Anæmier, generel inddeling og udredning. De hyppigste anæmisygdomme Flashcards
Hvornår lider mænd og kvinder af anæmi?
Mænd:
Hgb < 8,3 mmol/l
Mkvindernd:
Hgb < 7,3 mmol/l
Hvad kan give falske værdier ift. anæmi?
- Dehydrering kan give falsk forhøjede værdier
* Graviditet medfører øget plasmavolumen og derfor falsk for lave værdier
Symptomerne ved anæmi?
Tænk nedsat ilt til vævene.
- Træthed
- Svimmelhed
- Funktionsdyspnø
- Hjertebanken
- Hovedpine
- Kuldskærhed (blodet omdirigeres)
- Bleghed (do)
- Andre iskæmisymptomer
Årsager til anæmi?
Nedsat produktion af erytrocytter.
Nedsat levetid af erytrocytter.
Blødning.
Hvor længe lever erytrocytter i cirkulationen?
120 døgn
Hvor bliver erytrocytter destrueret?
Milt, Makrofager og knoglemarv.
Hvor mange erytrocytter bliver produceret?
200 x 10^9 per døgn
Årsager til nedsat erytrocyt produktion?
- Mangel af ”byggesten”: Jern, folinsyre, vitamin-B12
- Manglende stimulans: Erythropoietin mangel
•Knoglemarvsinsufficiens: –Anæmi ved kronisk sygdom –Knoglemarvsmetastaser –Aplastisk anæmi –Malign hæmatologisk sygdom –Virusinfektion –Forgiftninger –Radioaktiv bestråling –Andre sjældne knoglemarvssygdomme
Årsager til nedsat erytrocyt levetid?
Øget hæmolyse.
–Erythrocytdefekter:
•Membran/cytoskelet: Heriditær sfærocytose m.fl.
•Hæmoglobinsygdom: Thalassæmi, Seglcelleanæmi
•Enzymmangler: G6PD, pyrovatkinase
•PNH
–Ekstra-erythrocytære årsager •Autoimmun hæmolyse •Mekanisk hjerteklap •Hypersplenisme •Trombotiske mikroangiopathier
Forskellige anæmi typer?
Mikrocytær (nedsat MCV)
Normocytær (normal MCV)
Makrocytær (forhøjet MCV)
Årsager til mikrocytær anæmi?
Jernmangel (kronisk blødning, fejlernæring).
Thalassæmi.
Anæmi ved kronisk sygdom (langvarig).
Årsager til normocytær anæmi?
Akut blødning
Akut hæmolyse
Marv-hypoplasi, -fortrængning
Kronisk sygdom
Dimorf anæmi
Årsager til makrocytær anæmi?
B12 mangel
Folinsyre mangel
Retikulocytose (f.eks. kompenseret hæmolyse)
Myelodysplasi (af og til AML)
Alkoholisme
Myxødem
Hvad fortæller MCV målinger?
Mean corpuscular volume (MCV) is a number that describes the average size of red blood cells circulating in the bloodstream. Thus, a high MCV would mean that the red blood cells are larger than average and a low MCV would mean they are smaller than average
Hvad sker der ved mikrocytær anæmi i modningsprocessen?
Jernmangel/thalassæmi: Manglende hæmoglobin inkorporation, hvorved cellerne bliver mindre
Hvad sker der ved makrocytær anæmi i modningsprocessen?
Nedsat DNA syntese: Manglende delinger hvorved cellerne er større i modningsfasen.
Diagnostiske prøver ved jernmangel anæmi?
Nedsat erytrocyt, MVC.
P-ferritin (nedsat), jern (nedsat), transferring (øget).
Transferring receptor øget.
Knoglemarvsundersøgelse mhp. jerndepoter (sjælendt nødvendigt).
Årsager til jernmangel?
”Fysiologisk” jernmangel:
Kraftige vækstperioder
Excessive menstruationsblødninger
Graviditet
Specielle kostvaner
Patologisk jernmangel:
Gastrointestinal blødning Langvarig metrorrhagia Malabsorption Langvarig hæmaturi Langvarig hæmoglobinuri
Anæmi ved kronisk sygdom?
