Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

K2 - Hæmatologi & immunologi Gokke > Akutte leukæmier og myelodysplastiske syndromer (MDS) > Flashcards

Akutte leukæmier og myelodysplastiske syndromer (MDS) Flashcards

1
Q

Definition AML

A

En klonal ekspansion af hæmatopoietiske stamceller eller af mere linjespecifikke myeloide forstadier i blod og knoglemarv.

≥ 20 % myeloblaster i blod eller marv:
- Fraset enkelte undtagelser, hvor cytogenetikken er så karakteristisk at fundet alene er nok til at stille diagnosen (inv(16), t(8;21), t(15;17)).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

AML- forekomst

A
  • Ca. 250 nydiagnosticerede/år i DK
  • I Region Syddanmark ca. 60 pt. /år
  • Medianalder = 68 år,
  • Ca. 20 pt. < 60 år årligt
  • Ca. 25 pt. > 60 år får kurativt intenderet behandling/år.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Kliniske symptomer

A

Tænk mangel på blodets celler, da knoglemarven ikke fungerer. TÆnk erytrocytter, leukocytter og trombocytter.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Kliniske syntomer ved mangel på erytrocytter?

A 
Træthed
Bleghed
Svimmelhed
Hjertebanken
Åndenød
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Kliniske syntomer ved mangel på leukocytter?

A

Infektioner
- især når
neutrocyttal
<0,5 mia/l

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Kliniske syntomer ved mangel på trombocytter?

A

Petekkier
Slimhindeblødning
Hæmatomer
- når trc <10 mia/l

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Specielle symptomer akutte leukæmier

A
  • Knogle /ledsmerter
  • Akut Promyelocyt leukæmi (APL): livstruende blødninger.
  • Akut Myelomonocytær leukæmi: Hud/slimhinde infiltrater, øget forekomst af ekstramedullær sygdom.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Prognostiske faktorer AML

A
  • Alder
  • Performance status
  • Cytogenetik, molekylærbiologiske forandr.
  • Leukocyttal
  • Forudgående hæmatologisk sygdom (sekundær-AML)
  • Terapirelateret AML (t-AML)
  • Respons på 1. induktionskur
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Behandling ved AML, kurativt intenderet

A 
•Kurativt intenderet:
   – Intensiv        
      kombinations     
      kemoterapi 3-4   
      serier
   – evt. suppleret med   
      specifik targeteret    
      behandling iht.  
      sygdomsundertype  
      (anti CD33, FLT3-
      inhibitor etc).
  • Afsluttende allogen stamcelle transplantation til udvalgte højrisikopatienter
  • OBS APL (FAB M3): Kemoterapi eller arsenik suppleret med ATRA (a-vitaminsyre)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Nævn vigtig kromosom forandring ifm. AML patienter?

A

t(15;17) = FABM3

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Cytogenetiske risikogrupper ved AML-patienter <60 år. Kromosom forandring og 5 års overlevelse?

A 
Favorabel (24%): 
 - t(15;17) = FABM3
     - Ca. 75 %
   t(8;21)
     - 70 %
   Inv(16)/t(16;16)
     - 70 %
Intermediær (59%): 
 - Normal
    t(9;11)
    \+8
    -Y
        40-50 %
Ugunstig (17%): 
 -5/del(5q)
  -7
  Abnormitet af 3q
  Kompleks   
  karyotype
  (>5 forandringer) 
     - Ca. 10 uden     
       allogen   
       stamcelle    
       transplantation
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Behandling ved AML, ikke kurativt

A

Til ældre, svækkede patienter: Palliativ behandling:

Hydrea (kemoterapi, peroralt)

Lavdosis Cytosar 
(kemoterapi, subkutane injektioner)

Vidaza (subkutane injektioner) (blaster < 30 %)

(Protokolleret behandling med lavdosis cytosar som standardbehandling).

Blodtransfusioner (SAG-M), Trombocyt transfusioner

Behandling af infektioner

Behandling af blødningskomplikationer, cyclokapron

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

ALL – akut lymfatisk leukæmi. Definition.

A

Definition: ALL skyldes malign transformation af umodne B-eller T-lymfocytforstadier.

  • 75% B-lymfocytderiverede.
  • 25% T-lymfocytderiverede.

