Maligne Lymfomer Flashcards

Question 1

Q

Aldersfordelingen for Non-hodgkin lymfoma?

Answer

A

Median:
69-70

En del flere mænd end kvinder efter 50 års alderen.

Question 2

Q

Disponerende faktorer for lymfomudvikling

Answer

A

Miljøfaktorer?

Specifikke infektioner (H. pylori, EBV, borrelia burgdoferi).

Kroniske autoimmune tilstande (Mb. Sjögren).

Immunsuppression (HIV og nyretransplanterede, anden immunsuppression).

Question 3

Q

Lymfomer – overordnede temaer

Answer

A

Hodgkin vs. Non-Hodgkin
Lavmaligne vs. Høj-maligne = indolente vs. Aggresive
B-celle lymfom (90%) vs T-celle lymfom (10%)
Nodal (lymfeknuder) vs. Ekstranodal (andre organer)

• Immuno
proliferative, (Myelomatose/Mb. Waldenstrøm)

Question 4

Q

Diagnostik af maligne lymfomer?

Answer

A

Perifert blod.

knoglemarv

Lymfeknude excision/biopsi (Aldrig FNA).

Man kigger på lymfeknudens “arkitektur” og bruger IHC til at belyse maligniteten: CD20, BCL6, HGAL, MUM-1, BCL-2.

karyotypering og FISH.

billeddiagnostik - PET-CT

Question 5

Q

Ann-Arbor stadieinddeling

Answer

A

Stadium 1:
- Èn lymfeknuderegion eller lokaliseret involvering af ét ekstralymfatisk område (I,E).

Stadium 2:
- Flere lymfeknuderegioner på én side af diafragma.

Stadium 3:
- Involvering af lymfeknuder og eventuelt milt på begge sider af diafragma.

Stadium 4:
- Diffus eller dissemineret involvering af ekstralymfatiske organ(er).

Tilføjet A eller B til stadiet angiver fravær eller tilstedeværelse af èt eller flere af følgende almensymptomer, kaldet B-symptomer: feber, nattesved, vægttab på over 10% af legemsvægten over seks måneder.

Question 6

Q

Incidens af hodgkin lymfom fordelt efter alder og køn?

Answer

A

Mænd er generelt ramt mere. Dog er der større incidens hos kvinder i aldersgruppen: 25-29 år og hos 85+ årige. Mænd dominerer i aldersgrupperne: 35-39 år, 40-50 år, 51-60 år, 61-70 år, 80-84 år.

Størst insidens i alderen 60-69 år med peak hos 65-70 årige.

Yngre patienter (ca. 140 pr. År)
Sygdom med betydeligt inflammatorisk præg – få cancerceller (Reed-Sternberg)
CD30 positivt

Question 7

Q

B-symptomer ved hodgkin lymfom?

Answer

A

Feber.

Nattesved.

Vægttab (>10% på 6 mdr.).

Korreleret til lymfombyrde.

Hudkløe.

Differentialdiagnostisk ses også ofte massive B-symptomer og reaktive inflammatorisk prægede blodprøver ved T-cellelymfomer

Question 8

Q

Biokemi ved hodgkin lymfom?

Answer

A

Leukocytose.

Lymfopeni.

Trombocytose.

Forhøjet SR, CRP.

LDH typisk normal eller let forhøjet.

Differentialdiagnostisk ses også ofte massive B-symptomer og reaktive inflammatorisk prægede blodprøver ved T-cellelymfomer

Question 9

Q

Hovedtyper af hodgkin lymfom, undertyper og kommentarer?

Answer

A

Nodulær lymfocytisk predominant type. 
 - Ingen 
   undertyper. 
    - B-celle type 
      (CD20 
      positive   
      tumorceller).

"klassisk hodgkin (95%). 
  - Nodulær Sclerose (NS). 
    - Hyppigste, 
      meget 
      bindevæv, 
      nodulær 
      vækst, mange 
    inflammatoriske   
     celler. 
    - "Reed 
      Sternberg 
      celler".

  - Mixed  
    Cellularity (MC).
    - Mange 
      tumorceller, 
      en del 
     inflammatoriske 
     celler.

  - Lymphocytic  
    Depleted (LD).
    - Få lymfocytter, 
      alvorligste 
      prognose

  - Lymphocytic-
    rich
    - Mange 
      lymfocytter,   
      god prognose

Question 10

Q

Hodgkin lymfom - Behandling?

