HIV og AIDS

Question 1

Hvad er HIV?

Answer 1

Humane Immunodeficiency Virus.

Inficerer primært CD4+ lymfocytter.

Med tiltagende fald i antallet af CD4+ celler ses øget risiko for opportunistiske infektioner og cancere.

Uden behandling er mortalitet 100%.

• Retrovirus
• Lentivirus
• RNA virus
• Rervers transskriptase
• Viral integrase
• Viral protease

Question 2

Immunologiske nøglespillere ved HIV infektion?

Answer 2

Nedsat CD4+ og dermed nedsat Th1 (IL-2, IFN gamma) og Th2 (IL-4/5/6/10).

Th1 –> Effektorcellerespons: Makrofager, CTL, NKR

Th2 –> Humorale immunrespons: B lymfocytter.

Question 3

HIV diagnostik?

Answer 3

Generelt: 
 - HIV antistof/p-24 antigen test. 
    - Ofte positiv 
      allerede efter 
      8-10 dage. 
    - Negativ test 
      efter 4 uger 
      udelukker 
      smitte. 

Ved mistanke om primær HIV (nysmitte) kan benyttes:

• HIV-RNA (PCR)
• NAT test (nukleinsyre antigen test).

Question 4

HIV transmission?

Answer 4

Smitteveje: 
 - Seksuelt
 - Blodbårent
    - Transfusion
    - Stikuheld
 - Vertikalt (mor 
   til barn)

Question 5

Højeste koncentrationer af HIV findes i?

Answer 5

Sæd
Blod
Skedesekret
Modermælk

Koncentration i tårevæske, urin, spyt, sved og fæces har ikke praktisk betydende!!!

Question 6

Hvordan finder transmissionen af HIV sted?

Answer 6

R5 strain (coreceptor) er nødvendig for penetrering af mucosa. Dernæst går ind og sætter sig på en APC. APC præsenterer sig for en CD4+ celle og fusioner med den. Dernæst transporteres disse sammen videre til regionale lymfeknuder og aktiverede CD4+ celler. Lander i blodbanen og dernæst transporteres til en lang række af organer i kroppen (bredt dissemination) så som hjernen, milt, tarm og øvrige lymfeknuder.

Alt dette tager 2-3 dage.

Question 7

Smitterisikoen af HIV ved ubeskyttet sex?

Answer 7

Antal samleje (receptivt/passivt) 
 - 0,06-6,0 % pr kontakt. 

Anal samleje (insertiv/aktiv)
 - 0,1-0,6 % pr kontakt.

Vaginal samleje (mand til kvinde)
 - 0,05-0,6 % pr kontakt. 

Vaginal samleje (kvinde til mand)
 - 0,03-0,4 % pr kontakt. 

Oral sex
- Ingen data. Smittetilfælde er set.

Nålestik
- 0,3 % pr kontakt.

Blod på slimhinder
- 0,1 % pr kontakt.

Smitterisikoen øges ved forekomst af andre kønssygdomme og høj viruskoncentration hos smittekilden.

Question 8

HIV infektionens forløb?

Answer 8

Inkubationstid:
- 2-3 uger ca.

Akut:

• Primære infektion
• Uger

Kronisk:

• Latent HIV
• Virus replikation
• Flere år
• Mindre advarselssymptomer
• CD4 tallene betyder meget. De falder gradvist
• Viral set point (plasma virae forholder sig nogenlunde konstant)

AIDS:

• Når CD4 er faldet tilstrækkeligt har man AIDS.
• Ca. ved CD4<200 mill/l begynder AIDS

Question 9

Symptomer og parakliniske fund ved symptomatisk akut HIV infektion (varighed ca. 2 uger)?

Answer 9

50% af tilfældene forløbet asymptomatisk

Ellers…

Feber
Træthed
Udslæt
Hovedpine
Lymfadenopati
Pharyngitis
Myalgia 
Artralgia
Kvalme, diarre
Nattesved
Aseptisk meningitis
Oral ulcus
Genital ulcus
Trombocytopeni
Leukopeni
Forhøjet lever tal

Question 10

Symptomer og parakliniske fund ved symptomatisk akut HIV infektion (varighed ca. 6 år)?

