T-celler Flashcards

1
Q

Var bildas och var mognar T-celler?

A

De bildas i benmärgen och mognar i tymus

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Hur är en T-cellsreceptor uppbyggd?

A
  • Den sitter förankrad på cellmembranet
  • Den består av en konstant region och en variabel region
  • Den består av en α och en β-kedja
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

T-cellsreceptorer aktiveras av _______ från _______ via _________, fyll i lucktexten!

A
  • Peptidfragment
  • Nedbrutna proteiner
  • Antigen-presenterande celler (APC)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Vi har två olika typer av T-celler, vilka är dessa? Vad skiljer dem åt?

A
  • T-hjälpar celler (CD4+) (MHC II)
  • Cytotoxiska T celler (CD8+) (MHC I)

De har olika coreceptorer ( CD3/CD4/CD8) och således olika funktioner

CD4+ = MHC II och CD8+ = MHC I

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Var sker rekombineringen av en T-cells receptors gener?

A

I tymus

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Vad kallas en T-lymfocyt när den först nåt tymus och ännu inte har genomgått sin rekombinering för att få TCR?

A

När de först nåt tymus kallas de för tymfocyter

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

För rekombinering av en T-cells receptors gensegment krävs ett enzym, vad heter det?

A

V(D)J rekombinas = Variability, Diversity, Joining

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Vad kallas de viktiga generna som kodar för det viktiga enzymet i en T-cells receptorutveckling och dess gensegment-rekombinering?

A

RAG - recombination activating genes

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Hur sker rearrangeringen av V-, D- och J-segmenten i bildningen av T-cells receptorer?

A

Rearrangeringen sker slumpmässigt

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Kan du signaleringsvägen som signaler måste gå genom för att komma in i en T-cell från ytan?

A

TCR → CD3 (ex) → cellens inre

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

När kedjorna i en T-cells receptor rearrangeras ändras flera kedjor samtidigt. Vad avgör om vår TCR får γδ- (gamma delta) eller αβ-kedjor (alfa beta)?

A
  • Vilken kedja som bildas snabbast
  • Om β först (oftast) → αβ-kedjor i vår TCR
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Vilka är de olika co-receptorerna som en T-cell kan uttrycka?

A

CD3, CD4 och CD8

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

När en nybildad TCR ska kontrolleras görs det utifrån två (generella) huvudpunkter, vilka?

A
  • Fungerar vår receptor? → Kan den binda in ordentligt? APCs presenterar antigen med MHC och detta ska vår TCR känna igen
  • Är vår receptor skadlig? → Autoimmunitet, våra lymfocyter får inte reagera på kroppseget material
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

När T-cellerna kontrolleras i tymus sker två kontroller. Vad kallas dessa kontroller? Efter genomförd kontroll sägs cellen ha olika viktiga egenskaper, vad heter dessa två egenskaper som vi noterar efter godkända kontroller?

A
  • Den första kontrollen är den positiva selektionen. Här presenteras fräscha T-celler till självantigen som uttrycks i utbildningssyfte i tymus. Om nybildade T-celler kan känna igen MHC + antigen här selekteras de fram och överlever. Efter att de klarat denna selektion och kontroll sägs de vara MHC-restrikterade (genomgått MHC-restriktion)
  • Den andra kontrollen är negativ selektion. Här selekteras de T-celler som binder för hårt till MHC + självantigen bort. De om de binder för hårt här är de potentiellt autoreaktiva → no good. Om de klarar även denna selektion sägs cellerna ha central tolerans / självtolerans
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Vilka celler uttrycker självantigen i utbildningssyfte för T-celler som ska kontrolleras?

A

Tymusepitel-celler

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

T cellernas utveckling och kontroll i tymus sker på olika anatomiska nivåer. Om du går från cortex ner till medulla, i vilken ordning sker då rekombination, och den positiva och negativa selektionen?

A
  1. Rekombination (närmast cortex)
  2. Positiv selektion (mitten)
  3. Negativ selektion (närmre medulla)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Vad sker med T-cellen om den i den positiva selektionen känner igen eget MHC I? Vad händer om den känner igen MHC II?

A
  • MHC I = CD8+ coreceptor → Cytotoxisk T-cell
  • MHC II = CD4+ coreceptor → T-hjälparcell
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Nu vill vi veta lite om positiv selektion av T cell i tymus. Var sker den? Vilka stromaceller ör involverade i processen? Hur funkar processens mekanism?

Vad är resultatet av genomför positiv selektion?

A
  • Cortex
  • Epitelceller i tymus
  • De tymocyter som känner igen MHC + självAg överlever
  • Resultatet av det hela är uppvisad MHC-restriktion
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Nu vill vi veta lite om positiv selektion av T cell i tymus. Var sker den? Vilka stromaceller ör involverade i processen? Hur funkar processens mekanism?