Answer

A

Begrænset stadie 1-2: 
  - 2-4 serier 
    kemoterapi 
    (ABVD) + 
    involved site 
    strålebehandling  
    (30 Gy/15 F).
 - 5 års overlevelse 
    > 90 %

Avanceret stadie 3-4: 
 - Ingen 
   strålebehandling 
   (kun ved 
   restsygdom efter 
   kemoterapi). 
 - 6 serier 
   kemoterapi 
   (ABVD) eller
 - 4 serie 
   kemoterapi 
   (BEACOPPesc). 
 - 5 års overlevelse 
    > 75%

Relaps: 
 - Platinholdig 
   induktion f.eks 
   ICE + højdosis 
   kemoterapi med  
   autoHSCT.

Brentuximab
Vedotin.

 - Immunterapi  
   checkpoint 
   blokade. PD1 mAb 
   (f.eks 
   Pembrolizumab).

Effekt:
- Overlevelse.

Toksicitet:

Tidlig:
- Infektioner.
- Lungetox
  (bleumycin) .
Sen:
- Sekundær
  malignitet.
- Infertilitet.

Question 11

Q

Nyere behandlingsmetoder ved maligne lymfomer?

Answer

A

Antistof-kemokonjugat:
- Brentuximab-Vedotin.

PD-1, PD-L1 antistoffer:
- Nivolumab/pembrolizumab.

Question 12

Q

Hodgkin lymfom - prognose

Answer

A

Relativ god. Overlevelses sandsynlighed over 80%

Question 13

Q

Follikulært lymfom, epidemiologi og typiske forløb?

Answer

A

20-25% af alle NHL (4/100.000 pr år.) - 220 pr år i DK.

Median alder ca. 55 år, M:F 1:1

Median overlevelse > 15 år.

Klinisk forløb med gentagne recidiver.

Inkurabelt i avanceret stadie.

t(14;18) (>90%), bcl-2.

Især nodalt, men kan optræde ekstranodalt. Sjældent invasiv vækst.

Kan transformere til diffust, aggressivt lymfom – risiko ca. 2 % pr. år.

Question 14

Q

relevante IHC markører for follikulært lymfom?

Answer

A

CD20, BCL-2 (særligt), CD10 og CD3.

Question 15

Q

Mutation ved follikulært lymfom?

Answer

A

t(14;18) - BCL-2 overekspression.

BCL2 er et anti-apoptotisk protein.

Question 16

Q

Follikulært lymfom risikofaktorer, prognose - FLIPI

Answer

A

Alder:
<60 (1 score).

Ann Harbor Stage:
3-4 (1 score).

Hæmoglobin:
<12 g/dl (1
score).

Serum LDH:
<12 g/dl (1
score).

Number of nodal sites:
>4 (1 score).

FLIPI grupper:
1 = Lav –> (0-1
score). RR 1.0

2 = Lav
intermediære –>
(2 score). RR 2.3

4 = Høj –> (>3
score). RR 4.3

RR for død stiger nærmest dobbelt mellem grupperne.

Question 17

Q

Indikationer for behandling af follikulært lymfom?

Answer

A

GELF kriterier:
>3 nodale
parametre >3 cm.

Tumormål >7 cm.

Symptomatisk
splenomegali.

  Signifikante  
  cytopenier 
  (marvfortrængning, 
  AIHA, ITP, 
  hyperspenisme).

Effusioner og
andre symptomer
på ekstranodale
manifestationer.

  Lokale 
  tryksymptomer 
  (smerter, 
  hydronefrose, 
  mejdullær 
  påvirkning, etc.).

B-symptomer.

Eleveret LDH.

PS>1 relateret til
lymfomsygdommen.

Signifikant stigende
sygdomsaktivitet.

Question 18

Q

Behandlingsmål for follikulært lymfom?

Answer

A

Sygdomskontrollerende

Livsforlængende

Kurativ (Allogen HSCT)

Question 19

Q

Behandling ved follikulært lymfom?

Answer

A

Stadie 1-2 <20%: 
 - Strålebehandling 
   mod involveret 
   site. 
 - 24 Gy/12 
   fraktioner. 
 - Potentielt kurativt.
 - Recidivrate ca. 
   50% efter 10 år. 
 - Evt. 2 Gy x 2.