Answer 10

Asymptomatisk. Dog ses hyppigere:

• Lymfadenopati
• varicella zoster
• Herpes simple udbrud
• Oral candiasis
• Pneumoni og sinuitis med pneumokokker

Question 11

Hyppigste eksempler på AIDS definerede sygdomme?

Answer 11

Pneumocystis Jirovecii pneumoni (PCP).

Oesophageal candidiasis.

Toxoplasmose.

Tuberkulose.

CMV retinitis/colitis.

Atypiske mykobakterioser
Kryptokok meningitis.

Kryptosporidiose.

Progressiv multifokal leukoencephalopati (PML).

HIV-encephalopati.

Kaposi’s sarkom.
Non-Hodgkin lymfom.
Cervix cancer.

Kronisk Herpes Simplex virus sygdom af >4 ugers varighed.

HIV-wasting (vægttab >10% og feber eller diarré >30 dage.

Question 12

Faktorer af betydning for HIV progression?

Answer 12

Alder.

Symptomatisk primær infektion (varighed)

Genetiske faktorer hos værten

Virale faktorer

• Replikationens kapacitet
• HIV sub type

Question 13

Statikkerne i Danmark (anmeldt og i live)

Answer 13

Markant fald siden 80erne og 90erne. Derudover lever over halvdelen af anmeldte i 2012.

Question 14

Cadidasis ift. HIV?

Answer 14

Mund-svælg.

Øsofagus
- AIDS definerende

Tidlig manifestation

Behandling:

• Mild: Oral gel
• Svær: systematisk behandling:
  
  • Fluconazol
  • Amfotericin B

Question 15

HSV ift. HIV?

Answer 15

Ulcerende analsår

Evt aciclovir resistens

Behandling
- Aciclovir P.O.
eller I.V.

Question 16

VZV ift. HIV?

Answer 16

Varicella udbrud - især i gluteus området

Question 17

Pneumocystis jirovici pneumoni(ved CD4 <200) ift. HIV?

Answer 17

Svampeinfektion

Hyppigste AIDS-manif. I DK

Eksposition inden 1 års alder

Var hyppigste dødsårsag hos HIV+

Ubehandlet 100 % død

Diagnostik: PCR af luftvejssekret

Behandling: Peroral højdosis Sulfotrim i 3 uger, eventuelt suppleret med steroid.
Profylakse: Lavdosis Sulfotrim til CD4 stabilt over 200

Question 18

Cerebral toxoplasmose(ved CD4 <100 ift. HIV?

Answer 18

Toxoplasma gondii

1/3 HIV+ er Toxo IgG pos
- Ubehandlet
får 50%
toxoplasmose

Oftest akut debut

Kramper, Hemipareser

CTC: Ringopladning, ødem

Behandling:

• Sulfadiazin
• Pyrimetamin

Profylakse

Question 19

Cytomegalovirus(ved CD4 <50) ift. HIV?

Answer 19

Chorioretinitis:
 - Tomato-and-
    cheese 
    læsioner
 - Blindhed

Colitis:
 - Endothel    
   celler med    
   inklusions 
   legemer

Pneumonitis

Behandling:
- Ganciclovir i.v.

Question 20

Cryptokok-meningitis(ved CD4 <100) ift. HIV?

Answer 20

Cryptococcus neofomans

Sporer i due fæces

Feber, hovedpine

Ikke altid nakkestiv

Behandling:
 - Ambisome + 
   flucytosin
 - Fluconazol
 - Ofte behov for 
   terapeutisk 
   lumbalpunktur
      - Tusch farvet 
        spinalvæske

Question 21

Kaposi sarkom ift. HIV?

Answer 21

Tumor er udgående fra endothelceller i blod- og lymfekar

Ætiologi: Human Herpes Virus type 8

Lokalisation: Hud, slimhinder, lymfeknuder, tarm, lunger

Regredierer ved stigende CD4

Behandling: 
 - Antiretroviral
 - Mindre 
   hudelementer  
   svinder på ART
 - Større 
   hudelementer: 
   Laser
 - Lunger/tarm: 
  kemoterapi

Question 22

Behandling af HIV generelt?