Skelnes fra lymfoblastært lymfom i forhold til, om tumorbyrden er størst i eller udenfor knoglemarven.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Forekomst ALL

A
  • Hyppigst hos børn (ca. 50 tilfælde/år)
  • 25 nye tilfælde hos voksne /år i DK
  • Medianalder voksne: 60 år
  • Ofte lymfeknudesvulst og hepatomegali
  • Mediastinal glandelsvulst især ved T-ALL
  • CNS involvering hos 7-10 %
  • KAN IKKE KLINISK SKELNES FRA AML!!
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Diagnose ved ALL

A

Knoglemarvsundersøgelse, hvor markørundersøgelser ved flow er af afgørende betydning:

  • PræB-ALL markører: CD10+, CD19+, Tdt+.
  • T-ALL markører: CD3+, CD5+, CD7+.

I øvrigt stilles diagnose som ved AML.

Supplerende PET/CT - obs ekstramedullære forandringer.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Prognostiske faktorer ALL

A

• Leukocyttal:
• 30 mia/l ved B-
ALL og > 100
mia/l ved T-ALL

• Immunfænotype:
• Pro-T-ALL og
Pro-B-ALL

• Alder > 60 år =
højere risiko

• Cytogenetik:
   • Standard risiko: 
      hyperploidi,   
      t(12;21),
   • Høj risiko: t(9;22), 
     t(4;11), hyoploidi

• Tid til CR: Dag 28
knoglemarv = vigtig

17
Q

Behandling ved ALL

A 
•Kombinationskemoterapi (cyclofosfamid, Mtx, vinkristin mv – andre stoffer end ved AML):
   – 8 serier over ca. 6   
      mdr. incl. 8 x it-
      behandling
   – Vedligeholdelses   
      behandling i 2 år
  • Ved t(9;22) da supplerende thyrosinkinasehæmmer (imatinib, dasatinib)
  • Ved CD20+ da supplerende Rituximab (CD20 antistof)
  • Yngre < 45 år behandles i børneprotokol (mere intensiv)
  • Allogen SCT i 1. CR ved højrisiko sygdom
18
Q

Voksen ALL 5 års overlevelse

A

<60 år
30-40%

> 60 år
<15%

> 70 år
<5 %

Ingen forbedring af overlevelsen gennem de sidste 15 år for pt. > 60 år

19
Q

Hvad står MDS for?

A

Myelodysplastiske syndromer

20
Q

Definitionen på Myelodysplastiske syndromer (MDS)?

A

Definition:
• En meget heterogen
gruppe af maligne knoglemarvssygdomme karakteriserede ved ineffektiv, dysplastisk hæmatopoiese med deraf følgende cytopenier

  • Forskelling grad af risiko for transformation til AML (Prognosticeres ved IPSS = scoringssyst.)
  • Klinikken afhænger af graden og arten af cytopenier.
21
Q

Hvad bruges IPSS = scoringssystem til?

A

Forskelig grad af risiko for transformation til AML. Prognosticeres vha. IPSS.

X-akse: År.
Y-akse: Risiko.

Jo lavere i Y-aksen desto højere risiko (buler som et L i grafen).

22
Q

Årsager til MDS?

A

Lineære model:
umuteret HSC –> clonal hæmatopoesis –> MDS –> AML.

Proposed model:
umuteret HSC –>
clonal hæmatopoesiss/pre-MDS-SC –> pre-MDS/MDS-SC –> MDS eller pre-AML/AML-SC
-> AML

23
Q

MDS vs AML?

A

Langsom sygdomsudviking ved MDS.

Hurtig sygdomsudvikling ved akut leukæmi.

24
Q

Hyperplastisk knoglemarv ved MDS

A

Trods hyperplasien i knoglemarven er der anæmi og/eller neutropeni og/eller thrombocytopeni i blodet fordi forstadierne går til grunde i knoglemarven.

Men: 10 – 20% har en hypoplastisk MDS !

25
Q

MDS, diagnostik

A 
– Mistanke om MDS   
   ud fra blodprøver 
  med peni: 
    - Anæmi og/eller
    - Trombocytopeni   
      eller
    - Leukopeni.

– Der er typisk
makrocytose (defekt
differentiering).

– HUSK: MDS og AML er differentialdiagnoser ved makrocytær anæmi!

– Altid:
knoglemarvsundersøgelse med cytogenetik + flowcytometri

26
Q

MDS, epidemiologi

A

Hyppigere hos ældre. Begynder at vokse meget efter 60 års alderen. Peaker mellem 70-80 år.

27
Q

MDS, differentialdiagnoser

A 
Makrocytær anæmi: 
 - Alkohol. 
 - B12 eller   
   folinsyremangel. 
 - Kemoterapi. 
 - Svær hæmolyse  
   eller nylig   
   blødning 
   (retikulocytter er 
   store) 
 - Akut leukæmi.