Stadie 3-4: 
 - Wait and Watch.
 - Rituximab (CD20 
   mAb).
 - Rituximab+kemo 
   (Bendamustine). 
 - Rituximab-
   Lenalidomid. 
 - Rituximab 
   vedligehold. 
 - PI3K-inhibitor.

Relaps:
 - Lang PFS: Evt 
   gentagelse af samme 
   behandling eller nyt 
   regime.

Kort PFS: og flere
recidiver: Overveje
Højdosis kemoterapi
og autolog
Stamcelletransplantation.
Evt allogen
transplantation

Question 20

Q

Diffust Storcellet B-celle lymfom (DLBCL), epidemiologi og forløb?

Answer

A

Hyppigste lymfom (ca 450 pr. år i DK)-

Aggressivt, hurtigt voksende, invasiv vækst.

Potentielt kurabelt med kombinationskemoterapi (R-CHOP 14/21).

Ofte både nodal og ekstranodal (organinvolvering).

5% udvikler relaps i CNS – særlig behandlingsmæssig udfordring.

Relaps hos yngre <65 år behandles med højdosis kemoterapi og autolog stamcelletransplantation.

Langtidsoverlevelse ca. 65%.

Question 21

Q

IHC markør for DLBCL?

Question 22

Q

DLBCL. R- CHOP standardbehandling. Prognose?

Answer

A

Signifikant bedre med R-CHOP end bare CHOP. både ift. nye events men også ift. overlevelse.

Rituximab.

Question 23

Q

Rituximab - virkemåde?

Answer

A

Monoklonlt CD20 antistof.

Binder til CD20 på bl.a. B-celler og initierer ADCC –> celle lysis.

ELLER

komplement aktivering (C1qC1rC1s) --> dannelse af MAC
--> celle lysis

ELLER

Apoptose.

Question 24

Q

DLBCL, klinisk prognosticering, IPI?

Answer

A

IPI risiko faktorer: 
 - Alder >60 år. 
 - Ann Arbor 
   stadie III/IV. 
 - Mere end 1 
   ekstranodal 
   site.  
 - Serum LDH 
   over normal. 
 - ECOG 
   performance 
   status >2.

Risikogrupper:
- Lav
0-1 score

Lav
intermediære
2 score
Høj
intermediære
3 score
Høj
4-5 score

Bedste respons rate hos lavere risikogrupper og bedre overlevelse.

Question 25

Q

DLBCL – Prognose IPI

Answer

A

Kumuleret overlevelse i % er lavere ved IPI score 3-5 ift. score 0-2

Efter 1 år siden diagnose falder overlevelsen gevaldigt hvorefter den stagnerer.

Question 26

Q

DLBCL – risiko for CNS relaps

Answer

A

Risikofaktorer:

Involvering af CNS nære anatomiske strukturer

Involvering af nyrer, testis og uterus.

> 3 ekstranodale sites

Biologiske faktorer
- MYC/BCL2/BCL6
- IgVH
translokationer

Risiko varierer fra 2-15%

Question 27

Q

Håndtering af DLBCL CNS relaps?

Answer

A

Håndtering:

Udredes for CNS involvering med MRC og lumbalpkt.

Intensivering med CNS penetrerende behandling eller intrathekal behandling.

Methotrexat i tillæg til R-CHOP eller lignende.

Question 28

Q

DLBCL – systemisk relaps – HDT med auto HSCT. Hvordan udføres det?

Answer

A

The autologius transplant process:

Collection:
Stamceller er
samlet fra pt’s
marv eller blod.

2. Processing: 
    Blod eller marv 
    er processeret i 
    laboratorie til 
    rensning og 
    koncentrering af 
    stamcellerne.

Cryopreservation:
Blod eller marv er
frosset ned.
Chemotherapy:
Høj dose kemo
og/eller radiation.
Reinfusion:
Stamcellerne
injekteres i pt
igen efter kemo.

Question 29

Q

Chimeric Antigen Receptor T-Cells - CAR-T. Hvordan laves de?

Answer

A

Fjern blod fra
patient mhp at
opfange t
celler.

2. Lav CAR t celler 
    i laboratorie.  
    Indsæt gene for 
    CAR, danne 
    CAR-T-celle.

Høst og vokse
millioner af
CAR-T-celler.
Infuse CAR-T-
celler i patient.
CAR-T-celler
binder til cancer
celler og
dræber dem.

Question 30

Q

Design af CAR?

Answer

A

A. T-celle receptor og co-stimulator molekyler.

B. Tumor specifik antistof.

C. Chimerisk antigen receptor.

Question 31

Q

Burkitt lymfom, epidemiologi og forløb?

Answer

A

Sjældent (10-15 pr. år i DK). Ekstremt hurtigt, ofte invasivt voksende lymfom, og tilsvarende meget kemoterapifølsomt.

3 varianter: 
 - Endemisk. 
   Lokaliseret svt. 
   mandiblen 
   (malariaområder i  
   Afrika - EBV). 
 - Sporadisk. Oftest 
   abdominalt. 
 - Immundeffekt   
   assoficeret (HIV).

t(8;14) involverende MYC oncogenet.

Hyppig CNS involvering – obs CNS profylakse.
- Systemisk og
intrathekal
behandling.

Question 32

Q

Behandling af Burkitt lymfom?

Answer

A

Potentielt kurabelt med intensivkombinationskemoterapi f.eks R-CODOXM/R-IVAC.

Regimer indeholder bla. Indeholdende hd MTX og intrathekal kemoterapi.

Obs Tumorlysesyndrom.

Langtidsoverlevelse > 80 % (yngre).

Question 33

Q

Tumorlysesyndrom. Biokemi, klinik og behandling?

Answer

A

Biokemi:

Kalium (op).
Urat (op).
Fosfat (op).
Calcium
(ned) .
Kreatinin
(op) .

Klinik: 
 - Nyresvigt 
   med 
   metabolisk 
   acidose. 
 - Bevidstheds 
   påvirkning 
   og kramper. 
 - Arytmi og  
   hjertestop. 
 - Væske 
   ophobning, 
   hypoxi og
   multi
   organsvigt.

Behandling: 
 - Hydrering. 
 - Allopurinol. 
 - Rasburicase. 
 - Fosfatbinder. 
 - Kalium 
   binder. 
 - Diuretika. 
 - Evt. 
   hæmo    
   dialyse.

Question 34

Q

Behandlingsmuligheder for lymfomer?

Answer

A

Observation ”wait and watch” (asymptomatiske lav-maligne lymfomer).

Strålebehandling.

Kombination/enkeltstofs kemoterapi (CHOP, ABVD, DHAP, BEAM, Bendamustine etc.).

Monoklonale antistoffer (f.eks anti CD20mAb Rituximab), oftest i kombination med kemoterapi.

Antistof-kemo konjugater ( f.eks antiCD30mAb-toksin Brentuximab-Vedotin og Anti79b mAb-toksin Polatuzumab-Vedotin).

Small oral molecule inhibitors:

BTK tyrosinkinase
inhibitor.
PI3K inhibitor.
BCL2 inhibitor.

Immunterapi: 
  - PD1/PDL-1 antistoffer. 
  - T-celler engagerende 
    bi-specifikke 
    antistoffer. 
  - CAT-T-celler.

Hæmatopoietisk stamcelletransplantation:

Autolog (pt’s egne
stamceller.
Allogen (donor
stamceller) .

Question 35

Q

Huskeliste til lymfompatienten?

Answer

A

Anamnese: 
- B-symptomer?
- Glandelhævelse   
  hvor længe? 
- Hvor hurtigt  
  vokser det?
- Komorbiditet.

Obj. us.:
- Perifere 
  lymfeknuder. 
- Mundhule, 
  svælg. 
- Lever, milt. 
- Almen tilstand.

Diagnose: 
- Relevant biopsi 
  (aldrig FNA). 
- Morfologi, 
  immunfænotype 
  molekylær   
  biologi.

Stadieinddeling: 
- Billeddiagnostik (PET-CT eller CT. 
- Knoglemarv. 
- Ad hov 
  undersøgelser 
  (MR, UL, LFU, 
  Ekko, clearance 
  etc...).

Behandling: 
- Generelt kurativ  
  ved 
  høj-maligne og 
  sygdoms
  kontrollerende 
  ved lav-maligne. 
- Standard er 
  kemoterapi; ofte 
  supplerende 
  immunterapi; 
  ved 
  lokaliserede: 
  Stråle
  behandling.

Brainscape's Knowledge GenomeTM

Maligne Lymfomer Flashcards

Brainscape's Knowledge Genome^TM