Epstein-Barr virus (EBV) og Cytomegalovirus (CMV) Flashcards
Case:
15 årig pige, elev på efterskole. Udvikler over nogle dage:
- Feber, muskel og ledsmerter.
- Synkesmerter og mavesmerte.
Hun har ingen udenlandsrejser. To andre elever på skolen har haft feber. Har en kæreste med tidligere IV stofmisbrug.
Foreslag til Anamnetiske oplysninger og differentialdiagnoser?
Anamnese:
Rejse Kæreste Socialt Medicin Misbrug Følgesymptomer Seksuelle risikofaktorer
Differentialdiagnoser:
Klamydia Malaria Dengue Zika Influenza, tonsilit Hiv hepatit osv.
Case:
15 årig pige, elev på efterskole. Udvikler over nogle dage:
- Feber, muskel og ledsmerter.
- Synkesmerter og mavesmerte.
Hun har ingen udenlandsrejser. To andre elever på skolen har haft feber. Har en kæreste med tidligere IV stofmisbrug.
Objektive fund og paraklinisk?
Hvad er de typiske diagnostiske billeder?
Objektiv fund:
- Lettere ikterisk
- Temperatur 38,8 grader.
- Hvidlige belægninger på tonsiller
- Ømme glandler på halsen og axil.
- Let ømhed over øvre abdomen
- Ingen hepato eller splenomegali.
Paraklinisk: Virocytter
Diagnose:
Infektiøs mononukleose “kyssesyge”
Klinisk sygdomdsbillede forårsaget af:
- Epstein Barr Virus (80%)
- Cytomegalo virus (20%)
Herpes virus - karakteristisk?
> 80 forskellige
Store partikler, dobbeltstrenget DNA, envelope.
Kort overlevelse udenfor vært.
Smitte via direkte kontakt med læderet hud og slimhinder
8 giver sygdom hos mennesker
Intet dyrereservoir
Ingen sæsonvariation
Smitter ved tæt kontakt
Forløb:
Primær infektion
- > Latent infektion
- > Reaktivering.
Nævn 8 herpes virus?
Herpes-Simplex 1 (HSV-1)
Herpes-Simplex 2 (HSV-2)
Varicella-Zoster Virus (VZV = HHV-3)
Epstein-Barr Virus (EBV = HHV-4)
Cytomegalo Virus (CMV = HHV-5)
Human Herpes Virus 6 (HHV-6)
Human Herpes Virus 7 (HHV-7)
Human Herpes Virus 8 (HHV-8)
Forskellen ved latente og kroniske infektion.
Ved de latente ses ingen virusreplikation eller infektion ved latente fase. Ved de kroniske er der vedvarende virusreplikation
Herpes virus og associerede sygdomme. Primær infektion og reaktivering for CMV og EBV
CMV:
Primær infektion –> Infektiøs mononukleose og langvarig febersygdom.
Reaktivering –> Pneumonitis, politis og retinitis.
EBV:
Primær infektion –> Infektiøs mononukleose.
Reaktivering –> Lymfom og carcinom
Herpes virus og associerede sygdomme. Primær infektion og reaktivering for HSV1/2 samt VZV.
HSV 1:
Primær Infektion
- Gingivostomatitis
Reaktivering
- Herpes Labialis,
Encephalitis
HSV 1:
Primær Infektion
- Herpes Genitalis,
Neonatal encephalitis
Reaktivering
- Herpes Labialis,
Encephalitis
HSV 1:
Primær Infektion
- Varicella (Skoldkopper)
Reaktivering
- Herpes Zoster
Herpes virus og associerede sygdomme. Primær infektion for HHV type 6 og 7?
Exanthema subitum
Herpes virus og associerede sygdomme. Reaktivering for HHV type 8?
Kaposi’s Sarkom
Castleman’s Disease
Hvad er EBV?