Vad är resultatet av genomför positiv selektion?

A
  • Medulla
  • Makrofager, dendritiska celler
  • Tymocyter som binder för start till MHC + självAg dödas
  • Resultatet av det hela är uppvisad själv-tolerans
20
Q

Vad är en naiv T-cell?

A

En T cell med TCR som släppts ut från tymus och ännu inte mött eller aktiverats av antigen

21
Q

Vilka tre signaler krävs för aktivering av en naiv T-cell? Varifrån ska signalerna komma?

A
  • Bindning av T cellsreceptorn och till antigen + MHC
  • Costimulering - bindning av B7(CD80/86) på APC till CD28 på T cell
  • Cytokiner - främst från APCn.

Dessa tre signaler krävs alltid! VIKTIGT!

22
Q

Var sker aktiveringen av naiva T celler?

A

I lymfnoder

23
Q

Vad är cytokinen IL-2 viktig för?

A

Den är viktig för T-cellers proliferation/celldelning

24
Q

Aktivering av naiva celler ger upphov till två sorters celler, vilka?

A

Effektor T-celler och minnes T-celler

25
Q

Minnes T-celler kan bildas på två sätt vilka?

A

Naiv T cell → effektor T cell → minnes T cell

Naiv T cell → minnes T cell

26
Q

Nämn en signifikant skillnad mellan effektor- och naiva T celler! (utöver att de stött på antigen…)

A

Effektor T celler kräver ingen costimulering för att aktiveras

27
Q

Vi har flera sorters T celler med olika funtioner, kan du dessa sorter?

A
  • Hjälpar T celler
    • Th1 = CD4
    • Th2 = CD4
    • TH17 = CD4
    • Tfh (follikulär) = CD4
  • Reglerande T celler - Treg CD4
  • Cytotoxiska T celler - CTL CD8
28
Q

Vad är Th1-cellernas effektor funktioner?

A
  • Boostar makrofagers avdödning av upptagna och fagocyterade motståndskraftiga patogener, t.ex. mycobakterier
  • Hjälper B celler att producera antikroppar
29
Q

Vad är Th2-cellernas effektor funktioner?

A
  • Hjälper B cellers antikropps-produktion, framförallt vid omställning till produktion av IgE-antikroppar
  • IgE antikroppar behövs för bekämpning av helmint-parasiter (maskar)
30
Q

Vad är Th17-cellernas effektor funktioner?

A
  • Ökar neutrofil-respons, hjälper neutrofiler att hitta plats för infektion och angripa
  • Främjar våra barriärers integritet (huden, tarmen)
31
Q

Vad är Treg-cellernas (regulatoriska T celler) effektor funktioner?

A
  • Nedreglerar cytotoxiska T-celler som inte behöver vara aktiva längre
  • Efter clearad infektion hjälper de CD8+ T celler att lugna ner sig, mindre risk för autoimmunitet
32
Q

Vad är Tfh-cellernas (follikulära T-hjälpar celler) effektor funktioner?

A
  • Hjälper B-celler att isotyp-switcha de antikroppar de producerar, lite oklart exakt hur de funkar
  • Sker bara lokalt
33
Q

APCs uttrycker cytokiner som får naiva T celler att differentiera till olika T-hjälparceller. Vilka cytokiner ger upphov till vilken T-hjälparcell?

A
  • IL-6 = Follikulär T-hjälparcell (Tfh)
  • IL-4 = Th2 celler
  • IL-12 = Th1
  • TGF-β + IL-6 = Th17
  • TGF-β = Regulatoriska T celler (iTreg)
34
Q

Olika utmognade T-hjälparceller uttrycker olika cytokiner. Vem uttrycker vad?

A
  • Tfh → IL-21
  • Th2 → IL-4 + IL-3
  • Th1 → IFN-γ (gamma)
  • Th17 → IL-17a + IL17f + IL-22
  • Treg → IL-10 + IL-35 + TGF-β
35
Q

T-hjälparceller utsöndrar olika cytokiner och har således olika effektorfunktioner. Vet du vilka cytokiner Tfh utsöndrar och vad de har för funktioner?

A
  • Utsöndrar IL-21
  • Hjälper B-celler att genomgå isotyp switching och producera nya antikroppar (gå ifrån IgM - den första antikroppen som tillverkas)

(OBS sker bara lokalt i folliklarna, Tfh är lite oklara)

36
Q

T-hjälparceller utsöndrar olika cytokiner och har således olika effektorfunktioner. Vet du vilka cytokiner Th2 utsöndrar och vad de har för funktioner?

