Transplantation - immunologi Flashcards
Autotransplantation
Inden for samme individ
Syngen transplantation
mellem genetisk identiske individer
Allotransplantation
mellem individer fra samme art
Xenotransplantation
Mellem arter
Allotransplantation af solide organer.
Nyre Hjerte Lunger Lever Pancreas
Siden cyclosporine blev introduceret i forbindelse med transplantationer er der……???
Sket en stigning på 5-år overlevelseraten fra ca. 50% til ca. 70-80%.
Hvad er en nekrodonor?
Afdød donor
Hvor mange er der i venteliste for transplantation i 2010?
563
36 afdøde ved venteliste.
Hvor mange transplantation i DK?
2010:
332
2001:
254
Definer hjernedød ifm. transplantation.
Irreversibel komplet tilgrundegåen
af hjerne- og hjernestamme
Hjernedød blev indført som alternativt dødskriterium ved revision af Ligsynsloven i 1990
Anledningen var et ønske om at muliggøre donation af andre organer end nyrer
Hvad skyldes hjernedød?
Iltmangel pga. manglende blodgennemstrømning inde i kraniet (300-400 om året i DK)
- Hjerneblødning (30%)
- Traumer (45%)
- Følger efter
hjertestop - Hjernetumor
Hvordan ser en hjernedød ud?
Hjernedøden fastslås ved to undersøgelser med mindst en times mellemrum. Den ene læge skal være speciallæge i neurologi eller neurokirurgi
- Ligger altid i respirator
- Hjertet slår og pt. er varm
- Bevidstløs
- Ingen reflekser fra hjernenerver
- Reflekser fra rygmarven kan være til stede
Hvis den hjernedødes organer skal bruges til transplantation:
Afdøde skal have givet sin tilladelse
Hvis ikke har tilkendegivet sin holdning til spørafdødegsmålet spørges de pårørende om tilladelse
Ca. 70 nekrodonationer om året i DK trods 300-400 tilfælde af hjernedød.
Nyt dødskriterium på vej?
HDCD: DONATION EFTER CIRKULATORISK DØD
- Vurdering af grundlaget i Danmark pågår
Antistofbarrierer?
Præ-eksisterende antistof giver hyperakut rejektion (eller hæmolyse hvis blod)
Nævn Naturlige (regulære) antistoffer.
Anti-A og anti-B
Anti-alfa-1,3-galaktose
Nævn immune (irregulære) antistoffer
Anti-RhD
Anti HLA klasse 1
Hvornår sker hyperakut rejektion?
Sker under operationen eller inden for første døgn.
Hvordan forebygges hyperakut rejektion?
AB0 matching
Serologisk crossmatch
Hvad sker der ved hyperakut rejektion histologisk?
Præ-eksisterende antistoffer binder til alloantigener og aktiverer komplementsystemet –> endotelial skade, inflammation og trombose.
T celle barrieren?
Forskellige i vævstyper mellem donor og recipient giver anledning til akut og kronisk rejektion:
- Major histocompatibility antigens
- Minor histocompatibility antigens
Overlevelse af nyretransplantation fra levende donor?
Jo flere missmatch mellem HLA alleller desto lavere overlevelses rate.
Major histocompatibility antigens?
HLA - Klasse-I (A, B, C) - Klasse-II (DR, DQ, DP)
Major histocompatibility complex (MHC) på kromosom 6
TcR alfa-beta er et?
….Trimolekylært kompleks
Hvilke af HLA typerne er der flest af?
Der udvikles flere klasse 1 HLA typer
HLA nomenklatur.
Serologiske typer: A2,3; B7,27; Cw2,4; DR1,2; DQ2,7
Genomiske typer:
A0201,0301; B0702,2705; Cw0202,0401; DRB10101,0202; DQB1*0201,0702
Indirekte alloreaktion?
Alloantigen binder til dendrit og på den måde påvirker CD4
Direkte alloreaktion?
Ved CD4: Alloantigen påvirker dendrit og HLA-2 direkte
Ved CD8:
Alloantigen påvirker dendrit intracellulært og HLA-1
Hvor mange af alle T celler er direkte alloreaktive?
ca. 2-5%
Hvor stor er sandsynligheden for at to helsøskende er HLA identiske?
25%
Minor histocompatibility antigens?
Polymorfe proteiner som giver anledning til indirekte alloreaktivitet
Hvornår sker akutte rejektioner?
Sker 1-3 uger efter transplantationen.
Hvordan forebygges akutte rejektioner?
HLA matching.
Immunsuppression.
Hvad sker der histologisk ved akutte rejektioner?
Alloreaktive antistoffer –> parenkymal celle skade –> interstitial inflammation –> endothelialitis.
Hvornår sker kronisk rejektion?
2 måneder til flere år efter transplantationen.
Hvordan forebygges kroniske rejektioner?
HLA matching.
Immunsuppression.
Hvad sker der histologisk ved kroniske rejektioner?
Hyperplasia af glatte muskelceller i karrene.
Cytokiner –> alloantigen specifik CD4 –> flere APC’er og makrofager –> kronisk DTH reaktion i cellevæg, vækst af glattemuskelveller, okklusion af kar.
Hvordan kan stamceller alternativt mobiliseres i blodet?
Med G-CSF og siden høstes med afereseudstyr.
To reaktionsveje ved knoglemarvstransplantation?
Host versus graft (rejektion)
Graft versus host (GvH)
Hvad skyldes Graft versus host (GvH)?
lymfocytter i transplantatet som:
- Reagerer på recipientens HLA-molekyler
- Stamcelle
transplantation
- Stamcelle
- Danner alloantistof i recipienten
- Diverse
transplantationer
- Diverse
Hvornår indtræder akut GvH?
1-2 uger
Hvad rammer akut GvH særligt?
Hud (udslæt)
Tarm (diaré)
Lever (hepatitis)
Marv (pancytopeni)
Akut GvH histologisk?
Apoptotiske celler
Hvornår indtræder akut GvH?
Måneder til år efter
Hvad rammer akut GvH særligt?
Kronisk inflammation i hud og andre organer
Arteriosklerose
Hvornår kan immunosuppresionsbehandling seponeres efter knoglemarvstransplantation?
6 måneder efter
Patienten er blvet immunologisk tolerant
hvornår finder negativ og positiv selektion af t celler sted efter transplantation?
Thymus
Negativ selektion af T celler?
Negativ selektion af HLA+self-bindere
Positiv selektion af T celler?
Positiv selektion af HLA bindere
Hvad sørger dendritiske celler fra den nye knoglemarv for efter transplantation?
Sørger for negativ selektion af donorreaktive T-celler. Derfor indtræder efterhånden (~6 mdr.) tolerance over for transplantatet ved KMT
