T-celler Flashcards

1
Q

Var bildas och var mognar T-celler?

A

De bildas i benmärgen och mognar i tymus

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Hur är en T-cellsreceptor uppbyggd?

A
  • Den sitter förankrad på cellmembranet
  • Den består av en konstant region och en variabel region
  • Den består av en α och en β-kedja
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

T-cellsreceptorer aktiveras av _______ från _______ via _________, fyll i lucktexten!

A
  • Peptidfragment
  • Nedbrutna proteiner
  • Antigen-presenterande celler (APC)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Vi har två olika typer av T-celler, vilka är dessa? Vad skiljer dem åt?

A
  • T-hjälpar celler (CD4+) (MHC II)
  • Cytotoxiska T celler (CD8+) (MHC I)

De har olika coreceptorer ( CD3/CD4/CD8) och således olika funktioner

CD4+ = MHC II och CD8+ = MHC I

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Var sker rekombineringen av en T-cells receptors gener?

A

I tymus

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Vad kallas en T-lymfocyt när den först nåt tymus och ännu inte har genomgått sin rekombinering för att få TCR?

A

När de först nåt tymus kallas de för tymfocyter

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

För rekombinering av en T-cells receptors gensegment krävs ett enzym, vad heter det?

A

V(D)J rekombinas = Variability, Diversity, Joining

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Vad kallas de viktiga generna som kodar för det viktiga enzymet i en T-cells receptorutveckling och dess gensegment-rekombinering?

A

RAG - recombination activating genes

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Hur sker rearrangeringen av V-, D- och J-segmenten i bildningen av T-cells receptorer?

A

Rearrangeringen sker slumpmässigt

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Kan du signaleringsvägen som signaler måste gå genom för att komma in i en T-cell från ytan?

A

TCR → CD3 (ex) → cellens inre

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

När kedjorna i en T-cells receptor rearrangeras ändras flera kedjor samtidigt. Vad avgör om vår TCR får γδ- (gamma delta) eller αβ-kedjor (alfa beta)?

A
  • Vilken kedja som bildas snabbast
  • Om β först (oftast) → αβ-kedjor i vår TCR
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Vilka är de olika co-receptorerna som en T-cell kan uttrycka?

A

CD3, CD4 och CD8

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

När en nybildad TCR ska kontrolleras görs det utifrån två (generella) huvudpunkter, vilka?

A
  • Fungerar vår receptor? → Kan den binda in ordentligt? APCs presenterar antigen med MHC och detta ska vår TCR känna igen
  • Är vår receptor skadlig? → Autoimmunitet, våra lymfocyter får inte reagera på kroppseget material
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

När T-cellerna kontrolleras i tymus sker två kontroller. Vad kallas dessa kontroller? Efter genomförd kontroll sägs cellen ha olika viktiga egenskaper, vad heter dessa två egenskaper som vi noterar efter godkända kontroller?

A
  • Den första kontrollen är den positiva selektionen. Här presenteras fräscha T-celler till självantigen som uttrycks i utbildningssyfte i tymus. Om nybildade T-celler kan känna igen MHC + antigen här selekteras de fram och överlever. Efter att de klarat denna selektion och kontroll sägs de vara MHC-restrikterade (genomgått MHC-restriktion)
  • Den andra kontrollen är negativ selektion. Här selekteras de T-celler som binder för hårt till MHC + självantigen bort. De om de binder för hårt här är de potentiellt autoreaktiva → no good. Om de klarar även denna selektion sägs cellerna ha central tolerans / självtolerans
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Vilka celler uttrycker självantigen i utbildningssyfte för T-celler som ska kontrolleras?

A

Tymusepitel-celler

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

T cellernas utveckling och kontroll i tymus sker på olika anatomiska nivåer. Om du går från cortex ner till medulla, i vilken ordning sker då rekombination, och den positiva och negativa selektionen?

A
  1. Rekombination (närmast cortex)
  2. Positiv selektion (mitten)
  3. Negativ selektion (närmre medulla)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Vad sker med T-cellen om den i den positiva selektionen känner igen eget MHC I? Vad händer om den känner igen MHC II?

A
  • MHC I = CD8+ coreceptor → Cytotoxisk T-cell
  • MHC II = CD4+ coreceptor → T-hjälparcell
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Nu vill vi veta lite om positiv selektion av T cell i tymus. Var sker den? Vilka stromaceller ör involverade i processen? Hur funkar processens mekanism?

Vad är resultatet av genomför positiv selektion?