Dobbeltstrenget DNA-virus fra Herpes gruppen
Virus latent i B-lymfocytter og spytkirtlerceller
Forbliver latent efter primær infektion
Efter infektion: EBV genom i 1‰
”Immortalisation”
EBV forekomst?
Global udbredelse.
Antistoffer kan påvises hos:
- 50% af børn <5 år
- 90% af voksne
EBV, transmission?
Smitter ved direkte (tæt?) kontakt.
Kan man PCR påvises i sputum fra:
- Seropositive raske: Ca 20%
- Mononukleose patienter: Ca 75%
- HIV-positive personer: Ca. 50%
- Nyre transplanterede: Ca 60%
- Lymfom og leukæmi patienter: Ca 80%
Kliniske symptomer ved infektiøs mononukleose forårsaget af EBV?
Mindre børn: Oftest asymptomatisk.
15-25 år: 50% symptomatisk infektion:
- Inkubationstid: 30-45 dage.
- Feber
- Tonsilsvulst
- Synkesmerter
- Hævede lymfeknuder
- Sjældnere:
- Hepato
megali
- Spleno
megali
- Ødem ved
øjne
- Icterus (5%)
og udslæt
<5% (75%
ved dosering
af ampicillin)
Paraklinisk ved mononukleose forårsaget af EBV?
Virocytter (aktiverede T celler)
- Lymfocytter med store, ovale kerner og basofilt vacuoliseret cytoplasma.
Lymfocytose
Neutropeni
Trombocytopeni
Moderat CRP forhøjelse
Biokemisk hepatitis:
- Forhøjet ALAT
- Forhøjet basiske fosfataser
- Forhøjet bilirubin.
EBV, komplikationer ved mononukleose?
Hyppigste:
- Luftvejsobstruktion
- Hæmolytisk anæmi (1-3%).
Sjældne:
- Myocarditis
- Hepatitis
- Polyradiculitis
- Lymfocytær meningitis
- Encephalitis
- Mononeuritis
- Cerebellar dysfunktion
- Transversel myelitis
- Miltruptur (1-3 Promille).
Forløb og prognose ved EBV mononukleose?
Hos immunkompetente:
- Selvlimiterende forløb over 2-4 uger
- Herefter livslang latent infektion
- Ikke reaktivering
Hos immunsvækkede:
- Sjældent reaktivering:
- Knoglemarvs
hypoplasi
- Hepatitis
- Interstitiel
pneumonitis
- Malabsorption
pga
lymfocytær
ophobning i
tarme
- Uveitis
EBV association til immunsvækkende?
Oral håret leukoplaki
Malignt non-hodgkin B celle lymfom
EBV association til ser-epidemiologisk sammenhæng?
Burkitts lymfom (AFRIKA)
Nasopharyngial karcinomatose (ASIEN)
Hodgkins lymfom
EBV - serologisk diagnostik?
Heterofile antistoffer (monospot):
- 40% positive 1. uge
- 60% positive 2. uge
- 85% positive 3. uge
- 10% forbliver negative (ofte børn)
- Holder sig positiv i 3-6 måneder.
Antistoffer mod kapsid antigen (VCA):
- IgM: Dannes tidligt. Forsvinder efter 6-8 uger.
- IgG: Dannes tidligt. Persisterer livslangt.
Antistoffer mod nukleære antigener (EBNA):
- IgG: Dannes fra 3.-4. uge. persisterer livslangt.
Hvordan stilles diagnosen:
- Akut EBV: Positiv VCA IgM/IgG og negativ EBNA IgG.
- Efter 6-8 uger: Negativ VCA IgM og positiv EBNA IgG og VCA IgG.
Differentialdiagnoser til EBV mononukleose?
Hepatitis:
- Kvalme
- Icterus
Agranulocytose/leukæmi:
- Karakteristisk blodbillede
Primær HIV-infektion:
- Positiv HIV-antigen/RNA.
CMV mononukleose:
- Tonsilitis mindre fremtrædende.
Difteri:
- Fastsiddende belægninger.
- Perødem langs glandler.
- Neutrocytose.
Streptokok tonsilitis:
- Ømme lokale glandler
- Positiv strep A test.
Andre virale pharyngit’er:
- Mindre udtalte symptomer
Behandling af EBV mononukleose?
Symptomatisk
Kortikosteorid ved:
- Truende luftvejsobstruktion
- Akut hæmolytisk anæmi.
- Svær trombocytopeni
- Myelitis/CNS affektion
- Myocarditis/pericarditis
Hvad er CMV?
Dobbelt-strenget DNA-virus af Herpes gruppen
Virus latent i spyt, urin, sæd, vaginal sekret
Periodevis reaktivering af udskillelse
Hyppigt i graviditet
Udskilles i modermælk
Kliniske billeder ved CMV infektion?
Primær infektion:
- Infektiøs mononukleose (20% af tilfældene)
- Hepatitis/feber
Reaktivering ved immundefekt-tilstande:
- Pneumonitis
- Colitis
- Chorioretinitis
- Hepatitis
Forekomst af CMV?
Global udbredelse
Forekomst af antistoffer hos: - Nyfødte: <1% - Spædbørn: 15- 20% - 20 årige: 40% - Over 60 år: 75% - Homoseksuelle mænd: 90%
CMV, transmission?
Kontakt-smitte (seksuelt og ikke seksuelt)
Blod-båren
Intra-uterin
Symptomer ved infektiøs mononukleose med CMV?
Feber og universel glandelsvulst mere udtalt, og halsstymperne mindre udtalt end ved EBV.
Inkubationstid: 4-8 uger: - Feber - Muskel og ledsmerter - Universel glandelsvulst - Pharyngitis - Hepato- splenomegali
Parakliniske fund ved infektiøs mononukleose med CMV?
Lymfocytose
- Virocytter
(”ugleøjeceller”)
Påvirkede levertal
Moderat forhøjet CRP
Neutrocytopeni
Trombocytopeni
Forløb og prognose ved infektiøs mononukleose med CMV?
Få uger varende sygdom.
Langvarig træthed.
Komplikationer: sjældne:
- Hæmolytisk anæmi.
- CNS affektion
- Pneumonitis
Tilstande som udtryk for latent reaktivering af latent CMV infektion hos immunsvækkende.?
HIV/AIDS
Cancer og kemoterapi
TNF-alfa hæmmer beh.
Knoglemarvstransplation
Organtransplantation
Symptomer som udtryk for latent reaktivering af latent CMV infektion hos immunsvækkende.?
- Langvarig
- feber
- Pneumonitis
- Hepatitis
- Øsophagitis
- Colitis
- Radiculitis
- Encephalitis
- Chorio
retinitis
Symptomer ved kongenit CMV infektion?
Symptomer: - Præmatur fødsel - Lav fødselsvægt - Hepato-spleno megali - Pneumonitis - Choriorenitis
CNS symptomer: - Opticus atrofi - Mikro encephalopati - Døvhed - Pareser
CMV og graviditet ?
60% seropositive
–> ?% får reaktivering –> Sjælendt transmission til fostret –> asymptomatisk infektion
40% seronegative –> 1% får primær infektion –> 25-50% transmission til fostret –> 10% har symptomer ved fødslen
CMV, hvordan stiller mann diagnosen?
Immunkompetente: - Negativ monospot test - Serologi (CMV IgM antistoffer, efter 1-3 uger)
Immunsvækkede: - Chorioretinitis: ophtalmoskopi - Colitis: Histologi - Encephalitis og pneumonitis: PCR - PCR i blod
Behandling ved CMV infektion?
Ukompliceret forløb hos immunkompetente:
- Ingen behandling
Immunsvækkende:
- Ganciclovir
(valganciclovir)
- Foscovir
Forebyggelse af CMV infektion?
God hygiejne
Gravide: Størst risiko i 1. trimester