- Hb sjældent < 5,2 mmol/L
- almindeligvis normocytær, normokrom
- men kan blive mikrocytær, hypokrom som følge af binding af jern intracelluært i tarmepitel, knoglemarv, milt og lever (såkaldt funktionel jernmangel).
Det vigtigt jernregulerende hormon? hvordan virker det?
Hepcidin, produceres i leverceller. Peptid hormon.
Hæmmer den cellulære efflux af jern ved at binde sig til og derigennem inducere degradation af det membranbudne ferroportin, som transporterer jern ud af cellerne (enterocytterne i duodenum, makrofager og hepatocytter).
Ved infektion/inflammation/cancer stimuleres syntesen af hepcidin af inflammatoriske cytokiner, bl.a. IL-6.
Megaloblastær anæmi - definition?
Gruppe af anæmier som skyldes defekt DNA syntese og er karakteriseret ved store hæmatopoietiske forstadier i knoglemarven (megaloblastose) og store erythrocytter (makrocytose). Skyldes typisk mangel på vitamin B12 (cobalamin) eller folinsyre.
Årsager til cobalamin mangel?
•Perniciøs anæmi
•Malabsorption –Mb Chron –Operationer (Tyndtarmsresektion, ventrikelresektion) –Bakteriel overvækst –Kronisk pancreatitis –Metformin og PPI behandling
- Ensidig kost – vegetarer / veganere
- Sjældne arvelige sygdomme
Årsager til folinsyre mangel?
Ernæringsbetinget mangel.
Hæmolyse.
Vigtig differentialdiagnose ved B12 mangel?
Påvist intrinsic faktor antistof = perniciøs anæmi
Ikke påvist: Gastroskopi med biopsi og evt. tyndtarmsudnersøgelse (mb. crohn).
B12 mangel diagnostik?
B12> 250 pmol/l
- Ingen mangel
B12< 125 pmol/l
- Mangel
B12 125-250 pmol/l
- Gråzone
—> ved gråzone, måles P-methylmalonat
< 0.29 umol/l
- Ingen mangel
> 0.75 pmol/l
- Mangel
- 29-0.75 pmol/l
- Gråzone
–> Ved gråzone, Kontrol efter 1 år.
Hvordan spiller B12 og folinsyre sammen i DNA syntese?
Folinsyre går ind og danner methyl-THF. Methyltransferase metyliserer vitamin B12 og danner methyl-vitamin B12 som overfører methyl gruppe til homocystein og danner MethylmalonylCoA –> succinylCoA –>deoxyadenosyl Vitamin B12
THF går videre til DNA syntese.
Behandling ved Megaloblastær anæmi?
Perniciøs anæmi:
- Injektion B12 vitamin 1 mg im. hver 2. dag 5 gange.
- Derpå mindst hver 3. mdr evt. T Betolvex 1 mg x 1/dag.
- Evt. folinsyre, jerntilskud i starten. Obs for anden autoimmunitet.
Folinsyre mangel:
- T Folinsyre 5 mg dagligt.
Tilstande med forkortet erytrocyt levetid?
Erhvervede:
- Autoimmunitet hæmolytisk anæmi.
- Kuldeagglutinin syndrom
- Mekanisk hjerteklap.
- Trombotiske mikroangiopatier.
- PNH
Medfødte i:
- Erytrocytmembran
- Hæmoglobin
- Erytrocyt stofskifte, enzym mangel.
Laboratoriefund ved hæmolyse?
Øget erythrocytproduktion: - Retikulocytose - Knoglemarv med hyperplastisk erythropoiese
Øget erythrocytdestruktion: - p-bilirubin høj - p-LDH høj - p-Haptoglobin LAV frit p-hæmoglobin høj
Videre diagnostik: - Coombs test (DAT). - Kuldeagglutinin titer (KAT). - Blodudstrygning (erythrocytmorfologi), Erythrocytosmotisk resistens m.fl.
Hvad går DAT ud på?
