Immunologiske behandlinger

Question 1

Hvilke immunologiske behandlingsprincipper findes der?

Answer 1

Fremkaldelse af immunitet:
- Passiv immunitet
- Aktiv
Induktion af aktiv immunitet (vaccination)

Immunsuppression:

• Farmakologisk
• Biologisk (antistofmedieret, osv.).

Question 2

Hvilke tilstande overfører man passiv immunitet?

Answer 2

• Anti-tetanus toksin (humant Ig)
• Anti-hepatitis B virus (humant Ig)
• Anti-rabies (humant Ig)
• Botulisme-, difteri- og hugormeantitoksin (dyr)

Question 3

Hvad er serumsyge?

Answer 3

• Skyldes dannelse af antistoffer mod tilført protein med immunkompleksdannelse
• Indtræder 8-14 dage efter første behandling

Question 4

Symptomer på serumsyge?

Answer 4

Feber, muskelsmerter, almen sygdomsfornemmelse (influenza ish)

Eksantem

Artalgier

Nyrepåvirkning

Question 5

Hvor mange antistoffer laver en celle ifølge Niels K. Jerne?

Answer 5

Kun et

Question 6

Hvad går hybridoma teknologi ud på?

Answer 6

Injekterer antigen i mus således at der produceres plasmaceller. Disse plasmaceller fusioneres og dyrkes i cellekultur. Individuelle hybridoma celler klones og testes for ønsket antistoffer. Ønskede kloner dyrkes og fryses og til sidst renses monoklonale antistoffer.

Selve Hybridoma cellerne før dyrkning kan udvikles til cancer plasmaceller. Til sidst overskydende hybridoma celler sprøjtes ind i musen igen.

Question 7

Nævn monoklonale antistoffer og nævn, hvad de bruges til.

Answer 7

Anti-CD20

• B-depletering
• RA, MS, malignt lymfom

Anti-VEGF

• Hæm angiogenese
• C mammas, C. coli

Anti-HER2/Neu

• Depletering af tumorceller
• C. mammas

Anti-TNFalfa
- Inh. af T cellemedieret inflammation

Anti CTLA4
- Malign melanom

Anti-PD1
- malignt melanom

Der findes over 250 andre godkendte antistoffer.

Question 8

Nævn første monoklonale antistof indregisteret i 1980.

Answer 8

OKT3

Question 9

OKT3. Indikation, type, virkning og bivirkninger?

Answer 9

Indikation: Nyretransplantation

Type: Murint anti CD3epilson (IgG2a)

Virkning: T celle aktivering, cytokinfrigørelse (il2,6, TNFalfa, IFNy), siden t celle depletering.

Bivirkninger: Talrige: Influenza lignende symptomer, hjerte og lunge insufficiens. infektioner.

Question 10

Hvad er problemet med muse-antistoffer?

Answer 10

De er artsfremmede og udløser antistofdannelse hos patienten.

Question 11

Fortæl lidt om TNFalfa (remicade, infliximab).

Answer 11

Består af muse binding site for TNFalfa, konstante del af humant IgG1.

Chimerisk IgG1 monoklonal antistoffer.

Høj affinitet for TNFalfa

Neutraliserer kun TNFalfa

Danner stabile komplekser

Selektiv lysis af aktiverede TNFalfa ekspresserede celler.

Question 12

Nævn indikation, type, virkning og bivirkninger for infliximab.

Answer 12

Første monoklonale antistof indregistreret til behandling af Crohns sygdom

Indikation: Psoriasis, Mb. Crohn, CU, RA, ankyloserende spondylitis

Type: murint/humant anti-TNFα

Virkning: Depletering af aktiverede TNF α positive T-celler

Bivirkninger: Infektioner: TB, hepatitis B; cancer: lymfom

Question 13

Nævn indikation, type, virkning og bivirkninger for Omalizumab.

Answer 13

Indikation: Allergisk astma

Type: Murint/humant anti-IgE (CH3)

Virkning: Forhindrer binding af IgE til FcεRI og dermed aktivering af mastceller

Bivirkninger: Anafylaksi

Question 14

Hvad virker effektivt mod Psoriasis?

Answer 14

Etanercept

Question 15

Nævn fusionsprotein

Answer 15

Etanercept.

