T-celler Flashcards
Var bildas och var mognar T-celler?
De bildas i benmärgen och mognar i tymus
Hur är en T-cellsreceptor uppbyggd?
- Den sitter förankrad på cellmembranet
- Den består av en konstant region och en variabel region
- Den består av en α och en β-kedja
T-cellsreceptorer aktiveras av _______ från _______ via _________, fyll i lucktexten!
- Peptidfragment
- Nedbrutna proteiner
- Antigen-presenterande celler (APC)
Vi har två olika typer av T-celler, vilka är dessa? Vad skiljer dem åt?
- T-hjälpar celler (CD4+) (MHC II)
- Cytotoxiska T celler (CD8+) (MHC I)
De har olika coreceptorer ( CD3/CD4/CD8) och således olika funktioner
CD4+ = MHC II och CD8+ = MHC I
Var sker rekombineringen av en T-cells receptors gener?
I tymus
Vad kallas en T-lymfocyt när den först nåt tymus och ännu inte har genomgått sin rekombinering för att få TCR?
När de först nåt tymus kallas de för tymfocyter
För rekombinering av en T-cells receptors gensegment krävs ett enzym, vad heter det?
V(D)J rekombinas = Variability, Diversity, Joining
Vad kallas de viktiga generna som kodar för det viktiga enzymet i en T-cells receptorutveckling och dess gensegment-rekombinering?
RAG - recombination activating genes
Hur sker rearrangeringen av V-, D- och J-segmenten i bildningen av T-cells receptorer?
Rearrangeringen sker slumpmässigt
Kan du signaleringsvägen som signaler måste gå genom för att komma in i en T-cell från ytan?
TCR → CD3 (ex) → cellens inre
När kedjorna i en T-cells receptor rearrangeras ändras flera kedjor samtidigt. Vad avgör om vår TCR får γδ- (gamma delta) eller αβ-kedjor (alfa beta)?
- Vilken kedja som bildas snabbast
- Om β först (oftast) → αβ-kedjor i vår TCR
Vilka är de olika co-receptorerna som en T-cell kan uttrycka?
CD3, CD4 och CD8
När en nybildad TCR ska kontrolleras görs det utifrån två (generella) huvudpunkter, vilka?
- Fungerar vår receptor? → Kan den binda in ordentligt? APCs presenterar antigen med MHC och detta ska vår TCR känna igen
- Är vår receptor skadlig? → Autoimmunitet, våra lymfocyter får inte reagera på kroppseget material
När T-cellerna kontrolleras i tymus sker två kontroller. Vad kallas dessa kontroller? Efter genomförd kontroll sägs cellen ha olika viktiga egenskaper, vad heter dessa två egenskaper som vi noterar efter godkända kontroller?
- Den första kontrollen är den positiva selektionen. Här presenteras fräscha T-celler till självantigen som uttrycks i utbildningssyfte i tymus. Om nybildade T-celler kan känna igen MHC + antigen här selekteras de fram och överlever. Efter att de klarat denna selektion och kontroll sägs de vara MHC-restrikterade (genomgått MHC-restriktion)
- Den andra kontrollen är negativ selektion. Här selekteras de T-celler som binder för hårt till MHC + självantigen bort. De om de binder för hårt här är de potentiellt autoreaktiva → no good. Om de klarar även denna selektion sägs cellerna ha central tolerans / självtolerans
Vilka celler uttrycker självantigen i utbildningssyfte för T-celler som ska kontrolleras?
Tymusepitel-celler
T cellernas utveckling och kontroll i tymus sker på olika anatomiska nivåer. Om du går från cortex ner till medulla, i vilken ordning sker då rekombination, och den positiva och negativa selektionen?
- Rekombination (närmast cortex)
- Positiv selektion (mitten)
- Negativ selektion (närmre medulla)
Vad sker med T-cellen om den i den positiva selektionen känner igen eget MHC I? Vad händer om den känner igen MHC II?
- MHC I = CD8+ coreceptor → Cytotoxisk T-cell
- MHC II = CD4+ coreceptor → T-hjälparcell
Nu vill vi veta lite om positiv selektion av T cell i tymus. Var sker den? Vilka stromaceller ör involverade i processen? Hur funkar processens mekanism?
Vad är resultatet av genomför positiv selektion?
