B-celler och antikroppar Flashcards
Var bildas, mognar och aktiveras B-celler?
- Bildas i benmärgen
- Mognar i benmärg / lymfnod
- Aktiveras i sekundära lymfoida organ
Vad är ett antigen?
En molekyl som känns igen av det förvärvade immunförsvaret
Utlöser ofta ett immunsvar
Vad är en epitop?
Den del av antigenet som B- och T-celler känner igen och som deras receptorer binder till
När B-celler aktiveras, vad sker?
Aktivering leder till differentiering till antikroppsproducerande plasmaceller
Vad är en immunoglobulin?
En frisläppt BCR i serum
BCR består av två fragment. Vad heter dessa, och vad består de av?
- Fc = kristalliserbara fragmentet (bara tunga kedjor)
- Fab = antigenbindande fragmentet (tunga och lätta kedjor)
Vad består den lätta, respektive tunga kedjan av?
Lätta kedjan
- 1 variabel domän (V)
- 1 konstant (C) domän
- κ eller λ
Tunga kedjan
- 1 variabel domän (V)
- 3 eller 4 konstanta domäner
- µ, δ, γ, ε eller α (=isotyp)
Vilka antikroppsisotyper kan vara pentamerer? Och vilka kan dimerer?
Pentamer IgM
Dimer IgA
Vad är somatisk rekombination?
B och T-cellernas slumpmässiga rekombination av gensegment
Detta sker i benmärgen
Vilken antikroppsisotyp uttrycker omogna B-celler?
IgM
Co-uttrycker även IgD
Vilka segment rekombineras vid somatisk rekombination? Hur många finns av varje segment på respektive kedja?
Tunga kedjan: V (65), D (27) och J (6)
Lätta kedjan: V (30-40) och J (5)
Vad krävs för somatisk rekombination?
- RAG - recombination activating genes
- Enzymet VDJ rekombinas
Hur uppstår antikropparnas stora diversitet?
- Många V, D, J gensegment i germline - germ line diversity
- VDJ kombinering - combinatorial diversity
- Flexibilitet i ihopfogning - junctional diversity
B-cellernas specificitet testas i benmärgen. Om B-cellen uppvisar kroppsegen specificitet, dvs. korsbinder IgM-molekylen till självantigen i benmärgen, vad händer då?
- Receptor editing - receptorns specifitet ändras, blir ny rekombination (ffa. den lätta kedjan)
- Klonal deletion - B-cellen går in i apoptos
Vilka tre vägar kan en B-cell gå i det andra kontrollsteget (perifer tolerans-skapande)?
- No entry till follikel - apoptos
- Entry follikel och mognar till - KLAR!
- Självantigen specifik - apoptos / anergi
Vilka är de två kontrollstegen för B-cellers mognad?
- Central tolerans-bildning
- Perifer tolerans-bildning
Vad får en omogen B-cell att vandra till en lymfnod, och vad aktiveras den av i lymfnoden?
Chemokiner attraherar den omogna cellen
Follikulära dendritiska celler + cytokiner aktiverar B-cellen (nu har vi mogen men naiv B-cell, alltså en som inte mött sitt antigen)
Vilken är den mest förekommande formen av B-cells aktivering?
Tymus/T-cellsberoende aktivering av naiva B-celler
Vilka tre interaktioner krävs för T-cells medierad aktivering av naiva B-celler?
- MHC klass II / Ag - T-cells receptor
- CD40 - CD40-ligand interaktioner
- Cytokiner
Vad händer efter att en B-cell har blivit aktiverad av en T-hjälpar cell?
Vilka är de tre stegen i T-cellsberoende B-cells aktivering?
- Bindning mellan antigenreceptor och antigen
- Internalisera antigen
- Presentera Ag och hjälpar T-cell
Vad händer i germinal center-reaktionen i lymfknutan?
Vad är germinal centrum?
Ett område i lymfknutan, där hög grad av B-cellsaktivering och kloning sker
Vad är somatisk hypermutation och vad leder det till?
- Sker i germinal center
- Leder till affinitetsmognad - punktmutationer i V(ariabla) regionen hos både och tunga och lätta kedjan
- Processen är antigenberoende
Vilka cytokiner är switchfaktorer för vilka antikroppar?
- IL-4, IL-13 är switchfaktor för IgE
- IFN-γ är switchfaktor för IgG
- TGF-β är switchfaktor för IgA
Är det någon skillnad på affinitetsmognad och isotypswitch?
Ja
Isotypswitch innebär ändring av antikroppens konstanta del
Affinitetsmognad innebär ändring av antikroppens variabla del, som ändrar inbindningsstyrkan mellan antikropp och antigen
Vilka 4 stora steg sker i germinal center?
- Isotype switch - ger upphov till olika antikropps isotyper vilka utlöser olika effektorfunktioner
- Somatiska hypermutationer - ger ökad variation i antikroppens variabla delar
- Affinitetsmognad - selektion av antikroppar med hög affinitet för antigen
- Differentering - bildning av plasmaeller och minnesceller
Var finns de antikroppsbildande cellerna?
- I benmärgen (merparten av de som bildar IgG)
- På slemhinnor (merparten av de som bildar IgA)
- Lymfkörtlar
- Mjälten
Vilka är de främsta skillanderna mellan naiva B-celler och minnes B-celler?
- De naiva B-cellerna har inte träffat på ett antigen
- Minnes B-celler har gjort det
Vilken är den vanligaste antikropps isotopen och hur många % av serum-Ig utgör den?
IgG
80%
Vilka av IgG-klasserna har stark opsonerande verkan?
IgG1 och IgG3 C-del binder bra till Fc-receptorer på fagocyterande celler
IgG4 binder intermediärt
IgG2 binder dåligt
Vad krävs för att IgM ska polymerisera?
J (joining) kedja
Vilken antikroppsisotyp är bäst på att aktivera C’ (klassiska vägen)?
IgM är bäst
Därefter kommer IgG, där IgG3 och IgG1 är bra på det
Vad är respektive antikroppsisotyp bra på / vad har den för roll i bekämpning av patogener?
IgG - utför direkt neutralisering av bakterietoxiner och virus
IgM - känner igen repetetiva epitoper och polysackarider i bakteriens cellväg (kan ha T-cells oberoende aktivering)
IgA - skapar “antiseptiskt lack”, alltså neutraliserar / blockerar bakteriers vidhäftning till slemhinnan
IgE - binder till Fc-receptorer på basofiler, eosinofiler och framförallt mastceller. “Cross-linking” med Ag degranulering (histaminfrisättning) → vasodilatation och fagocytinflux
IgD - oklar kompis, hjälper till vid aktivering av B-celler
Vad består en sekretorisk IgA dimer av?
- Två IgA antikroppar
- J (joining) kedja
- Sekretorisk komponent (SC)
Vilka är stegen för transport av IgA över slemhinnor?
- Inbindning av IgA till receport på epitelcellens basolaterala sida
- Endocytos
- Trasport till apikala delen av epitelcellen
- Frisättning av IgA dimer vid apikalsidan
Vad gör att vi får olika antikroppsisotyper vid proliferation av B-celler?
Processen drivs av vilken cytokin som produceras från den aktiverade B-cellen
Vilka cytokiner ger upphov till vilka antikroppsisotyper?
- IgM - IL-2, IL-4, IL-5
- IgG - IL-4, IL-6, IL-2, IFN-γ
- IgA - IL-5, TGF-β
- IgE - IL-4, IL-13
Vilka antikroppars effektorfunktion är neutralisering, och vad innebär begreppet?
Neutralisering = förhindra att bakterier / toxin / virus binder till celler
- IgG
- IgA
Vilka antikroppar är specialiserade inom opsonisering?
IgG
(IgE utför inte klassiskt opsonisering, men flaggar)
Hur går opsonisering till?
Fagocyterande celler har Fc-receptorer (neutrofiler, makrofager, NK-celler) som binder till Fc-delen på antikropp
Vad är ADCC och hur går det till?
Vilka antikroppsisotyper är verksamma?
- ADCC = Antibody Dependent Cell Cytotoxicity
- IgG
IgE aktiverar mastceller. Vad ger det ett skydd mot?
Mot “stora patogener” - maskar, parasiter
Vad är komplementsystemet?
Inaktiva serumproteiner som kan känna igen antikropp-antigen komplex
Ökar opsonisering samt lysering av bakterier
Vilka antikroppars effektorfunktion är att aktivera komplementsystemet?
IgM och IgG
Vilka är antikropparnas tre främsta funktioner?
- Neutralisering - förhindra att bakterier binder till slemhinnor
- Opsonisering - inducera fagocytos
- Komplement systemets aktivering - öka opsonisering
- ADCC (Antibody Dependent Cell Cytotoxicty)
- Aktivera mastceller
- Agglutination - ihopklumpning av mikrober så att de ej kan kolonisera