A
  • Cortex
  • Epitelceller i tymus
  • De tymocyter som känner igen MHC + självAg överlever
  • Resultatet av det hela är uppvisad MHC-restriktion
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Nu vill vi veta lite om positiv selektion av T cell i tymus. Var sker den? Vilka stromaceller ör involverade i processen? Hur funkar processens mekanism?

Vad är resultatet av genomför positiv selektion?

A
  • Medulla
  • Makrofager, dendritiska celler
  • Tymocyter som binder för start till MHC + självAg dödas
  • Resultatet av det hela är uppvisad själv-tolerans
20
Q

Vad är en naiv T-cell?

A

En T cell med TCR som släppts ut från tymus och ännu inte mött eller aktiverats av antigen

21
Q

Vilka tre signaler krävs för aktivering av en naiv T-cell? Varifrån ska signalerna komma?

A
  • Bindning av T cellsreceptorn och till antigen + MHC
  • Costimulering - bindning av B7(CD80/86) på APC till CD28 på T cell
  • Cytokiner - främst från APCn.

Dessa tre signaler krävs alltid! VIKTIGT!

22
Q

Var sker aktiveringen av naiva T celler?

A

I lymfnoder

23
Q

Vad är cytokinen IL-2 viktig för?

A

Den är viktig för T-cellers proliferation/celldelning

24
Q

Aktivering av naiva celler ger upphov till två sorters celler, vilka?