Question 16

Princippet bag dendritisk celle vaccination.

Answer 16

Harvest perifære blod mononukleære celler –> PBMCs –> dendritisk celler –> antigen primed dendritiske celler.

Cytokin manipulation in vitro -> tilføj relevante peptider –> administrere til samme patient.

Question 17

Princippet bag ADCC.

Answer 17

Antistoffer binder til antigener på celleoverfalden –> NK celler CD 16 Fc receptorer genkender cellebundet antistoffer –> Krydsbinding af CD16 trigger degranulering i en lytisk synapse –> Tumor celler dør ved apoptose.

Question 18

Forklar lovende princip bag immun behandling ved tumor.

Answer 18

Et lovende princip er at manipulere med den immunsuppressive tilstand, som ofte hersker i en tumor

F.eks.
-Anti-CTLA4 (Ipilimumab)

-Anti-PD1 (Pembrolizumab, Nivolumab)

Question 19

Hvad står CAR for?

Answer 19

Chimerisk antigen recepor

Question 20

Virker CAR t celle terapi?

Answer 20

Forkning viser god effekt ved CAR-T19 celler.

Question 21

Nævn immunsupprimerende stoffer.

Answer 21

1) Inhibitorer af cytosin (IL2) produktion eller virkning:
- Calcineurin
inhibitorer,
cyclosporin
Tacrolimus

• mTOR inhibitor, sirolimus (rapamycin)

2) Inhibitorer af cytokun genekspression
- Glukokortikoider.

Question 22

Cytotoksiske midler?

Answer 22

Inhibitorer af purin eller pyrimidinsyntese
(Antimetabolitter):
Azathioprin
Mycophenolate Mofetil
Leflunomid
Methotrexat, MTX

Alkylerende stoffer
Cyclophosphamid

Question 23

Immunelle respons ved transplantation.

Answer 23

1) Aktivering af T celle receptor resulterer i Ca2+ stigning.
2) Aktivering af calcineurin, en Ca2+ afhængig fosfotase.
3) Defosforylering af calcineurin, NFATc bevæger sig fra cytoplasma til nukleus.
4) NFATc assoficeres med andre nukleære komponenter og aktiverer cytosin kogende gener.
5) IL2 frigørelse
6) Cell medieret immun respons

Question 24

Hvordan virker mTOR inhibitor, sirolimus?

Answer 24

Binder til FKBP og danner FKBP-Sirolimus kompleks. Denne Inhiberer mTOR og dermed translation af genet og medføre celle arrest i G1 fase.

mTOR øger translationen af mRNA der promoverer transition fra G1 til til S fase.

Question 25

Nævn glukokortikopider som immunsuppressive.

Answer 25

Prednison
Prednisolon
Methylprednisolon
Dexamethason

Question 26

Hvordan virker glukokortikoider som immunsuppressive?

Answer 26

–hæmmer dannelsen af IgG, NO og histamin.

–hæmmer antigen procedering i makrofager.

–hæmmer TH1 og TH2 funktion

–hæmmer T-lymfocytproliferation

–hæmmer adhæsion, emigration, kemotaksi, fagocytose, respiratory burst – mao: hæmmer INFLAMMATION

Question 27

Hvornår anvendes plasmaferese?

Answer 27

Når der er sygdomsfremkaldende faktorer i patientens plasma (fx. antistoffer).

Question 28

Forklar lige lidt om plasmaferese.

Answer 28

• IgG oprenset fra pools af donorplasma
• indeholder et gennemsnit af donorernes antistof-”repertoire” (sml: mater→fetus)
• substitution ved Ig-mangel (fx CVID) (NB: T1/2)
• behandling af autoimmunsygdomme (ITP, Guillain-Barrés syndrom mfl)
• dosis 1-2 g/kg bw

Virkningsmåde:
Fc receptorblokade
Anti-idiotype antistoffer
???

Question 29

Målene ved plasmaferese.

Answer 29

Teoretisk mål: Identificere det specifikke autoantigen → inducere antigenspecifik tolerance

•Virkelighed: Identificere nødvendige eller dominerende immunologiske/inflammatoriske effektormolekyler, som er så ”undværlige” som muligt i infektionsforsvaret (pga. redundans eller lakunær funktion)