A
  • Th2 utsöndrar IL-3 och IL-13
  • Hjälper B-celler att genomgå isotyp switching och producera antikroppar
  • Tillverkning av IgE-antikroppar
  • Stimulerar mastcellers degranulering
  • Aktiverar eosinofiler (bekämpning av parasiter - maskar)
  • Aktivering av alternativa, vävnadsreparerande makrofager. Innebär att de inflammatoriska makrofagerna inhiberas
37
Q

T-hjälparceller utsöndrar olika cytokiner och har således olika effektorfunktioner. Vet du vilka cytokiner Th1 utsöndrar och vad de har för funktioner?

A
  • Th1 utsöndrar IFN-γ (gamma)
  • Aktiverar infekterade makrofager och förbättrar deras förmåga att döda fagocyterade patogener (intracellulära mikrober)
  • Skapar opsoniserande antikroppar IgG
  • Aktiverar cytotoxiska T-celler
38
Q

T-hjälparceller utsöndrar olika cytokiner och har således olika effektorfunktioner. Vet du vilka cytokiner Th17 utsöndrar och vad de har för funktioner?

A
  • Th17 utsöndrar IL-17 + IL-22
  • Ökad bildning av neutrofiler i benmärgen + ökad rekrytering av neutrofiler till slemhinnor
  • Ökad produktion av antimikrobiella peptider
  • Stimulerar fibroblaster och epitelceller
  • Förbättrad barriärfunktion, skydd mot opportunistiska infektioner (extracellulära bakterier och svampar
39
Q

T-hjälparceller utsöndrar olika cytokiner och har således olika effektorfunktioner. Vet du vilka cytokiner Treg utsöndrar och vad de har för funktioner?

A
  • Treg uttrycker IL-10 och IGF-β
  • Nedreglering av T-cells svar när infektion bekämpats, “stänger av” T-celler
  • Även inhibering av andra celler som B-celler och NK-celler
40
Q

Ibland kan det gå fel med immunförsvaret, vilka T-hjälparceller är involverade i vilka sjukdomar till följd av detta?

A
  • Th1 = Autoimmuna sjukdomar; vävnadsskada kopplat till kroniska infektioner
  • Th2 = Allergi och allergi-sjukdom
  • Th17 = Autoimmuna inflammatoriska sjukdomar
41
Q

Hur kan CD8+ celler aktiveras?

A

CD4+ hjälpar T-celler producerar cytokiner som stimulerar differentieringen av cytotoxiska T-celler

  • APC med MHC I + antigen
  • Costimulatorer från APC till CD8+ cell
  • Cytokiner från CD4+ T-hjälparcell stimulerar CD8+ differentiering till CTL

CD4+ hjälpar T-celler ökar APCs förmåga att stimulera CD8+ cellers differentiering till CTLs

  • CD4+ T-hjälparcell skickar förstärkande signaler till APC via CD40-CD40L
  • Costimulatorer från APC till CD8+ cell
  • Cytokiner från förstärkt APC skickas till CD8+ cell stimulerar differentiering till CTLs
42
Q

Cytotoxiska CD8+ celler lyserar vissa celler. Vilka?

A

De dödar våra egna infekterade celler med MHC klass I + aktuellt antigen, exempelvis:

  • Våra egna virus-infekterade celler
  • Celler infekterade med intracellulära/cytosol bakterier
  • Tumöromvandlande celler
43
Q

Vilket/vilka system har cytotoxiska CD8+ celler för att avdöda infekterade celler?

A
  • Avdödning med enzymsystem
  • Avdödning med Fas/FasL-system
44
Q

Hur funkar de cytotoxiska CD8+ T-cellernas granule-enzymsystem?

A

CTL binder till target via MHC I + antigen. En enzymatisk klyfta bildas. Likt synapsöverföring skickas granula i form av perforin över till targetcellen. Granzym och granulysin inducerar sen apoptos i target cell

45
Q

Hur funkar de cytotoxiska CD8+ T-cellernas Fas/FasL-system?

A

CTL binder till target cell via MHC I + antigen. FasL på CTL interagerar med Fas på targetcellen vilket gör att targetcellen går i apoptos.

46
Q

Nämn snabbt de olika T-cellernas primära funktioner:

A

CD8+

  • Cytotoxiska T celler (TCL) - får våra egna infekterade celler att gå i apoptos

CD4+

  • TH1 - aktiverar makrofagers avdödning av fagocyterade patogener. Hjälper B-celler att proliferera till till antigen-producerande plasmaceller
  • TH2 - Hjälper B-celler att proliferera till till antigen-producerande plasmaceller
  • TH17 - aktiverar neutrofiler
  • Treg - Ner-reglerar aktiva T-celler när deras infektion bekämpats och de kan lugnas ner lite