- Cortex
- Epitelceller i tymus
- De tymocyter som känner igen MHC + självAg överlever
- Resultatet av det hela är uppvisad MHC-restriktion
Nu vill vi veta lite om positiv selektion av T cell i tymus. Var sker den? Vilka stromaceller ör involverade i processen? Hur funkar processens mekanism?
Vad är resultatet av genomför positiv selektion?
- Medulla
- Makrofager, dendritiska celler
- Tymocyter som binder för start till MHC + självAg dödas
- Resultatet av det hela är uppvisad själv-tolerans
Vad är en naiv T-cell?
En T cell med TCR som släppts ut från tymus och ännu inte mött eller aktiverats av antigen
Vilka tre signaler krävs för aktivering av en naiv T-cell? Varifrån ska signalerna komma?
- Bindning av T cellsreceptorn och till antigen + MHC
- Costimulering - bindning av B7(CD80/86) på APC till CD28 på T cell
- Cytokiner - främst från APCn.
Dessa tre signaler krävs alltid! VIKTIGT!
Var sker aktiveringen av naiva T celler?
I lymfnoder
Vad är cytokinen IL-2 viktig för?
Den är viktig för T-cellers proliferation/celldelning
Aktivering av naiva celler ger upphov till två sorters celler, vilka?
Effektor T-celler och minnes T-celler
Minnes T-celler kan bildas på två sätt vilka?
Naiv T cell → effektor T cell → minnes T cell
Naiv T cell → minnes T cell
Nämn en signifikant skillnad mellan effektor- och naiva T celler! (utöver att de stött på antigen…)
Effektor T celler kräver ingen costimulering för att aktiveras
Vi har flera sorters T celler med olika funtioner, kan du dessa sorter?
- Hjälpar T celler
- Th1 = CD4
- Th2 = CD4
- TH17 = CD4
- Tfh (follikulär) = CD4
- Reglerande T celler - Treg CD4
- Cytotoxiska T celler - CTL CD8
Vad är Th1-cellernas effektor funktioner?
- Boostar makrofagers avdödning av upptagna och fagocyterade motståndskraftiga patogener, t.ex. mycobakterier
- Hjälper B celler att producera antikroppar
Vad är Th2-cellernas effektor funktioner?
- Hjälper B cellers antikropps-produktion, framförallt vid omställning till produktion av IgE-antikroppar
- IgE antikroppar behövs för bekämpning av helmint-parasiter (maskar)
Vad är Th17-cellernas effektor funktioner?
- Ökar neutrofil-respons, hjälper neutrofiler att hitta plats för infektion och angripa
- Främjar våra barriärers integritet (huden, tarmen)
Vad är Treg-cellernas (regulatoriska T celler) effektor funktioner?
- Nedreglerar cytotoxiska T-celler som inte behöver vara aktiva längre
- Efter clearad infektion hjälper de CD8+ T celler att lugna ner sig, mindre risk för autoimmunitet
Vad är Tfh-cellernas (follikulära T-hjälpar celler) effektor funktioner?
- Hjälper B-celler att isotyp-switcha de antikroppar de producerar, lite oklart exakt hur de funkar
- Sker bara lokalt
APCs uttrycker cytokiner som får naiva T celler att differentiera till olika T-hjälparceller. Vilka cytokiner ger upphov till vilken T-hjälparcell?
- IL-6 = Follikulär T-hjälparcell (Tfh)
- IL-4 = Th2 celler
- IL-12 = Th1
- TGF-β + IL-6 = Th17
- TGF-β = Regulatoriska T celler (iTreg)
Olika utmognade T-hjälparceller uttrycker olika cytokiner. Vem uttrycker vad?
- Tfh → IL-21
- Th2 → IL-4 + IL-3
- Th1 → IFN-γ (gamma)
- Th17 → IL-17a + IL17f + IL-22
- Treg → IL-10 + IL-35 + TGF-β
T-hjälparceller utsöndrar olika cytokiner och har således olika effektorfunktioner. Vet du vilka cytokiner Tfh utsöndrar och vad de har för funktioner?
- Utsöndrar IL-21
- Hjälper B-celler att genomgå isotyp switching och producera nya antikroppar (gå ifrån IgM - den första antikroppen som tillverkas)
(OBS sker bara lokalt i folliklarna, Tfh är lite oklara)
T-hjälparceller utsöndrar olika cytokiner och har således olika effektorfunktioner. Vet du vilka cytokiner Th2 utsöndrar och vad de har för funktioner?
- Th2 utsöndrar IL-3 och IL-13
- Hjälper B-celler att genomgå isotyp switching och producera antikroppar
- Tillverkning av IgE-antikroppar
- Stimulerar mastcellers degranulering
- Aktiverar eosinofiler (bekämpning av parasiter - maskar)
- Aktivering av alternativa, vävnadsreparerande makrofager. Innebär att de inflammatoriska makrofagerna inhiberas
T-hjälparceller utsöndrar olika cytokiner och har således olika effektorfunktioner. Vet du vilka cytokiner Th1 utsöndrar och vad de har för funktioner?
- Th1 utsöndrar IFN-γ (gamma)
- Aktiverar infekterade makrofager och förbättrar deras förmåga att döda fagocyterade patogener (intracellulära mikrober)
- Skapar opsoniserande antikroppar IgG
- Aktiverar cytotoxiska T-celler
T-hjälparceller utsöndrar olika cytokiner och har således olika effektorfunktioner. Vet du vilka cytokiner Th17 utsöndrar och vad de har för funktioner?
- Th17 utsöndrar IL-17 + IL-22
- Ökad bildning av neutrofiler i benmärgen + ökad rekrytering av neutrofiler till slemhinnor
- Ökad produktion av antimikrobiella peptider
- Stimulerar fibroblaster och epitelceller
- Förbättrad barriärfunktion, skydd mot opportunistiska infektioner (extracellulära bakterier och svampar
T-hjälparceller utsöndrar olika cytokiner och har således olika effektorfunktioner. Vet du vilka cytokiner Treg utsöndrar och vad de har för funktioner?
- Treg uttrycker IL-10 och IGF-β
- Nedreglering av T-cells svar när infektion bekämpats, “stänger av” T-celler
- Även inhibering av andra celler som B-celler och NK-celler
Ibland kan det gå fel med immunförsvaret, vilka T-hjälparceller är involverade i vilka sjukdomar till följd av detta?
- Th1 = Autoimmuna sjukdomar; vävnadsskada kopplat till kroniska infektioner
- Th2 = Allergi och allergi-sjukdom
- Th17 = Autoimmuna inflammatoriska sjukdomar
Hur kan CD8+ celler aktiveras?
CD4+ hjälpar T-celler producerar cytokiner som stimulerar differentieringen av cytotoxiska T-celler
- APC med MHC I + antigen
- Costimulatorer från APC till CD8+ cell
- Cytokiner från CD4+ T-hjälparcell stimulerar CD8+ differentiering till CTL
CD4+ hjälpar T-celler ökar APCs förmåga att stimulera CD8+ cellers differentiering till CTLs
- CD4+ T-hjälparcell skickar förstärkande signaler till APC via CD40-CD40L
- Costimulatorer från APC till CD8+ cell
- Cytokiner från förstärkt APC skickas till CD8+ cell stimulerar differentiering till CTLs
Cytotoxiska CD8+ celler lyserar vissa celler. Vilka?
De dödar våra egna infekterade celler med MHC klass I + aktuellt antigen, exempelvis:
- Våra egna virus-infekterade celler
- Celler infekterade med intracellulära/cytosol bakterier
- Tumöromvandlande celler
Vilket/vilka system har cytotoxiska CD8+ celler för att avdöda infekterade celler?
- Avdödning med enzymsystem
- Avdödning med Fas/FasL-system
Hur funkar de cytotoxiska CD8+ T-cellernas granule-enzymsystem?
CTL binder till target via MHC I + antigen. En enzymatisk klyfta bildas. Likt synapsöverföring skickas granula i form av perforin över till targetcellen. Granzym och granulysin inducerar sen apoptos i target cell
Hur funkar de cytotoxiska CD8+ T-cellernas Fas/FasL-system?
CTL binder till target cell via MHC I + antigen. FasL på CTL interagerar med Fas på targetcellen vilket gör att targetcellen går i apoptos.
Nämn snabbt de olika T-cellernas primära funktioner:
CD8+
- Cytotoxiska T celler (TCL) - får våra egna infekterade celler att gå i apoptos
CD4+
- TH1 - aktiverar makrofagers avdödning av fagocyterade patogener. Hjälper B-celler att proliferera till till antigen-producerande plasmaceller
- TH2 - Hjälper B-celler att proliferera till till antigen-producerande plasmaceller
- TH17 - aktiverar neutrofiler
- Treg - Ner-reglerar aktiva T-celler när deras infektion bekämpats och de kan lugnas ner lite
