Klinisk Patologi: Diagnostik af lymfoide sygdomme I+II+III

Question 1

WHO-klassifikationen beskriver kliniske enheder

Answer 1

 Klinik
 Morfologi
 Immunologi
 Genetik

Høj konkordans

Diagnostisk præcision og sikkerhed
kræver multimodal tilgang

Question 2

Diagnostik setup?

Answer 2

Kliniske oplysninger

Morfologi

• Fikseret væv
• Ufikseret væv
• Cytologi

Immunologi

• IHC
• Immuncytokemi
• Flowcytometri

Genetik:

• Karyotypering
• FISH
• PCR

Question 3

Hyppigst anvendte markører ved immunologisk undersøgelse af leukæmi og lymfom. Alle leukocytter?

Answer 3

CD45

Question 4

Hyppigst anvendte markører ved immunologisk undersøgelse af leukæmi og lymfom. Blaster?

Answer 4

CD34 (lymfoide+myeloide)

CD117 (myeloide)

TdT (lymfoide)

Question 5

Hyppigst anvendte markører ved immunologisk undersøgelse af leukæmi og lymfom. Myeloide/monocytoide celler?

Answer 5

CD13

CD33

Question 6

Hyppigst anvendte markører ved immunologisk undersøgelse af leukæmi og lymfom. Myeloide celler?

Answer 6

Myeloperoxidase (MPO)

Question 7

Hyppigst anvendte markører ved immunologisk undersøgelse af leukæmi og lymfom. Monocytter?

Answer 7

CD14

Question 8

Hyppigst anvendte markører ved immunologisk undersøgelse af leukæmi og lymfom. B lymfocytter?

Answer 8

CD10 (lymfoide stamceller og kimcenterceller).

CD19-CD20-CD79a

Question 9

Hyppigst anvendte markører ved immunologisk undersøgelse af leukæmi og lymfom. T lymfocytter?

Answer 9

CD3

CD5 (t-celler og nogle b celler)

CD4 (t hjælper)

CD8 (t suppressor/cytotoksisk

Question 10

Hyppigst anvendte markører ved immunologisk undersøgelse af leukæmi og lymfom. NK celler?

Answer 10

CD56

Question 11

Hyppigst anvendte markører ved immunologisk undersøgelse af leukæmi og lymfom. Aktiverede lymfoide celler?

Answer 11

CD30

Question 12

Lymfom obs. pro. Hvad er formålet+, Formuler differentialdiagnoser?

Answer 12

Hvad er formålet:

• Primær Diagnostik
• Recidiv diagnostik
• Akut behandlingsbehov.

Formuler differentialdiagnoser:

• Alder, køn
• Andre kliniske oplysninger
• Objektive fund
• Klinisk kemi
• Lokalisation
• Makroskopi

Question 13

Årsager til lymfeknudeforstørrelse

Answer 13

Virus, bakterier, mykobakterier, protozoer, kliniske syndromer, fremmedlegeme reaktioner, malignt lymfom, myeloidt sarkom, histiocytært sarkom, denritcelleneoplasi, immuninsufficiens, vaskulær neoplasi, metastase, uspecifik reaktiv.

Question 14

Case 1: Lokaliseret lymfeknudesvulst.

Anamnese
 63-årig mand
 Tidl. rask
 Tiltagende lymfeknudeforstørrelse på hals gn. 3 uger

Obj. undersøgelse
 Supraklavikulær lymfeknudeforstørrelse, uøm, fast
 Ellers i.a.

Diagnostisk procedure ?

Answer 14

Tag biopsi og send til patologisk afdeling. Kig i lysmikroskop og vurderer vævet.

1. time: Imprint+frysesnit.

Anvend IHC på vævet. Primært panel: 
 - Cytokeratin - 
   karcinom? 
 - S-100- 
   melanom?
 - CD45 - 
   Lymfom? 

Sekundært panel:
- CD20 - B
celler?
- CD3 - T celler?

Vurderer klonalitet:

• Kappa.
• Lambda.

I casen finder man: 
 - CD10 og Ki-67
    - Diffust 
      storceller B 
      celle lymfom.

Question 15

Case 2: Generaliseret lymfeknudesvulst.

 55-årig mand
 Tidl. udtalt alkoholmisbrug, tørlagt gennem 22 år
 Almen utilpashed og smerter i UE
 UL-skanning af abdomen
     Butrandet lever 
        (cirrose)
     Tumor ventriculi 
        obs.
     Tumor 
        pancreaticus 
        obs.
         Ascites
 CT-skanning af thorax+abdomen
 Lymfeknudesvulst
        Mediastinum 
           (8x8x10 cm)
        Retro 
           peritoneum
        Regio iliaca
        Regio inguina 
           bilateralt
 Levercirrose
 Splenomegali

Answer 15

Tag biopsi og lav mikrospopi.
-> Follikulært mønster.

Anvend immunhistokemi:
-> CD20 og CD3

efter:
- -> CD10 og BCL6

Cytogenetik viser:
–> t(14;18)
–> FISH, split
signal

Question 16

Benigne reaktionsmønstre i

lymfeknuder

Answer 16

Follikulær (nodulær)

• RA
• AIDS
• Idiopatisk

Sinus histiocytose:
- Dræn af foci med tumor, inflammation, infektion.

Nekrotiserende:

• Infektion
• Infarkt

Interfollikulært:

• Virus
• SLE

Blandet:

• Toksoplasmose
• Idiopatisk

Granulomatøs:

• Tuberkulose
• Sarkoidose
• Cat scratch

Question 17

Split-signal FISH in lymphomas

Answer 17

t(11;14) -> Cyclin D1 -> Mantle cell lymfom

t(14;18) -> BCL2 -> Follikulær lymfom

t(8;14) -> MYC -> Burkitt lymfom

t(11;18) -> MALT -> Marginal zone lymfom

2p23 -> ALK -> anaplastisk large cell lymfom

Question 18

Follikulært mønster

Answer 18

Follikulært lymfom:
CD5-
CD10+
CD23-
BCL2+

Mantlecellelymfom:
CD5+
CD10-
CD23-
BCL2+

CLL:
CD5+
CD10-
CD23+
BCL2+

Follikulær
hyperplasi:
CD5-
CD10+
CD23-
BCL2-

Question 19

Hodgkin vs. non-Hodgkin

Answer 19

Morfologi: 
- Heterogen vs. 
  homogen. 
- Med hodgkin 
  eller Reed 
  Sternberg celler 
  (HRS) vs. uden.
- Udtrykker CD20 
  og CD15 vs. 
  Klassificeres 
  efter lymfocyt 
  udviklingstrin.

Klinik: 
- Sjælendt 
  ekstranodal vs. 
  Hyppigt 
  ekstranodal. 
- Ynge vokse og 
  ældre vs. alle 
  aldre. 
- God prognose vs. 
  variabel 
  prognose.

Question 20

Case.
Kliniske oplysninger:
13-årig dreng
Mistanke om malignt lymfom
med stort glandel-konglomerat i
mediastinum og venstre side af
hals

Materialets art:
Ufikserede biopsier fra
lymfeknude på hals
3x2x1 cm

Hvad så? Hvad skal man være særlig opmærksom på?

Answer 20

Vena cava superior syndrom

På røntgen ses det som en kugle på lateral projektion. På AP ser man også en nærmest kugleformet struktur.

Question 21

Fordele ved split-signal FISH

Answer 21

• Uafhængig af genets
translokationspartner

• Falsk positivitet er
stærk reduceret (<1%)

Question 22

Diagnose: Mantlecellelymfom?

Answer 22

Positive: CD19

Question 23

Diagnose:

Kronisk lymfocytær leukæmi

Answer 23

 Positive: CD45, CD19, CD20 (svag), CD5, CD23
(svag), CD79b (svag)

 Negative: CD10

 Klonalitet: kappa letkæderestriktion

Prognose:
 ZAP-70 < 20%
 CD38 < 30%