Betalaktam binder till PBP och förhindrar dess stabilisering av bakteriers cellvägg

Nämn 4 exempel på läkemedelsgrupper som är betalaktam-antibiotika?
- Penicillin
- Cefalosporiner
- Karbapenemer
- Monobaktamer
Varifrån fås penicilliner helst ur ett framställningsperspektiv?
Från svampen Penicillium chrysogenum för att sedan modifieras till semi-syntetiska former
Det är mer ekonomiskt än att framställa det 100 % syntetiskt
Mot vilka bakterier används smalspektrum penicilliner främst?
Mot G+ bakterier (streptokocker, pneumokocker)
Det finns något som heter penicillinas-resistent antibiotika, men vad är penicillinas för något?
Penicillinas är ett enzym som vissa bakterier producerar för att bryta ner penicillin
Vad är β-laktamas?
β-laktamas är resistensproteiner som bakterier framställer för att bli resistenta mot olika sorters antibiotika
Vid utveckling av antibiotika har kemister och farmakologer gått två vägar för att komma runt problemet med att vissa bakterier tillverkar enzym som bryter ner antibiotika för att bli resistenta. Vilka två vägar tänker vi på?
- Utveckla antibiotika som är resistent mot bakteriernas enzymer, t.ex. penicillinas-resistent antibiotika som flukloxacillin. Antibiotikan är resistent mot bakteriens resistensfaktor.
- Utveckla antibiotika med tillsats att betalaktamas-hämmare, ämnen som hämmar bakteriernas enzymer så att grund-antibiotikan kan verka. T.ex. penicilliner med betalaktamas-hämmare som Amoxicillin/klavulansyra. Dessa är alltså på sätt och viss kombinationspreparat.
Från slides om betalaktam antibiotika:
“Olika _______ bestämmer aktivitetsgrad, spektrum, absorption, eliminering etc”… kan du lista ut vilket ord som saknas?
Ordet som saknas är “sidokedjor (R)”
Nämn några bra grejer om cefalosporiner och deras egenskaper. Nämn också en dålig grej!
Bra:
- Relativt brett spektrum (kanske kan vara bra i just ditt fall? Vem vet? Beror på!)
- Resistent mot de flesta penicillinaserna
- Finns olika generationer av cefalosporiner med olika spektrum. Tidiga generationer är generellt sett effektiva mot grampositiva medan senare generationer är mer effektiva mot gramnegativa bakterier → de kan som grupp användas mot många olika bakterier
Dåligt:
- De kan orsaka feber och allergiska reaktioner → se upp med biverkningar i särskillda fall
En av betalaktam-antibiotikumen som vi gick igenom under föreläsningen sades vara en last-resort antibiotika. Vilken?
- Karbapenemerna - ex. imipenem, meropenem
- Finns en låg resistens mot dessa i Sverige, så vi vill kvarhålla det så
“Monobaktamer är käcka i vissa fall jämfört med andra betalaktamer, särskilt då ……………….”
Ja, när är de särskilt käcka?
- När patient har penicillin allergi
- Penicillin, cefalosporiner och karbapenemer ger ofta kors-allergi reaktioner hos allergiska patienter.
Utöver betalaktam-antibiotikum nämndes en annan klass antibiotika som även den targetar bakteriers cellvägg men på ett annat sätt, vilken är klassen och hur funkar den?
- Glykopeptidantibiotika
- Glykopeptider är stora klumpiga molekyler. Dessa kan binda till D-alanin i bakteriers korsbryggor i cellväggen och blir som fysiska hinder för cellväggens korsbryggor. Väggen förlorar sin stabilitet och gör sönder -> bakterien dör. Antibiotikan är som du kanske förstår särskilt lämplig mot G+ bakterier.
Det vanligaste glykopeptidantibiotikumet är också en s.k. last-resort antibiotika. Vilket antibiotikum tänker vi på och när bör det administreras?
Vankomycin, inte mycket resistens ännu
Ges mot stafylokock-infektion som är penicillin- och methicillinresistent, eller vid penicillinallergi och vid vissa enterokock infektioner
Nämn två antibiotikaklasser med verkningsmekanism “påverkar cellmembranet”. Kan du beskriva hur dina exempel fungerar mer specifikt?
- Polymixiner - ex. polymixin B eller colistin (polymyxin E). Dessa interagerar med membranlipider och orsakar läckage, speciellt hos G-
- Daptomycin - dessa sätter sig i plasmamembranet hos G+ och orsakar läckage
Vi vet att en verkningsmekanism som antibiotika kan ha är att påverka bakteriers proteinsyntes. Ofta involverar detta att påverka någon av ribosomens subenheter. Kan du ge exempel på antibiotika-klasser med denna verkningsmekanism och vilken ribosomal subenhet de påverkar?
Binder till ribosomens 30S subenhet:
- Aminoglykosider (tobramycin, gentamicin, amikacin)
- Tetracykliner (tetracyklin, doxycyklin)
Binder ribosomens 50S subenhet:
- Makrolider (erytromycin, klaritromycin, azotromycin)
- Linkosamider (klindamycin)
- Kloramfenikol
- Oxazolidiner (linezolid)
Hur påverkar en aminoglykosid en bakteries ribosom?
- Den ändrar formen på ribosomens 30S subenhet, detta resulterar i att kod på mRNA avläses felaktigt och protein som syntetiseras blir felaktiga
- En teori om varför detta är så effektivt är att membranproteiner blir felaktiga, vilket orsakar läckage och bakteriedöd