A

Effektor T-celler och minnes T-celler

25
Minnes T-celler kan bildas på två sätt vilka?
Naiv T cell → effektor T cell → minnes T cell Naiv T cell → minnes T cell
26
Nämn en signifikant skillnad mellan effektor- och naiva T celler! (utöver att de stött på antigen...)
Effektor T celler kräver ingen costimulering för att aktiveras
27
Vi har flera sorters T celler med olika funtioner, kan du dessa sorter?
* Hjälpar T celler * Th1 = CD4 * Th2 = CD4 * TH17 = CD4 * Tfh (follikulär) = CD4 * Reglerande T celler - Treg CD4 * Cytotoxiska T celler - CTL CD8
28
Vad är Th1-cellernas effektor funktioner?
* Boostar makrofagers avdödning av upptagna och fagocyterade motståndskraftiga patogener, t.ex. mycobakterier * Hjälper B celler att producera antikroppar
29
Vad är Th2-cellernas effektor funktioner?
* Hjälper B cellers antikropps-produktion, framförallt vid omställning till produktion av IgE-antikroppar * IgE antikroppar behövs för bekämpning av helmint-parasiter (maskar)
30
Vad är Th17-cellernas effektor funktioner?
* Ökar neutrofil-respons, hjälper neutrofiler att hitta plats för infektion och angripa * Främjar våra barriärers integritet (huden, tarmen)
31
Vad är Treg-cellernas (regulatoriska T celler) effektor funktioner?
* Nedreglerar cytotoxiska T-celler som inte behöver vara aktiva längre * Efter clearad infektion hjälper de CD8+ T celler att lugna ner sig, mindre risk för autoimmunitet
32
Vad är Tfh-cellernas (follikulära T-hjälpar celler) effektor funktioner?
* Hjälper B-celler att isotyp-switcha de antikroppar de producerar, lite oklart exakt hur de funkar * Sker bara lokalt
33
APCs uttrycker cytokiner som får naiva T celler att differentiera till olika T-hjälparceller. Vilka cytokiner ger upphov till vilken T-hjälparcell?
* IL-6 = Follikulär T-hjälparcell (Tfh) * IL-4 = Th2 celler * IL-12 = Th1 * TGF-β + IL-6 = Th17 * TGF-β = Regulatoriska T celler (iTreg)
34
Olika utmognade T-hjälparceller uttrycker olika cytokiner. Vem uttrycker vad?
* **Tfh** → IL-21 * **Th2** → IL-4 + IL-3 * **Th1** → IFN-γ (gamma) * **Th17** → IL-17a + IL17f + IL-22 * **Treg** → IL-10 + IL-35 + TGF-β
35
T-hjälparceller utsöndrar olika cytokiner och har således olika effektorfunktioner. Vet du vilka cytokiner Tfh utsöndrar och vad de har för funktioner?
* Utsöndrar IL-21 * Hjälper B-celler att genomgå isotyp switching och producera nya antikroppar (gå ifrån IgM - den första antikroppen som tillverkas) (OBS sker bara lokalt i folliklarna, Tfh är lite oklara)
36
T-hjälparceller utsöndrar olika cytokiner och har således olika effektorfunktioner. Vet du vilka cytokiner Th2 utsöndrar och vad de har för funktioner?
* **Th2 utsöndrar IL-3 och IL-13** * Hjälper B-celler att genomgå isotyp switching och producera antikroppar * Tillverkning av IgE-antikroppar * Stimulerar mastcellers degranulering * Aktiverar eosinofiler (bekämpning av parasiter - maskar) * Aktivering av alternativa, vävnadsreparerande makrofager. Innebär att de inflammatoriska makrofagerna inhiberas
37
T-hjälparceller utsöndrar olika cytokiner och har således olika effektorfunktioner. Vet du vilka cytokiner Th1 utsöndrar och vad de har för funktioner?
* **Th1 utsöndrar IFN-γ (gamma)** * Aktiverar infekterade makrofager och förbättrar deras förmåga att döda fagocyterade patogener (intracellulära mikrober) * Skapar opsoniserande antikroppar IgG * Aktiverar cytotoxiska T-celler
38
T-hjälparceller utsöndrar olika cytokiner och har således olika effektorfunktioner. Vet du vilka cytokiner Th17 utsöndrar och vad de har för funktioner?
* **Th17 utsöndrar IL-17 + IL-22** * Ökad bildning av neutrofiler i benmärgen + ökad rekrytering av neutrofiler till slemhinnor * Ökad produktion av antimikrobiella peptider * Stimulerar fibroblaster och epitelceller * Förbättrad barriärfunktion, skydd mot opportunistiska infektioner (extracellulära bakterier och svampar
39
T-hjälparceller utsöndrar olika cytokiner och har således olika effektorfunktioner. Vet du vilka cytokiner Treg utsöndrar och vad de har för funktioner?
* **Treg uttrycker IL-10 och IGF-β** * Nedreglering av T-cells svar när infektion bekämpats, "stänger av" T-celler * Även inhibering av andra celler som B-celler och NK-celler
40
Ibland kan det gå fel med immunförsvaret, vilka T-hjälparceller är involverade i vilka sjukdomar till följd av detta?
* **Th1** = Autoimmuna sjukdomar; vävnadsskada kopplat till kroniska infektioner * **Th2** = Allergi och allergi-sjukdom * **Th17** = Autoimmuna inflammatoriska sjukdomar
41
Hur kan CD8+ celler aktiveras?
CD4+ hjälpar T-celler producerar cytokiner som stimulerar differentieringen av cytotoxiska T-celler * APC med MHC I + antigen * Costimulatorer från APC till CD8+ cell * Cytokiner från CD4+ T-hjälparcell stimulerar CD8+ differentiering till CTL CD4+ hjälpar T-celler ökar APCs förmåga att stimulera CD8+ cellers differentiering till CTLs * CD4+ T-hjälparcell skickar förstärkande signaler till APC via CD40-CD40L * Costimulatorer från APC till CD8+ cell * Cytokiner från förstärkt APC skickas till CD8+ cell stimulerar differentiering till CTLs
42
Cytotoxiska CD8+ celler lyserar vissa celler. Vilka?
De dödar våra egna infekterade celler med MHC klass I + aktuellt antigen, exempelvis: * Våra egna virus-infekterade celler * Celler infekterade med intracellulära/cytosol bakterier * Tumöromvandlande celler
43
Vilket/vilka system har cytotoxiska CD8+ celler för att avdöda infekterade celler?
* Avdödning med enzymsystem * Avdödning med Fas/FasL-system
44
Hur funkar de cytotoxiska CD8+ T-cellernas granule-enzymsystem?
CTL binder till target via MHC I + antigen. En enzymatisk klyfta bildas. Likt synapsöverföring skickas granula i form av perforin över till targetcellen. Granzym och granulysin inducerar sen apoptos i target cell
45
Hur funkar de cytotoxiska CD8+ T-cellernas Fas/FasL-system?
CTL binder till target cell via MHC I + antigen. FasL på CTL interagerar med Fas på targetcellen vilket gör att targetcellen går i apoptos.
46
Nämn snabbt de olika T-cellernas primära funktioner:
**CD8+** * Cytotoxiska T celler (**TCL**) - får våra egna infekterade celler att gå i apoptos **CD4+** * **TH1** - aktiverar makrofagers avdödning av fagocyterade patogener. Hjälper B-celler att proliferera till till antigen-producerande plasmaceller * **TH2** - Hjälper B-celler att proliferera till till antigen-producerande plasmaceller * **TH17** - aktiverar neutrofiler * **Treg** - Ner-reglerar aktiva T-celler när deras infektion bekämpats och de kan lugnas ner lite