Answer 22

Anti-retroviral behandling (ART)
 - I gamle dage: 
   Highly active 
   anti-retroviral 
  therapy (HAART)

Behandlingsmål i 2020: 
 - Fuld virologisk suppression (plasma HIV-RNA < 20 kopier/ml og sekundært: 
    - Normalisering 
      af CD4+ celletal 
    - Forebyggelse 
      af AIDS 
      sygdomme
    - Normal 
      livskvalitet 
      og 
      livslængde.

Question 23

ART præparater opdelt i grupper?

Answer 23

Nukleosidanalog revers trankriptase hæmmer

Non-nukleosidanalog revers transskriptase hæmmer

Protease hæmmer (kombineres med booster)

Integrase hæmmer

Co receptor hæmmer

Question 24

Nævn eksempler på Nukleosidanalog revers trankriptase hæmmer.

Answer 24

• Lamivudin
• Abacavir
• Tenofovir
  (TDF)
• Tenofovir
  (TAF)
• Emtricitabin

Question 25

Nævn eksempler på non-nukleosidanalog revers trankriptase hæmmer.

Answer 25

• Efavirenz
• Nevirapin
• Etravirin
• Rilpivirin
• Doravirin

Question 26

Nævn eksempler på protease hæmmer.

Answer 26

Darunavir/r
Atazanavir/r
Lopinavir/r

/r: Kombination med booster

Question 27

Nævn eksempler på integrase hæmmer.

Answer 27

Raltegravir
Elvitegravir
Dolutegravir/r
Bictegravir

/r: Kombination med booster

Question 28

Nævn eksempler på co-receptor hæmmer.

Answer 28

Maraviroc

Question 29

Præparatvalg ved behandling af HIV?

Answer 29

2 nukleosidanalog revers transkriptase hæmmer (NRTI) +

• 1 non-nukleosidanalog revers transkriptase hæmmer (NNRTI)

eller

• 1 protease hæmmer (PI)

eller

1 integrasehæmmer (INI)

Question 30

Hvornår starter man behandling mod HIV?

Answer 30

1996-2006: 
 - Alle med 
   symptomer
 - CD4 < 200 
   mio/l
 - Gravide
 - Primær HIV   
   infektion

2006-2015: 
 - Alle med 
   symptomer
 - CD4 < 350 
   mio/l
 - Gravide
 - Primær HIV   
   infektion

Fra 2016:
- Mod alle!!

Question 31

As you know, the prognosis for HIV infection has improved tremendeously after the introduction of cART. A key issue remain the question of ’when to start’. WHO and western guidelines unanimously recommend initiation at CD4 counts above 350, and studies are ongoing to establish the best evidence for exact CD4 count cut-off at or above 350. Many patients are diagnosed late with low CD4 counts and sometimes presenting with clinical AIDS defining illness. What has been named as the solution to this?

Answer 31

To overcome this problem, public health measures are required to educate, increase awareness, limit stigma, and enhance screening programs.

Question 32

Hvordan ser forskellen mellem den forventet levetid ud for HIV-smittede og ikke-HIV-smittede?

Answer 32

Mindre og mindre.

Question 33

Non-AIDS komplikationer?

Answer 33

Øget risiko for:

• Metaboliske komplikationer
• Kardiovaskulær sygdom
• Nyre- og leversygdom
• Osteoporose/osteopeni

Årsagen er multifaktoriel:

• Livsstilsfaktorer
• Mikro-inflammation
• Visse typer af HIV medicin
• Late presenting

Question 34

Reduktion af HIV smittespredning?

Answer 34

TasP (treatmen as prevention)

Hyppigere HIV testning: 
 - Ved 
   symptomer    
   på andre 
   køns   
   sygdomme
  - Screening af 
    gravide
 - Ved indikator-
    sygdomme
 - Walk-in 
   klinikker med 
   HIV-quick-
   tests
 - ”Check-
   points)

PEP (Post exposure profylakse): 
 - Ca 90% 
   smitterisiko 
   hvis iværksat 
   inden 24 timer 
   efter 
   eksposition.

PrEP - (Pre-exposure Profylakse): 
 - Forebyggende 
   behandling   
   med to 
 nukleosidanalog 
  revers 
  transkriptase   
  hæmmere til 
  HIV-negative   
  personer, som 
  praktiserer  
  analsex uden 
  kondom med 
  multiple 
  partnere med 
  ukendt HIV-
  status (op til 
  90% 
  beskyttelse)