Varmeantistoffer:
Erytrocytter typisk sensibiliseret med IgG med pos. direkte Coombs test (tp. optimum 37oC)
Kuldeantistoffer:
Erytrocytter typisk sensibiliseret med IgM og komplement (tp. optimum < 32oC ned mod 0oC = termisk amplitude)
Årsager til primær AIHA?
Idiopatisk
Årsager til sekundær AIHA?
B-lymfocyt-sygdomme (CLL, NHL, MM)
Autoimmune sygdomme (SLE, RA, Colitis ulcerosa, Evans syndrom)
Infektioner (CMV, HIV)
Lægemidler
Årsager til primære kuldeagglutinin sygdom?
Sin egen klonale B-celle sygdom
Årsager til sekundær kuldeagglutinin sygdom?
Lymfoproliferative sygdomme (Waldenström, CLL, NHL)
Postinfektiøse (mykoplasma, EBV)
Symptomer ved kuldeagglutinin sygdom?
- Kuldeudløst forværring af hæmolyse
- Kuldeudløst let acrocyanose
- Raynaud fænomener
- Kuldeudløst nekrose
Behandling ved varmeantistoffer?
Prednisolon
Andre immunosuppresiva
Transfusion (obs uforlig)
Splenektomi
Behandling ved kuldeantistoffer?
Varm påklædning
Dårlig effekt af prednisolon.
Rituximab er førstevalg
Anti-complement antistoffer
Plasmaferese ved livstruende tilstand
Transfusion (blodvarmer)
Dårlig effekt af splenektomi
Coombs negative hæmolytiske anæmier?
Hereditære:
- Hereditær sfærocytose
- Thalassæmier
- Seglcelleanæmi
- Enzymdefekt (G6PD, pyrovatkinase)
Erhvervede:
- DIC
- TTP
- PNH
- Andre
Hereditær sfærocytose?
- Hyppigste hereditære hæmolytiske anæmi i DK
- Dominant autosomal arvelig. Dog ca 20% uden familieanamnese.
- Recidiverende hæmolytiske episoder ofte udløst af infektioner
- Ofte cholecystolithiasis
- Evt. hæmolytisk krise/aplastisk krise
Behandling ved hereditær sfærocytose?
Folinsyre evt. splenektomi
Aplastisk anæmi (Autoimmun T-celle drevet sygdom) ?
Erhvervede:
- Idiopatisk
- Postinfektiøs
- Hepatitis,
parvovirus
Hereditære:
- Fanconi’s anæmi.
- Blackfan diamond
Toxisk knoglemarvsaplasi?
–Medikamenter
•Kloramfenikol, NSAID, antityroide farmaka, sulfapræp., cytostatika
–Pesticider: parathion
–Stråling
–Opløsningsmidler
•Toluen, xylol, benzen
–Tungmetaller, toksisk
•Bly, kviksølv, guld, arsenik
Aplastisk anæmi, behandling?
Allogen knoglemarvstransplantation.
T-celle immunosuppressiv med ciclosporin, anti-thymocyt globulin (ATG), prednisolon.
Understøttende.
Observation ved “non-severe”
Behandling af svær aplastisk anæmi?
Søskende
< 40 år
Transplantation (Tx)
Søskende
40-55
Immunosuppression & Tx er ligeværdige
Søskende
>55
Immunosuppression. Tx ved mgl effekt
Ubeslægtet
< 20 år
Tx
Ubeslægtet
>20 år
Immunosuppression. Tx ved mgl effekt
Strategi ved udredning af anæmi. Nedsat MCV?
- Ferritin, jern, transferrin
- CRP
- Hb-elektroferese
Strategi ved udredning af anæmi. Høj MCV?
- Cobalamin, folinsyre, L+D, thrombocyttal
- Retikulocyttal, haptoglobin, LDH, bilirubin
- Alkohol? – levertal
- MDS? – knoglemarvs-undersøgelse
Strategi ved udredning af anæmi. Normal MCV?
Normal MCV? •L+D, thrombocyttal •Ferritin, jern, transferrin •Cobalamin, folinsyre •Retikulocyttal, haptoglobin, LDH, bilirubin •CRP, kreatinin
Hvis ikke afklaring:
•Knoglemarvsundersøgelse
