Immunologiske behandlinger Flashcards
Hvilke immunologiske behandlingsprincipper findes der?
Fremkaldelse af immunitet:
- Passiv immunitet
- Aktiv
Induktion af aktiv immunitet (vaccination)
Immunsuppression:
- Farmakologisk
- Biologisk (antistofmedieret, osv.).
Hvilke tilstande overfører man passiv immunitet?
- Anti-tetanus toksin (humant Ig)
- Anti-hepatitis B virus (humant Ig)
- Anti-rabies (humant Ig)
- Botulisme-, difteri- og hugormeantitoksin (dyr)
Hvad er serumsyge?
- Skyldes dannelse af antistoffer mod tilført protein med immunkompleksdannelse
- Indtræder 8-14 dage efter første behandling
Symptomer på serumsyge?
Feber, muskelsmerter, almen sygdomsfornemmelse (influenza ish)
Eksantem
Artalgier
Nyrepåvirkning
Hvor mange antistoffer laver en celle ifølge Niels K. Jerne?
Kun et
Hvad går hybridoma teknologi ud på?
Injekterer antigen i mus således at der produceres plasmaceller. Disse plasmaceller fusioneres og dyrkes i cellekultur. Individuelle hybridoma celler klones og testes for ønsket antistoffer. Ønskede kloner dyrkes og fryses og til sidst renses monoklonale antistoffer.
Selve Hybridoma cellerne før dyrkning kan udvikles til cancer plasmaceller. Til sidst overskydende hybridoma celler sprøjtes ind i musen igen.
Nævn monoklonale antistoffer og nævn, hvad de bruges til.
Anti-CD20
- B-depletering
- RA, MS, malignt lymfom
Anti-VEGF
- Hæm angiogenese
- C mammas, C. coli
Anti-HER2/Neu
- Depletering af tumorceller
- C. mammas
Anti-TNFalfa
- Inh. af T cellemedieret inflammation
Anti CTLA4
- Malign melanom
Anti-PD1
- malignt melanom
Der findes over 250 andre godkendte antistoffer.
Nævn første monoklonale antistof indregisteret i 1980.
OKT3
OKT3. Indikation, type, virkning og bivirkninger?
Indikation: Nyretransplantation
Type: Murint anti CD3epilson (IgG2a)
Virkning: T celle aktivering, cytokinfrigørelse (il2,6, TNFalfa, IFNy), siden t celle depletering.
Bivirkninger: Talrige: Influenza lignende symptomer, hjerte og lunge insufficiens. infektioner.
Hvad er problemet med muse-antistoffer?
De er artsfremmede og udløser antistofdannelse hos patienten.
Fortæl lidt om TNFalfa (remicade, infliximab).
Består af muse binding site for TNFalfa, konstante del af humant IgG1.
Chimerisk IgG1 monoklonal antistoffer.
Høj affinitet for TNFalfa
Neutraliserer kun TNFalfa
Danner stabile komplekser
Selektiv lysis af aktiverede TNFalfa ekspresserede celler.
Nævn indikation, type, virkning og bivirkninger for infliximab.
Første monoklonale antistof indregistreret til behandling af Crohns sygdom
Indikation: Psoriasis, Mb. Crohn, CU, RA, ankyloserende spondylitis
Type: murint/humant anti-TNFα
Virkning: Depletering af aktiverede TNF α positive T-celler
Bivirkninger: Infektioner: TB, hepatitis B; cancer: lymfom
Nævn indikation, type, virkning og bivirkninger for Omalizumab.
Indikation: Allergisk astma
Type: Murint/humant anti-IgE (CH3)
Virkning: Forhindrer binding af IgE til FcεRI og dermed aktivering af mastceller
Bivirkninger: Anafylaksi
Hvad virker effektivt mod Psoriasis?
Etanercept
Nævn fusionsprotein
Etanercept.
Princippet bag dendritisk celle vaccination.
Harvest perifære blod mononukleære celler –> PBMCs –> dendritisk celler –> antigen primed dendritiske celler.
Cytokin manipulation in vitro -> tilføj relevante peptider –> administrere til samme patient.
Princippet bag ADCC.
Antistoffer binder til antigener på celleoverfalden –> NK celler CD 16 Fc receptorer genkender cellebundet antistoffer –> Krydsbinding af CD16 trigger degranulering i en lytisk synapse –> Tumor celler dør ved apoptose.
Forklar lovende princip bag immun behandling ved tumor.
Et lovende princip er at manipulere med den immunsuppressive tilstand, som ofte hersker i en tumor
F.eks.
-Anti-CTLA4 (Ipilimumab)
-Anti-PD1 (Pembrolizumab, Nivolumab)
Hvad står CAR for?
Chimerisk antigen recepor
Virker CAR t celle terapi?
Forkning viser god effekt ved CAR-T19 celler.
Nævn immunsupprimerende stoffer.
1) Inhibitorer af cytosin (IL2) produktion eller virkning:
- Calcineurin
inhibitorer,
cyclosporin
Tacrolimus
- mTOR inhibitor, sirolimus (rapamycin)
2) Inhibitorer af cytokun genekspression
- Glukokortikoider.
Cytotoksiske midler?
Inhibitorer af purin eller pyrimidinsyntese (Antimetabolitter): Azathioprin Mycophenolate Mofetil Leflunomid Methotrexat, MTX
Alkylerende stoffer
Cyclophosphamid
Immunelle respons ved transplantation.
1) Aktivering af T celle receptor resulterer i Ca2+ stigning.
2) Aktivering af calcineurin, en Ca2+ afhængig fosfotase.
3) Defosforylering af calcineurin, NFATc bevæger sig fra cytoplasma til nukleus.
4) NFATc assoficeres med andre nukleære komponenter og aktiverer cytosin kogende gener.
5) IL2 frigørelse
6) Cell medieret immun respons
Hvordan virker mTOR inhibitor, sirolimus?
Binder til FKBP og danner FKBP-Sirolimus kompleks. Denne Inhiberer mTOR og dermed translation af genet og medføre celle arrest i G1 fase.
mTOR øger translationen af mRNA der promoverer transition fra G1 til til S fase.
Nævn glukokortikopider som immunsuppressive.
Prednison
Prednisolon
Methylprednisolon
Dexamethason
Hvordan virker glukokortikoider som immunsuppressive?
–hæmmer dannelsen af IgG, NO og histamin.
–hæmmer antigen procedering i makrofager.
–hæmmer TH1 og TH2 funktion
–hæmmer T-lymfocytproliferation
–hæmmer adhæsion, emigration, kemotaksi, fagocytose, respiratory burst – mao: hæmmer INFLAMMATION
Hvornår anvendes plasmaferese?
Når der er sygdomsfremkaldende faktorer i patientens plasma (fx. antistoffer).
Forklar lige lidt om plasmaferese.
- IgG oprenset fra pools af donorplasma
- indeholder et gennemsnit af donorernes antistof-”repertoire” (sml: mater→fetus)
- substitution ved Ig-mangel (fx CVID) (NB: T1/2)
- behandling af autoimmunsygdomme (ITP, Guillain-Barrés syndrom mfl)
- dosis 1-2 g/kg bw
Virkningsmåde:
Fc receptorblokade
Anti-idiotype antistoffer
???
Målene ved plasmaferese.
Teoretisk mål: Identificere det specifikke autoantigen → inducere antigenspecifik tolerance
•Virkelighed: Identificere nødvendige eller dominerende immunologiske/inflammatoriske effektormolekyler, som er så ”undværlige” som muligt i infektionsforsvaret (pga. redundans eller lakunær funktion)