Marvinsufficiens (cytopenier):
- AML eller ALL.
>20% plaster i
marven.

  • Myelofibrose eller aplastisk anæmi
  • Ved disse sygdomme er der også marvinsufficiens..
  • Sygdomme med marvfortrængning, f.eks. lymfom, CLL, dissemineret, C. prostatae… giver også cytopenier.
28
Q

Heterogen sygdomsgruppe Hvordan bestemmer vi risikogruppen?

A 
•MDS scoring
  •Düsseldorf score   
   (1992)
  •IPSS (1997)
  •IPSS-R (2011)
  •WPSS (2007 )
  •IPSS-R (2020?)
29
Q

I daglig klinik taler man om “lavrisiko MDS”?

A

IPSS low + IPSS INT-1

Score: 0 og 0.5-1.0

Median overlevelse (år): 5.7 og 3.5

Tid til AML transformation (for 25%, år): 9.4 og 3.3

30
Q

I daglig klinik taler man om “højrisiko MDS”?

A

INT-2 og IPSS high

Score: 1.5-2.0 og >2.5

Median overlevelse (år): 1.2 og 0.4

Tid til AML transformation (for 25%, år): 1.1 og 0.2

31
Q

IPSS, hvor mange point?

A

Score: 0 til 2

jo højere desto værre

32
Q

Prioriteringer ved behandling af lav risiko MDS patienter?

A

1) Forbedring af cytopeni(er). Mindre transfusioner. Mindre jern overload.
2) Tolerabilitet af givne behandling. Livskvalitet.
3) Udskyd sygdom progression. Forbedre overlevelse.
4) Kurere.

33
Q

Prioriteringer ved behandling af høj risiko MDS patienter?

A

1) Udskyd sygdom progression. Forbedre overlevelse. Kurere.
2) Reduktion af sydomsbyrde. Forbedre af cytopeni(er). Mindre transfusioner.
3) Tolerabilitet af givne behandling. Livskvalitet.
4) Livskvalitet.

34
Q

Behandling lavrisiko/int1

A 
Substitutionsbehandling: 
 - Blodtransfusion ved 
   hæmoglobin <5.5 
   mmol/l
 - Trombocyt transfusion   
    ved trombocytopeni 
    og blødninger.

Anæmi:
- Ofte behandlingforsøg med EPO.

Neutropeni: G-CSF ved infektion + antibiotika.

Jernkelerende behandling: Foreygge sekundær hæmokromatose.

35
Q

Behandling int2/højrisiko

A 
Højrisiko MDS, yngre pt: 
 - Intensiv kemo: 
    - Pt. <70 år: som   
      ved AML. 
 - Overveje allogen 
   stamcelle 
   transplantation. 
     - Men pt. >70 år 
       tilbydes sjælendt 
       transplantation 
       grundet høj   
       risiko for 
       transplantations 
       relateret død. 
Epigenetisk behandling: 5-azacytidin (Vidaza): 
 - Gives s.c 1 gang 
   dagligt i 5 dage 
   hver 4. uge. 
 - Til int2 og højrisiko 
   pt. ikke kandidater   
   til allogen SCT.
36
Q

Obj.us ved AML/ALL

A

HUSK palpere efter lymfeknuder, milt,leverstørrelse og inspicere hud for blødninger/leukæmiinfiltration, kigge i mund efter gingivaforandringer / infektion(svamp), øjne: blege conjunktivae

37
Q

Diff.diagnoser ved AML/ALL?

A

højt leukocyttal: CLL, CML, Myelofibrose, infektion. Lave leukocytter: MDS (i øvrigt diff.diagnoser som anført MDS)

38
Q

vigtigste overflademarkører (cytogenetik) for AML/ALL?

A

AML:
–Karakteristiske overflademarkører:
–CD34, CD117,MPO (myeloperoxidase), ofte CD33,
–Monocytoid markør: CD14
–Karakteristiske cytogenetiske forandringer:
–Inv(16); t(8;21) og t(15;17): alle 3 relateret til god prognose
–Normal cytogenetik: relateret til intermediær prognose
–Kompleks karyotype (flere end 3 forandringer) mfl.: slet prognose

ALL:
–Karakteristiske overflademarkører:
–CD34, TdT (CD19, CD10, CD20 = B-ALL), (cytCD3= T-ALL)
–Karakteristiske cytogenetiske forandringer:
–Ikke pensum, men slet prognose er bla. t(9;22)

K2 - Hæmatologi & immunologi Gokke (25 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2024 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions